ГГБ, GHB Москва
ГГБ, GHB Москва______________
Наши контакты (Telegram):
>>>НАПИСАТЬ ОПЕРАТОРУ В ТЕЛЕГРАМ (ЖМИ СЮДА)<<<
_______________
ВНИМАНИЕ !!! ВАЖНО !!!
В Телеграм переходить только по ССЫЛКЕ что ВЫШЕ, в поиске НАС НЕТ там только фейки !!!
Чтобы телеграм открылся он у вас должен быть установлен!
_______________
Патогенетические механизмы нарушения гематоэнцефалического барьера при рассеянном склерозе Опольский Михаил Болеславович. Диссертация - руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников. Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников. Опольский Михаил Болеславович.
Состояние отпатрулирована. ГЭБ имеют все позвоночные. Он защищает нервную ткань от циркулирующих в крови микроорганизмов , токсинов , клеточных и гуморальных факторов иммунной системы , которые воспринимают ткань мозга как чужеродную. ГЭБ выполняет функцию высокоселективного фильтра, через который из артериального русла в мозг поступают питательные, биоактивные вещества; в направлении венозного русла с глимфатическим потоком выводятся продукты жизнедеятельности нервной ткани. Вместе с тем, наличие ГЭБ затрудняет лечение многих заболеваний центральной нервной системы , так как он не пропускает целый ряд лекарственных препаратов. Он обнаружил, что введённый в кровеносное русло крысы краситель распространился по всем органам и тканям, кроме мозга \\\\\\\\\[2\\\\\\\\\]. В году он высказал неверное предположение о том, что краситель не проникает в ткань мозга при внутривенном введении, так как не имеет к ней сродства \\\\\\\\\[3\\\\\\\\\]. Южноафриканский хирург Эдвин Гольдман — , ученик Эрлиха, обнаружил в году , что введённый внутривенно краситель трипановый синий не проникает в ткань мозга, но окрашивает сосудистое сплетение его желудочков \\\\\\\\\[4\\\\\\\\\]. В году он показал, что краситель, введенный в спинномозговую жидкость собаки или лошади, проникает в ткань головного и спинного мозга, а периферические органы и ткани при этом не окрашиваются \\\\\\\\\[5\\\\\\\\\]. На основании этих опытов Гольдман предположил наличие барьера между мозгом и кровью, который задерживает нейротоксические вещества \\\\\\\\\[6\\\\\\\\\]. В году венские патологи Артур Бидль — и Рудольф Краус — показали, что при введении жёлчных кислот в кровеносное русло нейротоксический эффект не возникал, однако при инъекции непосредственно в ткань мозга развивалась кома \\\\\\\\\[7\\\\\\\\\]. Немецкий невропатолог Макс Левандовский повторил опыты Бидля и Крауса с гексацианоферратом калия. В году швейцарский нейроанатом Константин фон Монаков в Цюрихе предположил, что хориоидное сплетение и нейроглия выполняют барьерную функцию. Между кровью, с одной стороны, и спинномозговой жидкостью, с другой, есть особый аппарат или механизм, способный просеивать вещества, обыкновенно присутствующие в крови или случайно проникшие в неё. Мы предлагаем называть этот гипотетический механизм, пропускающий одни вещества и замедляющий или останавливающий проникновение других веществ, гематоэнцефалическим барьером. В году выходит первая обзорная статья Л. В последующие годы Штерн, основываясь на анализе обширного экспериментального материала, сформулировала положения о ГЭБ и определила его значение для деятельности центральной нервной системы \\\\\\\\\[19\\\\\\\\\]. За исследования гематоэнцефалического барьера Л. Штерн в году была награждена Сталинской премией , денежную составляющую которой она передала на строительство санитарного самолёта. Морфологические структуры, ответственные за ГЭБ, были детально изучены в х годах методами электронной микроскопии \\\\\\\\\[23\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[24\\\\\\\\\]. Также, в противоположность другим органам, мозг обладает наименьшими запасами питательных веществ. Нервные клетки не могут обеспечить свои энергетические потребности путём одного лишь анаэробного гликолиза. Прекращение поступления крови к мозгу в течение нескольких секунд приводит к потере сознания, а через 10 минут наступает гибель нейронов \\\\\\\\\[23\\\\\\\\\]. Такие энергетические потребности головного мозга обеспечиваются за счёт активного транспорта кислорода и питательных веществ через ГЭБ \\\\\\\\\[25\\\\\\\\\]. Нормальное функционирование мозга возможно также лишь в условиях электролитного и биохимического гомеостаза. Колебания pH , концентрации калия в крови и других показателей не должны влиять на состояние нервной ткани. Циркулирующие в кровеносном русле нейромедиаторы не должны проникать в нервную ткань, где они могли бы изменить активность нейронов \\\\\\\\\[23\\\\\\\\\]. Также мозг должен быть защищён от попадания в него чужеродных агентов, таких как ксенобиотики и патогенные микроорганизмы. Система кровеносных сосудов центральной нервной системы имеет ряд структурно-функциональных особенностей, отличающих их от сосудов других органов и тканей. Эти особенности обеспечивают функции питания, выведения продуктов жизнедеятельности и поддержания гомеостаза \\\\\\\\\[23\\\\\\\\\]. Нарушения ГЭБ могут вызывать поражения центральной нервной системы. Целый ряд неврологических заболеваний напрямую или косвенно связан с повреждением ГЭБ \\\\\\\\\[25\\\\\\\\\]. Основным элементом структуры ГЭБ являются эндотелиальные клетки. Особенностью церебральных сосудов является наличие плотных контактов между эндотелиальными клетками. Межклеточные промежутки между эндотелиальными клетками, перицитами и астроцитами нейроглии ГЭБ меньше, чем промежутки между клетками в других тканях организма. Эти три вида клеток являются структурной основой ГЭБ не только у человека, но и у большинства позвоночных \\\\\\\\\[28\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[29\\\\\\\\\]. Капиллярные сосуды выстланы эндотелиальными клетками. Через эти промежутки вода и растворённые в ней вещества циркулируют между кровью и межклеточным пространством. Отличительной особенностью сосудов центральной нервной системы является отсутствие как фенестраций, так и межклеточных щелей между эндотелиальными клетками \\\\\\\\\[30\\\\\\\\\]. Таким образом, эндотелиальная выстилка капилляров мозга является сплошной \\\\\\\\\[31\\\\\\\\\]. Количество митохондрий в эндотелиальных клетках сосудов мозга в раз выше, чем в эндотелии периферических сосудов. Столь высокое содержание митохондрий связано со значительными энергетическими потребностями эндотелиальных клеток ГЭБ, осуществляющих активный транспорт и обмен веществ \\\\\\\\\[27\\\\\\\\\]. ГЭБ является также метаболическим или ферментативным энзиматическим барьером \\\\\\\\\[6\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[33\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[34\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[35\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[36\\\\\\\\\]. На поверхности клеточных мембран эндотелиальных клеток ГЭБ находится целый ряд ферментов, причём в значительно большем количестве, чем на мембранах других клеток паренхимы. Это такие ферменты, как гамма-глутамилтрансфераза и фосфатаза в частности глюкозафосфатаза , катехол-О-метилтрансфераза, моноаминоксидаза и цитохром Р \\\\\\\\\[37\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[38\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[39\\\\\\\\\]. Благодаря высокой концентрации ферментов в эндотелиальных клетках ГЭБ, многие вещества метаболизируются при транспортировании через цитоплазму этих клеток \\\\\\\\\[9\\\\\\\\\]. Высота размер в направлении, перпендикулярном стенке сосуда эндотелиальной клетки ГЭБ составляет от 3 до 5 мкм. Для сравнения, высота энтероцитов , эпителиальных клеток кишечника , мкм \\\\\\\\\[40\\\\\\\\\]. Пассивный транспорт через клеточные мембраны ГЭБ происходит так же, как и пассивная диффузия в других эндотелиальных клетках \\\\\\\\\[42\\\\\\\\\]. В мембранах эндотелиальных клеток содержится большое количество каналов, проницаемых для молекул воды. Они допускают диффузию воды между мозгом и кровеносной системой \\\\\\\\\[43\\\\\\\\\]. Благодаря отсутствию фенестраций и небольшому числу пиноцитарных везикул, эндотелиальная выстилка капилляров мозга становится механическим барьером для крупных молекул и инородных веществ. Для сравнения, электрическое сопротивление для стенок капилляров мышечной ткани составляет лишь 30 Ом. Эндотелиальные клетки сосудов мозга плотно прилегают друг к другу. Между их стенками образуются так называемые плотные контакты, роль которых в обеспечении ГЭБ состоит в том, что они предотвращают проникновение в ткань мозга различных нежелательных веществ из кровеносного русла \\\\\\\\\[45\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[46\\\\\\\\\]. Основными белками, обеспечивающими адгезию эндотелиальных клеток и формирование плотных контактов, являются клаудин-5 и клаудин \\\\\\\\\[51\\\\\\\\\]. Такие генетически изменённые животные умирали через несколько часов после рождения \\\\\\\\\[52\\\\\\\\\]. Толщина базальной мембраны колеблется от 40 до 50 нм. Она различима только под электронным микроскопом. Со стороны мозга базальная мембрана ограничена плазматической мембраной пластинчатых окончаний отростков астроцитов \\\\\\\\\[9\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[47\\\\\\\\\]. Каждая 2—4-я эндотелиальная клетка имеет контакт с клеткой-перицитом \\\\\\\\\[29\\\\\\\\\]. В основном перициты располагаются в местах контакта эндотелиальных клеток \\\\\\\\\[56\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[57\\\\\\\\\]. Перициты имеются практически во всех артериолах, венулах и капиллярах организма. Уровень покрытия ими эндотелиального слоя капилляра коррелирует с проницаемостью сосудистой стенки. В органах и тканях с проницаемой сосудистой стенкой они могут мигрировать из кровеносного русла в межклеточное пространство. Перициты, как и эндотелиоциты, располагаются на базальной мембране \\\\\\\\\[31\\\\\\\\\]. Перициты крепко связаны с эндотелиоцитами. Эта связь осуществляется благодаря трём типам контактов: щелевым соединениям , фокальным адгезиям и инвагинациям мембраны одной клетки в полость другой \\\\\\\\\[55\\\\\\\\\]. Щелевые соединения непосредственно связывают цитоплазму двух клеток, являясь проницаемыми для ионов и небольших молекул \\\\\\\\\[62\\\\\\\\\]. С помощью фокальных адгезий осуществляется прочная механическая связь двух типов клеток \\\\\\\\\[63\\\\\\\\\]. Инвагинации участков цитоплазмы одной клетки в другую обеспечивают как механическое связывание, так и межклеточный обмен веществ \\\\\\\\\[55\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[64\\\\\\\\\]. Благодаря тесным контактам клетки опосредованно влияют на митотическую активность , экспрессию генов и, соответственно, фенотип друг друга \\\\\\\\\[60\\\\\\\\\]. Перициты содержат большое количество способного к сокращению белка актина. Благодаря этой своей структурной особенности они в состоянии изменять просвет капилляров и таким образом регулировать местное кровяное давление \\\\\\\\\[65\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[66\\\\\\\\\]. Данное свойство характерно только для церебральных перицитов. В капиллярной сети мозга они выполняют функцию макрофагов. Соответственно в цитоплазме церебральных перицитов располагается большое количество лизосом. В культуре тканей доказана способность перицитов к фагоцитозу \\\\\\\\\[55\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[67\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[68\\\\\\\\\] и презентации антигенов \\\\\\\\\[69\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[70\\\\\\\\\]. Таким образом они являются важной составной частью иммунной системы мозга. Сбой макрофагальной активности перицитов может стать одним из факторов развития целого ряда аутоиммунных заболеваний. Имеются данные об опосредованной роли перицитов в развитии болезни Альцгеймера \\\\\\\\\[72\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[73\\\\\\\\\]. Своими отростками они выстилают стенки мозговых капилляров со стороны мозговой ткани. Астроциты тесно взаимодействуют с эндотелиальными клетками. Между ними осуществляется постоянный обмен веществ \\\\\\\\\[75\\\\\\\\\]. Астроглиальные клетки индуцируют возникновение и формирование ГЭБ. Также in vitro показано влияние астроцитов на фенотип эндотелия. В клеточной культуре, содержащей астроциты и эндотелиоциты, отмечено более плотное расположение эндотелия по сравнению с его чистой клеточной культурой \\\\\\\\\[77\\\\\\\\\]. Астроциты выделяют целый ряд веществ, которые влияют на проницаемость эндотелия \\\\\\\\\[78\\\\\\\\\]. Расстояние от пластинчатых окончаний отростков астроцитов до клеток эндотелия и перицитов составляет всего лишь 20 нм \\\\\\\\\[31\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[79\\\\\\\\\]. Главными задачами астроглиальных клеток является обеспечение нейронов питательными веществами и поддержание необходимой концентрации электролитов внеклеточного пространства \\\\\\\\\[78\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[80\\\\\\\\\]. Астроциты синтезируют большую часть необходимого клеткам мозга холестерина. Холестерин не проникает через ГЭБ. Нарушения процессов миелинизации нервных волокон вызывают развитие демиелинизирующих заболеваний, в частности рассеянный склероз \\\\\\\\\[81\\\\\\\\\]. Пластинчатые окончания отростков астроцитов неплотно покрывают со стороны мозга базальную мембрану сосудистой стенки с расположенными на ней эндотелиоцитами и перицитами. За счёт этого между эндотелиоцитами и тканью мозга возможна прямая диффузия различных веществ \\\\\\\\\[78\\\\\\\\\]. Заболевания, при которых происходит прямое или опосредованное поражение астроцитов например, болезнь Альцгеймера , астроцитомы , сопровождаются нарушением функционирования ГЭБ. ГЭБ имеется в капиллярах большинства областей мозга, но не во всех. В циркумвентрикулярных органах ГЭБ отсутствует:. Данная гистологическая особенность имеет своё обоснование. Так например, нейрогипофиз выделяет в кровь гормоны , которые не могут пройти через ГЭБ, а нейроны дна IV желудочка лат. Защитным барьером соседней с данными образованиями мозговой ткани является скопление таницитов. Они представляют собой клетки эпендимы с плотными контактами \\\\\\\\\[85\\\\\\\\\]. В среднем просвет капилляра мозгового сосуда составляет около 40 нм \\\\\\\\\[86\\\\\\\\\]. До конца го столетия считалось, что у эмбриона и новорожденных ГЭБ не сформирован в полной степени и соответственно не выполняет своей функции. Причиной этого до сих пор широко распространённого мнения являются недостатки ранее проводившихся физиологических опытов. Эксперименты заключались во введении либо связанных с белками красителей, либо других маркеров взрослым животным и эмбрионам. Первые подобные опыты проводились в году \\\\\\\\\[94\\\\\\\\\]. В ходе данных экспериментов был допущен ряд методических ошибок использование чрезмерного объёма вводимого вещества, повышение осмотического давления , из-за которых происходило частичное повреждение сосудистой стенки и соответственно маркер попадал в ткань мозга \\\\\\\\\[95\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[96\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[97\\\\\\\\\]. При правильной постановке экспериментов пассажа маркера через сосудистую сеть отмечено не было \\\\\\\\\[98\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[99\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. В эмбриональном эндотелии обнаружен транспортёр Р-гликопротеин \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Это свидетельствует о наличии ГЭБ в пренатальном периоде. В ходе развития организма происходит дальнейшее совершенствование ГЭБ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Для небольших поляризованных молекул, например инулина и сахарозы , проницаемость ГЭБ эмбриона и новорожденного значительно выше, чем у взрослых \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Схожий эффект отмечен и для ионов \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Транспорт аминокислот и инсулина через ГЭБ значительно ускорен, по всей видимости, в связи с большой потребностью в них растущего мозга \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Strap Junctions между клетками эпендимы \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. В ходе эволюции нервной ткани позвоночных происходит увеличение её объёма. Это привело к развитию густой капиллярной сети в ткани мозга. У многих беспозвоночных ГЭБ отсутствует. У них эндотелий капилляров нервной ткани не образует сплошной выстилки сосудистой стенки. В этом случае речь идёт о глиальном гематоэнцефалическом барьере \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. У всех видов позвоночных имеется ГЭБ, и у большинства из них он образован преимущественно клетками эндотелия сосудистой стенки, скреплёнными между собой плотными контактами. Только у пластиножаберных среди них акул и скатов , а также семейства осетровых рыб ГЭБ формируется периваскулярными астроцитами. Из этого следует, что в процессе эволюции, вероятно, происходит расширение функций эндотелиальных клеток сосудов головного мозга, которые перенимают на себя барьерные функции. Структурные различия глиального и эндотелиального гематоэнцефалических барьеров достаточно велики. Эндотелиальный барьер имеет целый ряд преимуществ. Кроме гематоэнцефалического барьера существует также гематоликворный, который ограничивает центральную нервную систему от кровеносного русла. Он образован эпителиальными клетками с плотными контактами выстилающими сосудистое сплетение желудочков мозга \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Гематоликворный барьер также имеет свою роль в поддержании гомеостаза мозга. Через него из крови в омывающую мозг спинномозговую жидкость поступают витамины , нуклеотиды и глюкоза. Общий вклад гематоликворного барьера в процессы обмена между мозгом и кровью невелик. Суммарная поверхность гематоликворного барьера сосудистых сплетений желудочков мозга приблизительно в раз меньше в сравнении с площадью гематоэнцефалического. Гидрофобные вещества и пептиды проникают в мозг либо с помощью специальных транспортных систем, либо через каналы клеточной мембраны. Для большинства других веществ возможна пассивная диффузия \\\\\\\\\[6\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[36\\\\\\\\\]. В норме между клетками эндотелия сосудов мозга такие промежутки отсутствуют. В связи с этим питательные вещества проникает в мозг лишь через клеточную мембрану \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Вода, глицерин и мочевина являются примерами тех небольших поляризованных молекул, которые могут свободно диффундировать через плотные контакты между эндотелиальными клетками ГЭБ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Самой простой формой транспорта через ГЭБ является свободная или пассивная диффузия. Она может осуществляться как через клеточные мембраны эндотелиоцитов, так и через плотные межклеточные контакты. Для диффузии веществ движущей силой является разница концентраций. Диффузия веществ пропорциональна градиенту концентраций в кровеносном русле и ткани мозга. Для неё не требуется затрат клеточной энергии \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Проницаемость ГЭБ напрямую зависит от липофильности каждого конкретного вещества \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Проницаемость ГЭБ также зависит от молярной массы вещества. В то же время ГЭБ не является механическим барьером, который свободно пропускает молекулы меньшего размера и не пропускает большего. Чем липофильнее и меньше вещество, тем легче оно диффундирует через клеточную мембрану \\\\\\\\\[6\\\\\\\\\]. Согласно ей они проникают в клетку через небольшие промежутки между цепями жирных кислот двойного слоя мембраны. Эти промежутки изменчивы, их образование не требует клеточной энергии \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Теория Тройбле была спектроскопически доказана в году \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Прогноз и исследования проницаемости ГЭБ тем или иным веществом возможно проводить как in vitro \\\\\\\\\[36\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] так и in silico \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Липофильность и небольшая молекулярная масса не являются гарантией проницаемости ГЭБ для каждого конкретного вещества. Небольшие полярные вещества, например молекулы воды, с трудом могут диффундировать через гидрофобные отделы клеточной мембраны эндотелиоцита. Несмотря на это доказана высокая проницаемость ГЭБ для воды \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. В эндотелии периферических сосудов они образованы белком аквапорином-1 AQP1 , экспрессия которого ингибируется астроцитами в клетках сосудов мозга \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. На поверхности мембран клеток капиллярной сети мозга представлены в основном аквапорин-4 AQP4 и аквапорин-9 AQP9 \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Через аквапоры происходит регуляция содержания воды в веществе мозга. Они делают возможным быструю диффузию воды как в направлении мозга так и в направлении сосудистого русла в зависимости от осмотического градиента концентраций электролитов \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. В ГЭБ они представлены в основном белком аквапорином-9 который также образует аквапоры \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Процесс транспорта молекул через специализированные каналы осуществляется быстрее активного переноса с помощью специальных белков транспортёров. В то же время различные биологически активные вещества могут активировать или инактивировать транспортные каналы расположенные на клеточных мембранах \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Особой формой диффузии через клеточную мембрану является облегчённая диффузия. Целый ряд необходимых для мозга веществ, как например, глюкоза и многие аминокислоты, полярны и слишком велики для непосредственной диффузии через клеточную мембрану. Для них на поверхности клеточных мембран эндотелиоцитов располагаются специальные транспортные системы. Их количество на поверхности обращённой в полость сосуда в 4 раза больше, чем на обращённой к мозгу. Кроме транспортёров глюкозы на поверхности эндотелия располагаются множество белковых молекул выполняющих подобную функцию для других веществ. SLC7 транспортирует аргинин , лизин и орнитин. В геноме мыши выявлено генов отвечающих за синтез SLC-белков, ответственных за облегчённую диффузию через клеточную мембрану различных веществ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Транспортёры могут осуществлять перенос веществ в одном либо двух направлениях \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. В отличие от активного транспорта облегчённая диффузия направлена в сторону пространства внутри- или внеклеточного с меньшей концентрацией вещества и не требует затрат клеточной энергии. В отличие от пассивного транспорта, не требующего затрат энергии, активный заключается в переносе веществ в пространство с большей концентрацией вещества и требует больших затрат клеточной энергии, получаемой при распаде молекул АТФ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. При активном транспорте веществ из кровеносного русла в ткань мозга говорят о притоке вещества англ. Впоследствии были открыты, относящийся к классу ABC-транспортёров англ. Breast Cancer Resistance Proteine BCRP \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] расположенный преимущественно на обращённой в просвет сосуда поверхности \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. L-изомеры аспарагиновой и глутаминовой кислоты являются стимулирующими аминокислотами и их избыток токсичен для ткани мозга \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Efflux-транспортёр ASCT2 аланин - серин - цистеин -транспортёр ГЭБ выводит в кровеносное русло L-изомер аспарагиновой кислоты, чьё накопление имеет токсический эффект. В эпилептогенной ткани в эндотелии и астроцитах представлено большее количество белка Р-гликопротеина по сравнению с нормальной тканью мозга \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Большое количество Efflux-транспортёров выводят из эндотелиоцитов целый ряд веществ в кровеносное русло \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Для многих молекул до сих пор не ясно выводятся ли они путём активного транспорта с затратами клеточной энергии или путём облегчённой диффузии \\\\\\\\\[25\\\\\\\\\]. На обращённой в просвет сосуда поверхности клетки расположены специальные рецепторы для опознавания и связывания определённых веществ \\\\\\\\\[23\\\\\\\\\]. Затем она перемещается к обращённой к нервной ткани поверхности эндотелиальной клетки, сливается с ней и высвобождает связанные вещества. Таким образом во внеклеточное пространство мозга переносятся состоящий из аминокислот белок трансферрин массой 75,2 кДа \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] , липопротеины низкой плотности из которых образуется холестерин \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] , инсулин \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] и другие пептидные гормоны \\\\\\\\\[23\\\\\\\\\]. Одним из подвидов везикулярного транспорта является абсорбцио-опосредованный трансцитоз. Данный вид транспорта также называется катионным. Он проходит относительно быстрее рецептор-опосредованного трансцитоза \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Появление большого количества новых лекарственных веществ сделало изучение степени проницаемости ГЭБ для различных веществ крайне актуальным. Это относится не только к тем препаратам, которые используются в неврологии и нейрохирургии и чьё действие непосредственно зависит от их способности преодолевать ГЭБ, но и тем, которые используются в других областях медицины \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Для исследования проницаемости ГЭБ применяется ряд методов. Классическим является проведение опытов на живых организмах in vivo. Новые достижения науки сделали возможными эксперименты на клеточных культурах in vitro , а также моделирование процесса на компьютере in silico \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Результаты, полученные у млекопитающих in vivo , могут быть использованы для описания проницаемости ГЭБ для того или иного вещества у человека. Для определения проницаемости ГЭБ Ренкином и Кроне предложена модель, которая основывается на исследовании одного капилляра. Несмотря на свою упрощённость, она приближена к реальности \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. На основании данной модели определяется величина Кроне-Ренкина, которая показывает, какая часть вещества при прохождении через кровеносное русло мозга проникнет через ГЭБ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Симуляция процесса с использованием ЭВМ проводится в самых ранних фазах исследования. Высчитывается уровень свободной диффузии, учитывая ряд характеристик вещества: его липофильность, молярную массу, количество водородных связей и др. Опыты in vitro проводятся для изучения транспортных процессов на клеточном уровне на изолированных капиллярах \\\\\\\\\[36\\\\\\\\\]. В ходе эксперимента у подопытного животного выделяются сосуды. Обязательным является сохранение в них метаболической активности \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Затем они помещаются между растворами с различными концентрациями исследуемых веществ. Молекулы могут быть маркированы. Метод позволяет определить проницаемость ГЭБ для конкретного вещества, а также процессы его переноса \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Эксперименты по проницаемости тех или иных веществ через ГЭБ заключаются в их непосредственном введении в кровеносное русло, а затем определении содержания в ткани мозга. По Вальтеру F. Walter, , вещества, применяемые с этой целью, должны удовлетворять следующим требованиям: распределяться в крови и цереброспинальной жидкости до того, как наступает их выделение, не расщепляться в организме и не связываться с белками; они не должны изменять состояние ГЭБ и приносить вред организму \\\\\\\\\[19\\\\\\\\\]. Лишь при выполнении этих условий возможно определение проницаемости ГЭБ для определённого вещества in vivo. Повреждения ГЭБ у человека наблюдаются при целом ряде заболеваний. Их коррекция рассматривается как терапевтическая стратегия \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Заболевание проявляется в раннем детском возрасте. Недостаток поступления в ткань мозга глюкозы вызывает развитие микроцефалии , психомоторных нарушений, атаксии и целого ряда других неврологических расстройств \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Наследственная мальабсорбция фолиевой кислоты D Снижение количества спинномозговой жидкости приводит к повышению концентрации нейротоксичных веществ. Кроме того, при болезни Альцгеймера снижена эффективность транспорта инсулина через ГЭБ, играющего нейропротекторную роль \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Сахарный диабет EE14 по международной классификации болезней ВОЗ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] является заболеванием, при котором возникает целый ряд функциональных и структурных изменений различных органов и тканей организма. Также отмечаются значительные изменения ГЭБ, которые проявляются в физикохимической перестройке мембраны эндотелиальных клеток и плотных контактов между ними \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Сосуды мозга здоровых людей непроницаемы для клеток крови, в том числе иммунных клеток. В результате начинают синтезироваться антитела к белку миелину, что приводит к формированию очагов воспалительной демиелинизации \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Ишемический инсульт приводит к высвобождению оксидантов, протеолитических ферментов и цитокинов в ткани мозга, что в итоге вызывает развитие цитотоксического отёка и изменение проницаемости ГЭБ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. В результате запускается процесс миграции лейкоцитов через эндотелий в ткань мозга, которые вызывают в том числе поражение здоровых клеток нервной ткани \\\\\\\\\[\\\\\\\\\] \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Лишь немногие попадающие в кровь патогенные микроорганизмы способны проникать через ГЭБ. К ним относятся менингококки лат. Streptococcus pneumoniae , гемофильная палочка лат. Haemophilus influenzae , листерии , кишечные палочки лат. Escherichia coli и ряд других. Точный механизм проникновения этих патогенов через ГЭБ до конца не изучен, однако показано, что воспалительные процессы оказывают влияние на этот механизм \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Так, воспаление, вызванное листериями, может привести к тому, что ГЭБ становится проницаемым для данных бактерий. Прикрепившись к эндотелиоцитам капилляров мозга, листерии выделяют целый ряд липополисахаридов и токсинов , которые в свою очередь воздействуют на ГЭБ, делая его проницаемым для лейкоцитов. Проникшие в ткань мозга лейкоциты запускают воспалительный процесс в результате которого ГЭБ пропускает и бактерии \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Пневмококки секретируют фермент группы гемолизинов, который образует поры в эндотелии, через которые и проникает бактериальный агент \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Менингококки и E. Кроме бактерий, через ГЭБ в ткань мозга могут проникать некоторые вирусы. Внутримозговые опухоли головного мозга глиобластомы , метастазы в мозг и др. Такие повреждения гематоэнцефалического барьера вокруг опухоли может вызвать вазогенный отёк мозга \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. ГЭБ избирательно проницаем для различных лекарственных веществ , что учитывается в медицине при назначении препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы ЦНС. Такие препараты должны проникать в ткань мозга к клеткам-мишеням. Также имеет значение то, что при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЦНС проницаемость ГЭБ повышается, и через него могут проходить те вещества, для которых он в нормальном состоянии служил непреодолимой преградой. Особенно актуально это для антибактериальных препаратов. Проникновение антибактериальных препаратов через ГЭБ \\\\\\\\\[\\\\\\\\\]. Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Это стабильная версия , отпатрулированная 4 октября Основная статья: Эндотелий. Основная статья: Базальная мембрана. Основная статья: Перицит. Основная статья: Макрофаги. Основная статья: Астроцит. Основная статья: Эволюция. Основная статья: Болезнь Альцгеймера. Основная статья: Сахарный диабет. Основная статья: Рассеянный склероз. Основная статья: Ишемический инсульт. Основная статья: Опухоль головного мозга. August Hirschwald, Ber. Гейдельбергский университет им. Biedl, R. Hawkins, T. Schweiz Arch Neurol Psychiat —, ; L. Stern, R. Arch int Physiol —, ; L. Arch Int Physiol —, Stern, E. Schweiz Arch Neurol Psychiat —, V Гамбузия-Гипотиазид. Dreifuss, N. Wolf, B. Seehaus, Minol K. Risau, B. Engelhardt, H. Bundgaard, N. Pavelka, J. Funktionelle Ultrastruktur. Drug delivery across the blood-brain barrier: why is it difficult? Claude, D. Modulation of tight junction structure in blood-brain barrier endothelial cells. Tight junction dynamics: is paracellular transport regulated? Bauer et al. Does the release of potassium from astrocyte endfeet regulate cerebral blood flow? Атлас анатомии человека в 4 томах. Вестфальский университет имени Вильгельма. Peptide Drug Delivery to the Brain. Experimental studies on fetal absorption. Stern et al. Barrier mechanisms in the brain, II. Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана. Blood-brain Barrier in Physiology and Medicine. Schmidt, F. Свободный университет Берлина. Kaliszan, M. Carriers and specificity in membranes. Carrier-facilitated transport. Phase transitions in lipids. Hoppe, R. Университет Кайзерслаутерна. Fenstermacher, L. Crone, D. Drug Discov. Современное учение об отёке и набухании головного мозга. Кузнецов, О. Коновалова , Л. Лихтермана, А. Прослушать статью в нескольких частях. Аудиозаписи созданы на основе версии статьи от 22 мая года. Эта статья входит в число избранных статей русскоязычного раздела Википедии. Скрытые категории: Страницы с нечисловыми аргументами formatnum Википедия:Статьи с нерабочими ссылками Страницы, использующие волшебные ссылки ISBN Википедия:Страницы с некорректным использованием шаблонов:Примечания Википедия:Избранные статьи по медицине Википедия:Избранные статьи по биологии Википедия:Избранные статьи по алфавиту. Пространства имён Статья Обсуждение. Просмотры Читать Править Править код История.
Купить закладку МЕСКАЛИН Бобруйск
Все большее количество заболеваний ученые объясняют нарушением функций гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Его патологическая проницаемость развивается практически при всех видах патологии ЦНС. С другой же стороны, для обеспечения проникновения некоторых препаратов в мозг преодоление ГЭБ становится первоочередной задачей.
MDMA таблетки бот телеграмм Вологда
Купить Метамфетамин Без кидалова Нефтеюганск
При эпилепсии, а также при сосудистых, демиелинизирующих, нейродегенеративных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), при черепномозговой травме (ЧМТ), при гипоксическиишемическом поражении ЦНС в акушерской практике и ряде других распространенных заболеваний ключевую роль в патогенезе играет нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).
Купить Соль, кристаллы Без кидалова Орехово-Зуево
Как купить МДМА через интернет Ижевск