Флувоксамин (феварин): разбор препарат

Феварин – один из самых популярных антидепрессантов в России. Что мы знаем о нём и в каких ситуациях можно рассмотреть его назначение?

Международное наименование – флувоксамин, оригинальная версия (эталонный вариант) – феварин. Единственный аналог, доступный на момент публикации, - рокона

Основной механизм действия – повышение активности серотонина в нервной системе. Исторически это первый антидепрессант группы «селективные ингибиторы обратного захвата серотонина» (СИОЗС). Американцы любят говорить, что первым был флуоксетин, но по факту на полках аптек первым (из ныне существующих) появился всё же феварин. Он уже продавался в Европе, а флуоксетин ещё исследовался на предмет эффективности. Справедливости ради, молекула флуоксетина была синтезирована раньше, но путь от лаборатории до применения в практике для флуоксетина (прозака) оказался очень длительным

Эффективность феварина установлена при депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве, социальном тревожном расстройстве. При генерализованном тревожном расстройство исследования ограничены, к широкому применению не рекомендован. При паническом расстройстве показана эффективность, но UpToDate не рекомендует как первую линию, т.к. короткий период выведения из крови (по сравнению с другими препаратами группы СИОЗС) может снижать результативность

Начальная доза феварина обычно 25 мг или 50 мг. Важно! Практически во всех качественных рекомендациях указан интервал рабочих доз 100-200 мг (до 300 мг). Использование в дозе 50 мг в день, приведенное в инструкции, не обосновано и не может дать полноценный эффект. С учетом короткого периода нахождения в крови принимать скорее следует дважды, утром и вечером (по инструкции это касается доз 150 и выше)

Возможно вы слышали, что феварин влияет на уровень мелатонина и тем самым улучшает сон. Должен разочаровать: это скорее миф, продвигаемый производителем, чем установленный факт.

Вот как красиво на картинке. Но можем ли мы верить?

На этом примере можно показать, как важно обращаться к первоисточникам, если нужна точная информация. Говоря о повышении уровня мелатонина, производитель ссылается на статью Härtter, S с соавт., 2001. Текст статьи можно посмотреть здесь>>>

В этом исследовании взяли пробы печени доноров, добавили раствор антидепрессантов и оценили, как это повлияло на метаболизм мелатонина. После воздействия феварина клетки печени медленнее «перерабатывали» мелатонин. На этом всё. Разве этого достаточно, чтобы сделать вывод «феварин улучшает сон»? Нет!

Мы не знаем, сохраняется ли влияние на мелатонин не в пробирке, а в организме человека. Даже если в живом организме мелатонин будет разрушаться медленнее, то не факт, что это улучшит сон. Если и повысится мелатонин в периферической крови (снизился распад в печени), это может никак не повлиять на его уровень в нервной системе.

Для сна нужен ночной пик уровня мелатонина, а здесь важен всплеск выработки, а не замедление разрушения. Наконец, механизм этого эффекта понятен – блокада ферментов печени. Такие же ферменты блокирует, например, антибиотик ципрофлоксацин. Не слышали, чтобы он улучшал сон, нет?

Если прочитать оригинальную статью про феварин и мелатонин, то в заключении фраза: «фармакодинамические последствия этих эффектов не вполне понятны». Авторы говорят, что эффект в пробирке найден, но к чему он приводит – неведомо. И в статье нет ни слова, что феварин улучшает сон. Поэтому ссылаться на исследование и говорить «препарат улучшает сон за счет влияния на мелатонин» нет оснований

На мой взгляд, это хороший пример о том, как важно развивать критическое мышление и обращаться к первоисточникам информации. Красивая картинка и ссылка под ней далеко не всегда говорят правду

Есть ещё ссылка на исследование в Японии. Это очень малое (9 человек в основной, 10 человек в контрольной группе), открытое (и пациент и исследователь знает есть лечение или нет) исследование с весьма спорным дизайном. Никаких серьезных выводов делать по такому исследованию делать нельзя, рекомендаций на нем строить невозможно. Поэтому следует твёрдо сказать – влияние феварина на мелатонин в качественных исследованиях не подтверждено

Активно продвигается идея, что феварин влияет на сигма-рецепторы и это приводит к улучшению внимания, памяти, интеллектуальной продуктивности. Прокомментирую кратко: роль сигма-рецепторов окончательно не установлена, их эффекты – гипотеза, которая не подтверждена и не может быть основанием для выбора препарата. Возвращаясь к картинке с "тройным действием" приходится констатировать, что надежно подтвержден лишь первый эффект - влияние на серотонин.

Возможные побочные эффекты типичны для группы СИОЗС: усиление тревожности на начальном этапе; тошнота, снижение аппетита, дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта (обычно на начальном этапе лечения); сексуальная дисфункция. Конечно, всего этого может и не быть. Есть данные, что нарушения со стороны ЖКТ чаще, чем у других СИОЗС. На массу тела влияние незначительное, но в отдельных случаях может быть набор веса.

В ряде исследований нежелательное влияние феварина на сексуальную сферу было ниже, чем у других антидепрессантов его группы (СИОЗС). По другим данным самую явную сексуальную дисфункцию вызывает пароксетин, к другие антидепрессанты СИОЗС сравним по выраженности таких нарушений

По соотношению эффективности и переносимости оцениваю феварин как «запасной» СИОЗС. Почему же он один из лидеров рынка антидепрессантов в России? Думаю, причины тому вне медицины. Феварин был одним из первых СИОЗС, появившихся в РФ, плюс, пожалуй, это наиболее активно продвигающийся антидепрессант (в смысле деятельности компании-производителя). В других странах феварин вовсе не на лидирующих позициях (вроде, в Японии ещё популярен, но это неточно).

Точка приложения феварина: депрессивные состояния, ОКР, социальное тревожное расстройство. Может быть рассмотрен для терапии, но в лидерах (с некоторой долей субъективности) эсциталопрам и сертралин. Идеи про мелатонин и сигма-рецепторы (многие врачи с ними знакомы) – маркетинговые манипуляции, а не установленные факты, но в целом препарат рабочий

Понравились запись? Не забудьте поделиться

А найти меня можно здесь:

Телеграм: t.me/pribytkov_psy

ВКонтакте: vk.com/pribytkov_aa