Фармакокинетика и метаболиты метадона

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Фармакокинетика и метаболиты метадона

______________

______________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️


>>>🔥🔥🔥(ЖМИ СЮДА)🔥🔥🔥<<<


✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

______________

______________

Фармакокинетика и метаболиты метадона










Фармакокинетика и метаболиты метадона

Наркотики: свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм - Веселовская Н.В.

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Метадон , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Dolophine и Methadose , является синтетическим опиоидным агонистом, используемым для поддерживающей опиоидной терапии при опиоидной зависимости и для лечения хронической боли. Детоксикацию с помощью метадона можно провести менее чем за месяц или постепенно, в течение шести месяцев. Хотя однократная доза дает быстрый эффект, максимальный эффект может занять до пяти дней использования. Обезболивающий эффект длится около шести часов после однократного приема. После длительного использования у людей с нормальной функцией печени эффект длятся от 8 до 36 часов. Метадон обычно принимают внутрь и редко в виде инъекции в мышцу или вену. Побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других опиоидов. К ним часто относятся головокружение, сонливость, рвота и потливость. Серьезные риски включают злоупотребление опиоидами и угнетение дыхания. Аномальные сердечные ритмы также могут возникать из-за удлиненного интервала QT. Число смертей в Соединенных Штатах, связанных с отравлением метадоном, снизилось с 4 в г. Риски тем выше, чем выше дозы. Метадон производится путем химического синтеза и действует на опиоидные рецепторы. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения. В году во всем мире было произведено около 41 кг. Регулируется аналогично другим наркотическим средствам. В США это не особенно дорого. В России метадон запрещен. Помощник бразильского футболиста Робсон Оливейра был арестован в году по прибытии в Россию с таблетками метадона, законно продаваемыми в других странах, и находился в тюрьме до начала мая года за то, что считалось незаконным оборотом наркотиков в соответствии с российским законодательством. Метадон используется для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов. Его можно использовать в качестве поддерживающей терапии или в более короткие периоды для детоксикации, чтобы справиться с симптомами отмены опиоидов. Его использование для лечения зависимости обычно строго регулируется. В США программы амбулаторного лечения должны быть сертифицированы Федеральным управлением наркологической помощи и психического здоровья SAMHSA и зарегистрированы Управлением по борьбе с наркотиками DEA , чтобы назначать метадон при опиоидной зависимости. Лечение опиоидной зависимости метадоном осуществляется по одному из двух путей: поддерживающая терапия или детоксикация. Поддерживающая терапия метадоном ЗМТ обычно проводится в амбулаторных условиях. Обычно его назначают в виде однократной суточной дозы тем, кто желает воздержаться от незаконного употребления опиоидов. Модели лечения MMT различаются. Нередко получателям лечения метадон назначают в специализированной клинике, где за ними наблюдают в течение примерно 15—20 минут после приема препарата, чтобы снизить риск утечки лекарства. Продолжительность программ лечения метадоном составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Продолжительность лечения зависит от ряда факторов. Хотя начальные дозы могут быть скорректированы в зависимости от количества используемых опиоидов, в большинстве клинических руководств предлагается начинать с низких доз например, с доз, не превышающих 40 мг в день , и постепенно увеличивать их. Основные цели поддерживающей терапии метадоном - облегчить тягу к опиоидам, подавить абстинентный синдром и блокировать эйфорические эффекты, связанные с опиоидами. Хроническое дозирование метадона в конечном итоге приведет к нейроадаптации, характеризующейся синдромом толерантности и абстиненции зависимости. Однако при правильном применении в лечении поддерживающая терапия оказалась с медицинской точки зрения безопасной, не вызывающей седативного эффекта и может обеспечить медленное выздоровление от опиоидной зависимости. Метадон широко используется беременными женщинами, употребляющими опиоиды. Метадон используется как анальгетик при хронической боли, часто в комбинации с другими опиоидами. Благодаря своей активности в отношении рецептора NMDA , он может быть более эффективным против нейропатической боли ; по той же причине толерантность к анальгетическим эффектам может быть меньше, чем у других опиоидов. Сообщается, что симптомы отмены метадона значительно более продолжительны, чем абстиненция от опиоидов с более коротким периодом полураспада. При использовании для поддерживающей опиоидной терапии метадон обычно вводят в виде жидкости для перорального применения. Метадон причастен к значительному разрушению зубов. Метадон вызывает сухость во рту , снижая защитную роль слюны в предотвращении гниения. Другие предполагаемые механизмы разрушения зубов, вызванного метадоном, включают тягу к углеводам, связанным с опиоидами, плохой уход за зубами и общее снижение личной гигиены. Эти факторы в сочетании с седативным действием были связаны с причиной обширного повреждения зубов. У большинства людей, перенесших передозировку метадоном, могут проявляться некоторые из следующих симптомов:. Угнетение дыхания в результате передозировки можно лечить налоксоном. Налоксон предпочтительнее нового антагониста пролонгированного действия налтрексона. Несмотря на гораздо более длительную продолжительность действия метадона по сравнению с героином и другими агонистами более короткого действия, а также необходимость повторных доз антагониста налоксона, он все еще используется для лечения передозировки. Поскольку у налтрексона более длительный период полувыведения, его труднее титровать. Если зависимому человеку будет дана слишком большая доза опиоидного антагониста, это приведет к симптомам отмены возможно, тяжелым. При использовании налоксона налоксон быстро выводится, и синдром отмены будет кратковременным. Дозы налтрексона выводятся из организма человека дольше. Распространенная проблема при лечении передозировки метадоном заключается в том, что, учитывая кратковременное действие налоксона по сравнению с метадоном чрезвычайно длительного действия , доза налоксона, назначенная человеку с передозировкой метадоном, первоначально будет работать, чтобы вывести человека из состояния передозировки, но однажды действие налоксона проходит, и если больше налоксон не вводится, человек может сразу вернуться к передозировке в зависимости от времени и дозировки проглоченного метадона. Как и в случае с другими опиоидными препаратами, толерантность и зависимость обычно развиваются при повторении доз. Есть некоторые клинические доказательства того, что толерантность к анальгезии у метадона меньше, чем у других опиоидов; это может быть связано с его активностью в отношении рецептора NMDA. Толерантность к различным физиологическим эффектам метадона различна; толерантность к анальгетическим свойствам может развиваться быстро, а может и не развиваться, но толерантность к эйфории обычно развивается быстро, тогда как толерантность к запорам, седативным эффектам и угнетению дыхания развивается медленно если вообще возникает. Лечение метадоном может ухудшить способность управлять автомобилем. В исследовании, проведенном Университетом Квинсленда, наркоманы значительно чаще попадали в серьезные аварии, чем те, кто не злоупотреблял ими. В исследовании группы из наркоманов, большинство из которых являются наркоманами, 17 участвовали в авариях, в результате чего погибли люди, по сравнению с контрольной группой других людей, случайно выбранных, не участвовавших в авариях со смертельным исходом. Однако было проведено множество исследований, подтверждающих способность пациентов, получающих метадоновую терапию, управлять автомобилем. В Великобритании лица, которым прописан пероральный метадон, могут продолжать водить машину после удовлетворительного завершения независимого медицинского обследования, которое будет включать анализ мочи на наркотики. Лицензия будет выдаваться на 12 месяцев единовременно, и то только после положительной оценки собственного врача. Лица, которым прописан метадон для внутривенного или внутримышечного введения, не могут водить машину в Великобритании, в основном из-за повышенного седативного эффекта, который может вызвать этот способ использования. В Соединенных Штатах количество смертей, связанных с метадоном, увеличилось более чем в четыре раза за пятилетний период с по год. По данным Национального центра статистики здравоохранения США, а также по данным журнала Charleston Gazette Западная Вирджиния за год , судмедэксперты перечислил метадон как способствовавший 3 смертельным случаям в году. Это число выросло с в году. Примерно 82 процента этих смертей были указаны как несчастные случаи, и большинство смертей было связано с комбинациями метадона с другими наркотиками особенно с бензодиазепинами. Хотя количество смертей от метадона растет, смертельные случаи, связанные с метадоном, вызваны не в первую очередь метадоном, предназначенным для программ лечения метадоном, по данным группы экспертов, созванной Управлением служб наркозависимости и психического здоровья , которая выпустила отчет под названием «Метадон». В году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о метадоне под названием «Использование метадона для обезболивания может привести к смерти». FDA также пересмотрело листок-вкладыш с лекарством. Изменения удалили предыдущую информацию об обычной дозировке для взрослых. Газета Charleston Gazette сообщила: «Старый язык о« обычной дозе для взрослых »был потенциально смертельным, по мнению специалистов по боли». Метадон метаболизируется с помощью CYP3A4 , CYP2B6 , CYP2D6 , и представляет собой субстрат , или в данном случае цели, для Р-гликопротеин откачивающего белка, белка , который помогает насосу посторонних веществ из клеток, в кишечнике и мозге. Биодоступность и период полувыведения метадона подвержены существенному вариабельность. Его основной способ приема - пероральный. Побочные эффекты включают седативный эффект, гиповентиляцию , запор и миоз , а также нарушение толерантности, зависимости и отмены. Период отмены может быть намного более продолжительным, чем при использовании других опиоидов, и может составлять от двух недель до нескольких месяцев. Период полувыведения метадона из метаболизма отличается от продолжительности его действия. Период полувыведения из метаболизма составляет от 8 до 59 часов примерно 24 часа для людей с толерантностью к опиоидам и 55 часов для людей, не принимавших опиоиды , в отличие от периода полувыведения от 1 до 5 часов для морфина. Продолжительность периода полувыведения метадона позволяет проявлять респираторный депрессивный эффект в течение длительного времени у людей, не принимавших опиоиды. Dextromethadone The S энантиомер не влияет на опиоидные рецепторы , но связывается с глутаматергической NMDA N - метил - D -аспартата рецептора, и действует в качестве антагониста против глутамата. Метадон снижает нейропатическую боль на моделях крыс, прежде всего за счет антагонизма к рецепторам NMDA. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе. Рецепторы NMDA играют очень важную роль в модуляции долговременного возбуждения и формирования памяти. Антагонисты NMDA, такие как декстрометорфан ДХМ, средство от кашля , кетамин диссоциативный анестетик , тилетамин ветеринарный анестетик и ибогаин из африканского дерева Tabernanthe iboga изучаются на предмет их роли в снижении развития толерантности к опиоидам. Работа в качестве антагониста NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которого метадон снижает тягу к опиоидам и толерантность, и был предложен в качестве возможного механизма его выдающейся эффективности в отношении лечения нейропатической боли. Правовращающая форма dextromethadone , который действует в качестве антагониста рецептора NMDA и лишен опиоидной активности, как была показана, вызывает анальгезию в экспериментальных моделях хронической боли. Метадон имеет медленный метаболизм и очень высокую растворимость в жирах , что делает его более продолжительным, чем препараты на основе морфина. Типичный период полувыведения метадона составляет от 15 до 60 часов, в среднем около Тем не менее, скорость метаболизма сильно различается у разных людей, вплоть до раз, от 4 часов до часов. Многие вещества могут также индуцировать, ингибировать или конкурировать с этими ферментами, дополнительно влияя иногда опасно на период полувыведения метадона. Более длительный период полувыведения часто позволяет вводить только один раз в день в программах опиоидной детоксикации и поддерживающей терапии. С другой стороны, людям, которые быстро метаболизируют метадон, может потребоваться прием препарата два раза в день, чтобы получить достаточное облегчение симптомов, избегая при этом чрезмерных пиков и провалов концентраций в крови и связанных с ними эффектов. Это также может позволить снизить общие дозы у некоторых таких людей. Обезболивающая активность короче фармакологического периода полувыведения; Для обезболивания обычно требуется несколько доз в день, обычно разделенных на суточную дозу для приема с 8-часовыми интервалами. Этот неактивный продукт, а также неактивный 2-этилметил-3,3-дифенилпирролин EMDP , продуцируемый вторым N- деметилированием, обнаруживаются в моче тех, кто принимает метадон. Наиболее распространенный путь введения в метадоновой клинике - рацемический пероральный раствор, хотя в Германии традиционно использовался только R- энантиомер L- оптический изомер , так как он отвечает за большинство желаемых опиоидных эффектов. Форма с одним изомером становится все менее распространенной из-за более высоких производственных затрат. Метадон выпускается в виде традиционных таблеток, сублингвальных таблеток и двух различных форм, предназначенных для употребления человеком. Жидкая форма является наиболее распространенной, поскольку позволяет изменять дозу меньше. Метадон почти так же эффективен при пероральном приеме, как и при инъекциях. Пероральные препараты обычно предпочтительнее, поскольку они обеспечивают безопасность, простоту и представляют собой шаг в сторону от злоупотребления наркотиками путем инъекций у тех, кто выздоравливает от зависимости. Согласно федеральным нормам США, в программах лечения зависимости требуется устная форма. Введение таблеток метадона может вызвать спад вен, синяки, отек и, возможно, другие вредные эффекты. Таблетки метадона часто содержат тальк, который при инъекции производит рой крошечных твердых частиц в крови, вызывая множество мелких сгустков крови. Эти частицы нельзя отфильтровать перед инъекцией, и со временем они будут накапливаться в организме, особенно в легких и глазах, вызывая различные осложнения, такие как легочная гипертензия , необратимое и прогрессирующее заболевание. Препарат, продаваемый под торговой маркой Methadose ароматизированная жидкая суспензия для перорального приема, обычно используемая для поддерживающих целей , также не следует вводить инъекционно. Информационные листовки, включенные в упаковку таблеток британского метадона, заявляют, что таблетки предназначены только для перорального применения и что использование любым другим путем может нанести серьезный вред. В дополнение к этому предупреждению в состав таблеток теперь включены добавки, которые затрудняют их внутривенное введение. Метадон и его основной метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин EDDP , часто измеряются в моче в рамках программы тестирования на злоупотребление наркотиками, в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у человека. История использования метадона учитывается при интерпретации результатов, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые могут вывести из строя человека, не привыкшего к опиоидам. Хронические потребители часто имеют высокие базовые значения метадона и EDDP. Протонированная форма метадона принимает расширенную конформацию, в то время как свободное основание более компактно. Однако он представляет собой начальную траекторию атаки амина на карбонильную группу и был важным экспериментальным доказательством для предположения об угле Бюрги-Дуница для реакций присоединения карбонила. Метадон был разработан в году в Германии учеными, работавшими на IG Farbenindustrie AG в Farbwerke Hoechst , которые искали синтетический опиоид, который можно было бы создать из легкодоступных прекурсоров, чтобы решить проблему нехватки опия в Германии. Он был выпущен на рынок в г. В х годах петидин меперидин начал производство в Германии; однако производство метадона, которое тогда разрабатывалось под обозначением Hoechst , не было продолжено из-за побочных эффектов, обнаруженных в ранних исследованиях. После войны все немецкие патенты, торговые наименования и отчеты об исследованиях были реквизированы и экспроприированы союзниками. В отчете, опубликованном комитетом, отмечается, что, хотя метадон потенциально вызывает привыкание, он вызывает меньше седативного эффекта и угнетения дыхания, чем морфин, и поэтому представляет интерес как коммерческий препарат. В начале х годов метадон чаще всего смесь рацемических солей HCl также исследовался на предмет использования в качестве противокашлевого средства. Изометадон , норациметадол , LAAM и норметадон были впервые разработаны в Германии, Великобритании, Бельгии, Австрии, Канаде и США примерно через тридцать лет после открытия в году петидина, первого синтетического опиоида, использованного в медицине. Эти синтетические опиоиды обладают увеличенной продолжительностью и глубиной удовлетворения любой тяги к опиатам и обладают очень сильным обезболивающим действием из-за их длительного периода полужизни при метаболизме и сильного сродства к рецепторам на участках мю-опиоидных рецепторов. Таким образом, они придают метадону эффект насыщения и избавления от привыкания, подавляя тягу к наркотикам. Лишь в году этот препарат получил общее название «метадон» Советом по фармации и химии Американской медицинской ассоциации. Поскольку патентные права IG Farbenkonzern и Farbwerke Hoechst больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересованная в формуле, могла купить права на коммерческое производство метадона всего за один доллар MOLL Метадон был введен в Соединенные Штаты в году компанией Eli Lilly and Company в качестве анальгетика под торговым названием Dolophine. Торговое название Dolophine было создано Эли Лилли после Второй мировой войны и использовалось в Соединенных Штатах; утверждение, что нацистский лидер Адольф Гитлер заказал производство метадона или что в его честь была названа торговая марка «Dolophine», является городской легендой. Таким образом, Dolophine буквально означает «избавление от боли». Уничижительный термин «адольфин» никогда широко не использовавшееся название препарата появился в Соединенных Штатах в начале х годов как ссылка на вышеупомянутый городской миф о том, что торговое название «Долофин» было отсылкой к Адольфу Гитлеру. В США непатентованные таблетки метадона недороги, их розничная цена колеблется от 0,25 до 2,50 долларов за определенную дневную дозу. Таблетки фирменного метадона могут стоить намного дороже. Medicare покрывает метадон в рамках льготы по рецептурным препаратам, Medicare Part D, когда он прописан от боли, но не в тех случаях, когда он используется для лечения опиоидной зависимости, потому что он не может быть выдан для этой цели в розничной аптеке. В Калифорнии поддерживающее лечение метадоном покрывается медицинским страхованием. Право пациентов на поддерживающую терапию метадоном чаще всего зависит от их участия в консультациях по злоупотреблению психоактивными веществами. Люди, получающие метадоновую поддерживающую терапию в США, должны либо платить наличными, либо, если они застрахованы, должны проходить заранее определенное количество часов в месяц в терапевтических группах или на консультациях. Программа реабилитации от алкогольной и наркотической зависимости Департамента по делам ветеранов США VA предлагает метадоновые услуги ветеранам, имеющим на это право, зарегистрированным в системе здравоохранения VA. При анализе затрат на поддерживающую терапию метадоном MMT часто сравнивают стоимость посещений клиники с общими социальными издержками от незаконного употребления опиоидов. Предварительный анализ затрат, проведенный в году Министерством обороны США, показал, что лечение метадоном, которое включает психосоциальные услуги и услуги поддержки, может стоить в среднем долларов в неделю или 6 доллара в год. Средняя стоимость одного полного года поддерживающего лечения метадоном составляет около долларов на пациента, тогда как один полный год заключения стоит около долларов на человека. Замещение метадоном как средство лечения опиоидной зависимости подвергалось критике в социальных науках за его роль в социальном контроле над наркоманами. Предполагается, что метадон не столько ограничивает зависимость, сколько перенаправляет ее и поддерживает зависимость от авторизованных каналов. Некоторые авторы применяют анализ Фуко к широко распространенному назначению препарата и его использованию в таких учреждениях, как тюрьмы, больницы и реабилитационные центры. Такая критика основана на том, что зависимость от психоактивных веществ переосмысливается с помощью модели болезни. Таким образом, метадон, который имитирует действие опиоидов и делает наркомана податливым, обозначается как «лечение» и, таким образом, достигает дисциплинарных целей управления «нежелательными». В большинстве стран мира метадон также ограничен. Используемые соли метадона - это гидробромид степень превращения свободного основания 0, , гидрохлорид 0, и моногидрат HCl 0, Метадон также регулируется на международном уровне как вещество Списка I в соответствии с Единой конвенцией Организации Объединенных Наций о наркотических средствах года. В США назначение метадона требует интенсивного контроля и должно быть получено лично в рамках программы лечения опиоидами, в просторечии известной как «метадоновая клиника», когда они выписаны при расстройстве, связанном с употреблением опиоидов OUD. Согласно федеральным законам, метадон не может быть назначен врачом и получен в аптеке для лечения зависимости. Из-за длительного периода полувыведения метадон почти всегда назначают однократно в день. Почти во всех клиниках метадона в США пациенты должны посетить клинику, чтобы получить и принять свою дозу под наблюдением медсестры. И пациенты, которые впервые проходят лечение метадоном, и пациенты из группы высокого риска, например, те, кто употребляет наркотики и алкоголь, включая каннабис, должны посещать клинику ежедневно каждое утро. Однако некоторые клиники закрываются на национальные праздники и выдают дозы пациентам, чтобы они забрали их домой. Через 90 дней до 6 месяцев в зависимости от клиники , если пациенты соответствуют критериям клиники, они, как правило, имеют право на получение доз метадона на дом. Таким образом, им может быть разрешено посещать клинику от одного до шести дней один или два раза в неделю, а не каждый день. В последние годы пациенты, врачи, медсестры, специалисты, работающие в сфере наркозависимости, и многие защитники резко критикуют чрезвычайно жесткие правила, касающиеся приема метадона на дом. Сторонники реформирования правил использования метадона утверждают, что метадон мог бы быть гораздо более эффективным, если бы пациентам не приходилось ежедневно посещать клиники. Многие наркоманы, обращающиеся за лечением, обычно избегают метадона или рассматривают его как последнее средство, особенно потому, что они не хотят каждый день ходить в клинику за лекарствами. В России лечение метадоном запрещено. Вместо заместительной терапии и постепенного сокращения употребления запрещенных наркотиков российские врачи поощряют немедленное прекращение употребления наркотиков и отказ от них. Наркоманам обычно назначают седативные средства и неопиоидные анальгетики , чтобы справиться с симптомами абстиненции. Ассистент бразильского футболиста Робсон Оливейра был арестован в году по прибытии в Россию с таблетками метадона, законно продаваемыми в других странах, и с тех пор находится в тюрьме за то, что считается незаконным оборотом наркотиков в соответствии с российским законодательством. По состоянию на год в Китае была крупнейшая программа поддерживающего лечения метадоном, в которой приняли участие более человек в более чем клиниках в 27 провинциях. Source Authors Original. Previous article Next article. Из Википедии, бесплатной энциклопедии. Для рода мух см. Метадон муха. US DailyMed : метадон. DB Y. D Y. ЧЕБИ: N. Интерактивное изображение. Cookie-policy To contact us: mail to admin qwerty. Разовая доза: 4—8 ч. Рацемическая смесь. N Y что это?

Купить закладку Мефедрон (МЕФ) Липецк

Купить Мефедрон на Hydra Новосибирск

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Закладки MDMA в Благовещенске

Гидра пробы Махачкала

МЕФ стоимость в Севастополе

Метадона гидрохлорид молтени : инструкция по применению

Купить molly Копейск

Купить через гидру Героин Астрахань

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Купить Кристаллы Светлогорск

Мяу-мяу стоимость в Иркутске

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Купить Скорость a-PVP в Черногорск

Купить АМФ на Hydra Брест

Дешево купить Cocaine Бишкек

Как вывести Метадон из организма

Купить через гидру Экстази (МДМА) Старый Оскол

Cabo san lucas Hydroponics

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Бесплатные пробники Гашиша Щёлково

Закладки наркотики в Чухломе

Фармакокинетика и метаболиты метадона

Купить Спайс Заозёрск

Report Page