ESMO 2025 - топ 5

Над новостями работали: Герман Киселев, Анна Гусева, Влада Гаршина, Елизавета Чуйкова, Александр Юдин, Алина Рассолова, Ольга Кожунова

Трастузумаб дерукстекан может стать новым стандартом лечения раннего HER2-положительного рака молочной железы.

💊 Откуда новость? Результаты двух крупных международных клинических исследований — DESTINY-Breast05 и DESTINY-Breast11 — были представлены на президентском симпозиуме Конгресса ESMO 2025 в Берлине 17 октября.

💊 Как выяснили? В ходе исследования DESTINY-Breast05 оценивалась эффективность и безопасность конъюгата трастузумаб дерукстекан (T-DXd) у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы высокого риска. В исследовании  приняли участие 1635 женщин с остаточной инвазивной опухолью после неоадъювантной терапии. Им назначали либо трастузумаб дерукстекан, либо стандартный препарат — трастузумаб эмтанзин (T-DM1).

В исследовании DESTINY-Breast11 (927 пациенток) сравнивались неоадъювантные схемы: T-DXd с последующей терапией паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом (T-DXd-THP) и стандартная схема с антрациклинами (ddAC-THP).

💊 Что получилось? В DESTINY-Breast05 T-DXd снизил риск рецидива или смерти на 53% по сравнению с T-DM1 (HR 0.47; p<0.0001) как по инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS), так и по общей безрецидивной выживаемости (через 2 года IDFS составила 92,4% в группе T-DXd против 83,7% в группе T-DM1). Также наблюдалось снижение риска возникновения метастазов в головном мозге (HR 0.64; 95% CI 0.35–1.17), что особенно важно, учитывая неблагоприятный прогноз при метастазах этой локализации.

В DESTINY-Breast11 cхема с T-DXd-THP привела к патологическому полному ответу (pCR) у 67,3% пациенток по сравнению с 56,3% в группе стандартной терапии. Преимущество сохранялось как у HR+ пациенток, так и с HR- когорты. При этом комбинация с T-DXd оказалась менее токсичной: серьёзные побочные эффекты (≥3 степени) возникли у 37,5% против 55,8%, а нарушения функции левого желудочка — у 1,3% против 6,1%.

💊 О чем это говорит? Эти данные знаменуют собой смену парадигмы в лечении HER2-положительного рака молочной железы на ранней стадии. T-DXd демонстрирует превосходную эффективность как при лечении остаточной болезни после неоадъювантной терапии (DESTINY-Breast05), так и в достижении полной ремиссии до операции (DESTINY-Breast11). Несмотря на повышенный риск развития лекарственно-индуцированной интерстициальной болезни лёгких (9,6% случаев, в том числе 2 случая с летальным исходом), профиль безопасности считается контролируемым при регулярном мониторинге. Ожидается, что в ближайшее время будут поданы заявки на регистрацию препарата при раннем HER2-положительном раке в регулирующих органах. 

KEYNOTE 905/EV-303: займут ли конъюгаты место в неоадъювантном лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря? 

💊 Откуда новость? 

Два года назад на конгрессе ESMO впервые были представлены результаты лечения рака мочевого пузыря комбинацией пембролизумаб + энфортумаб ведотин в первой линии. В прошлую субботу на ESMO 2025 эта же комбинация показала свою эффективность уже в периоперационном лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря в исследовании KEYNOTE-905/EV-303, которое вызвало аплодисменты из зала в процессе демонстрации результатов. 

💊 Как выяснили?

В KEYNOTE-905/EV-303 проводилась оценка эффективности и безопасности периоперационной терапии мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря комбинацией пембролизумаб + энфортумаб ведотин (EV) у пациентов, которые отказались от цисплатин-содержащих режимов или имели противопоказания к ним. Новый режим сравнивался с хирургическим лечением upfront. Первичной конечной точкой стало время без прогрессирования, а вторичными – общая выживаемость и частота полного патоморфологического ответа. 

💊 Что получилось?

В группе, получавшей комбинированное лечение, медиана времени без прогрессирования и медиана общей выживаемости не достигнуты! При среднем времени наблюдения 25,6 месяцев получились следующие результаты:

1. Медиана ВБП не достигнута в группе комбинации, в группе хирургического лечения – 15,7 месяцев (HR = 0,4; p<0,001).

2. Медиана ОВ не достигнута в группе комбинации, в группе хирургического лечения – 41,7 месяцев (HR = 0,5; p<0,001).

3. Частота полного патоморфологического ответа составила 57,1% в группе комбинированного лечения и 8,6% в группе хирургического лечения (HR = 0,5; p<0,001).

Какой ценой достигался такой глубокий и выраженный ответ? В группе EV частота нежелательных явлений 3 и более степени составила 71%, при этом побочные эффекты соответствовали тем, что ранее были заявлены в инструкции к EV (кожные реакции, периферическая нейропатия, гипергликемия). 

💊 О чем это говорит? 

KEYNOTE-905/EV-303 не просто так заслужило такую реакцию публики: ответ на терапию действительно заслуживает аплодисментов. Но и без нюансов, естественно, не обошлось: во-первых, это достаточно выраженная токсичность, а во-вторых, некоторые эксперты высказали предположение (и мы с ними согласны) о том, что в данной ситуации хирургическое лечение – не лучшая группа сравнения. Из-за неоптимального объема терапии пациенты могли выходить из исследования, чтобы получить другое лечение, в результате чего в контрольной группе могли остаться более ослабленные пациенты, что повлияет на результаты. А пока нам остается наблюдать за судьбой комбинации в периоперационной терапии: вполне вероятно, что скоро она появится в стандартах лечения.

Иммунотерапия для всех: применение иммунных чекпойнт-ингибиторов в терапии платин-резистентного рака яичников

💊 Откуда новость? 

В рамках недели громких новостей с ESMO 2025 стоит отметить еще одно важное событие: на президентской сессии конгресса были представлены обнадеживающие результаты исследования III фазы ENGOT-ov65 / KEYNOTE-B96.

💊 Как выяснили?

KEYNOTE-B96 / ENGOT-ov65 — двойное-слепое рандомизированное исследование, в которое включили 643 пациенток с эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичной перитонеальной карциномой. Участницы были рандомизированы в две группы: пембролизумаб (n = 322) или плацебо (n = 321).

Пациентки в основной группе получали пембролизумаб 400 мг один раз в 6 недель (всего до 18 циклов) или плацебо по той же схеме. Все участницы получали паклитаксел 80 мг/м² на 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 3-недельного цикла, а также опционально бевацизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели (или без него).

Медиана возраста пациенток составила 62 года в группе пембролизумаба и 61 год в группе плацебо.

Первичной конечной точкой определялась выживаемость без прогрессирования (PFS) отдельно для PD-L1-положительной когорты и для всей популяции, независимо от PD-L1. (по критериям RECIST 1.1)

Ключевыми вторичными конечными точками являлись OS, ORR, DOR и безопасность.  

💊 Что получилось?

На втором промежуточном анализе (IA2) медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) для CPS > 1 популяции составила:

• 8,3 месяца в группе пембролизумаба против 7,2 месяца в группе плацебо (HR 0,75; 95% CI 0,61–0,91);
• 12-месячные показатели PFS составили 35,9% против 23,9%, а 18-месячные — 18,7% против 10,5% соответственно.

Для общей популяции эти же показатели не сильно отличались: 

• 8,3 месяца в группе пембролизумаба против 6,4 месяца в группе плацебо (HR = 0,73; 95% CI 0,62–0,86);
• показатели 12-месячной PFS составили 33,7% против 22,5%, а 18-месячной PFS — 17,3% против 9,0% соответственно.

Медиана общей выживаемости (OS) достигла:

• 18,2 месяца (95% CI 15,3–21,0) в группе пембролизумаба по сравнению с 14,0 месяца (95% CI 12,5–16,1) в группе плацебо;
• 12-месячная OS — 69,1% против 59,3%, 18-месячная — 51,5% против 38,9% соответственно (HR 0,76; 95% CI 0,61–0,94; p = 0,0053).

Частота объективного ответа (ORR) составила:

• 53,0% (95% CI 45,8–60,0) в группе пембролизумаба (CPS > 1), включая полный ответ (CR) — 9,9% и частичный ответ (PR) — 43,1% и 50,4% (95% CI 44,3–56,4), включая частоту полного ответа (CR) — 8,3% и частичного ответа (PR) — 42,0%.
• В группе плацебо ORR составила 46,6% (95% CI 39,6–53,7), при этом CR — 7,8%, PR — 38,7%.

Показатели длительности ответа (DOR) через 12 и 18 месяцев составили

• 46,7% и 28,4% в группе пембролизумаба 
• 29,6% и 16,4% в группе плацебо.

Побочные эффекты были предсказуемыми и управляемыми: в основном нейтропения, анемия, периферическая нейропатия и типичные иммунные нежелательные явления.

💊 О чем это говорит? 

Хотя наибольшая польза наблюдалась у пациенток с экспрессией PD-L1 (CPS ≥ 1), улучшение PFS было зафиксировано независимо от PD-L1-статуса. Результаты исследования позволяют рассматривать пембролизумаб в сочетании с еженедельным паклитакселом (± бевацизумаб) как новый стандарт лечения для пациенток с платинорезистентным раком яичников вне зависимости от статуса PD-L1.

Если FDA утвердят эти данные, это станет первой иммунохимиотерапевтической опцией, продемонстрировавшей достоверное улучшение общей выживаемости в этой крайне труднокурабельной популяции.

Что нам светит? Полярная звезда с ESMO 2025 освещает новый подход к лечению EGFRmut мНМРЛ

💊 Откуда новость? Конгресс ESMO 2025 закончился, а новости продолжаются! На Европейском конгрессе по медицинской онкологии (ESMO 2025, Берлин, 17–21 октября) опубликованы результаты клинического исследования NorthStar, в котором изучалась консолидирующая терапия у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией в гене EGFR, получающих осимертиниб.

Предпосылками к исследованию стали несколько причин: (1) пациенты получающие осимертиниб рано или поздно неминуемо прогрессируют в связи с развитием резистентности; (2) мы знаем, что олигометастатичекое заболевание имеет гораздо лучший прогноз, чем метастатическое заболевание с множественным вторичным поражением; (3) локальные методы воздействия при олигометастатическом мНМРЛ улучшают прогноз; (4) локальные методы могут помочь в “истреблении” резистентных EGFR-ингибиторам клонов, что позволит продлить время до прогрессирования. 

💊 Как выяснили? В исследование NorthStar вошли 119 пациентов с НМРЛ с мутацией гена EGFR: либо невосприимчивые к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК) с мутациями ex19del или L858R, либо с приобретенной мутацией T790M после терапии ИТК первого/второго поколения. Все пациенты получали индукционную терапию осимертинибом (80 мг/сут). При отсутствии прогрессирования заболевания через несколько месяцев их рандомизировали на осимертиниб + локальная консолидирующая терапия — 56 пациентов (хирургическое вмешательство — 17, лучевая терапия — 33, оба метода — 6), либо продолжали осимертиниб в монотерапии — 63 пациента. Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП).

💊 Что получилось?

Медиана выживаемости без прогрессирования в группе с консолидирующей терапией составила 25,3 месяца по сравнению с 17,5 месяца в группе монотерапии. Риск прогрессирования снизился на 34% (HR = 0,66; p = 0,025).

Преимущество сохранялось во всех подгруппах: при ex19del - 39,8 мес против 22,8 мес; при L858R - 19,1 мес против 11,0 мес. Можно сказать, что данные результаты весьма закономерны, ведь результаты многих исследований говорят о более благоприятном прогнозе заболевания при делециях в 19 экзоне.

Даже у пациентов с более чем 3 метастазами медиана ВБП составила 20,7 мес против 15,9; а для когорты с 3 и менее метастазами - 33.1 мес в группе локального воздействия против 22.4 в группе оси в моно. Что ещё раз доказывает концепцию индивидуального подхода к пациентам, имеющих ограниченное число метастазов.

Наибольший эффект наблюдался при полной консолидирующей терапии всех очагов: ВБП — 33,1 месяца против 15,1 месяца при частичной обработке. 

💊 О чем это говорит? 

Добавление локальной консолидирующей терапии к осимертинибу значительно увеличивает время до прогрессирования у пациентов с метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR, у которых уже достигнут контроль над заболеванием на фоне таргетной терапии. Это указывает на синергетический потенциал системного и локального подходов даже в эпоху высокоэффективных таргетных препаратов. Думаю, этот подход можно будет экстраполировать на многие аналогичные клинические ситуации, а вы как считаете? 

TCR против PRAME: как IMA203 открывает новый путь к лечению увеальной меланомы

💊 Откуда новость? 

Сессии по меланомам на ESMO 2025 во многом были посвящены новым поколениям иммунотерапевтических стратегий: от TCR-клеточных препаратов, нацеленных на PRAME, до вакцин в комбинации с иммунотерапией для распространенных форм меланомы. 

Впервые за последние годы фокус дискуссий сместился с оптимизации PD-1/CTLA-4-ингибиторов на персонализированные решения, адаптированные к редким подтипам меланомы. Одним из таких подтипов является увеальная меланома, о которой пойдёт сегодня речь.

💊 Как выяснили?

TCR-терапия в исследовании I фазы IMA203 представила обнадёживающие результаты эффективности при метастатической увеальной меланоме (ORR ≈ 67%), демонстрируя возможности новых подходов к лечению.

TCR-терапия (T-cell receptor therapy) — это клеточная иммунотерапия, где у пациента берут собственные Т-клетки, генетически модифицируя их, добавляя рецептор (TCR), распознающий конкретный опухолевый антиген, и возвращают обратно. Эти клетки становятся цитотоксическими киллерами, которые целенаправленно атакуют опухолевые клоны.

В данном случае таким антигеном является PRAME (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma), экспрессируемый в 90% случаев увеальных меланом, подтипом рака с традиционно неблагоприятным прогнозом и ограниченными опциями лечения.

Критериями включения являлись: возраст от 18 лет, положительные по HLA-A*02:01 и PRAME, рецидивирующие или устойчивые к лечению солидные опухоли без оставшихся вариантов стандартной терапии.

В исследование также включались пациенты с увеальной меланомой, ранее получавшие лечение тебентафуспом. Стоит отметить, что тебентафусп в настоящее время является единственной одобренной системной терапией для метастатической увеальной меланомы, хотя долговременный контроль заболевания остаётся редким исключением, особенно у пациентов, ранее получавших лечение.

После извлечения и модификации Т-клеток пациенты проходили курс лимфодеплеции с применением циклофосфамида (500 мг/м² в течение 4 дней) и флударабина (30 мг/м² в течение 4 дней). Затем выполнялась инфузия модифицированных клеток с последующей поддерживающей терапией низкими дозами интерлейкина-2 (1 млн МЕ один раз в день в течение 5 дней, затем дважды в день в течение следующих 5 дней подкожно).

💊 Что получилось?

По состоянию на 7 апреля 2025 года в исследование было включено 74 пациента с различными типами опухолей, большинство из которых ранее получили в среднем 3 линии терапии.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с лечением (TEAEs):

— цитопении, вызванные лимфодеплецией (99%, 3–4 степеней),

— синдром выброса цитокинов (CRS) у 95% пациентов (в основном степени 1–2, полностью разрешался к 14-му дню),

— неврологические осложнения (ICANS) встречались редко (13% случаев; ≥4 степени не наблюдалось).

Результаты в когорте пациентов с увеальной меланомой (фаза 1b, n = 16):

• Медиана предшествующих линий терапии — 2,
• 62,5% ранее получали тебентафусп,
• Общая частота объективного ответа (ORR) — 69% (11 из 15 пациентов), подтверждённая ORR — 67%,
• Уменьшение размеров опухоли наблюдалось у всех 16 пациентов.

• Медиана продолжительности ответа (DOR): 11,0 месяцев.
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS): 8,5 месяцев.
• Медиана общей выживаемости (OS) не достигнута; 12-месячная выживаемость составила 71%.

💊 О чем это говорит? Исследование IMA203 рассматривалось в контексте «новых клеточных терапий при солидных опухолях», и данные вызвали большой интерес в особенности из-за высокой частоты ответов при увеальной меланоме.

Ответы наблюдались даже у предлеченных пациентов, включая тех, кто ранее получал тебентафусп, что подчёркивает потенциал PRAME-направленной TCR-терапии в преодолении лекарственной резистентности, а также обнадеживает благоприятным профилем переносимости.

Планируемая фаза II направлена на подтверждение полученных данных на более широкой когорте пациентов, уточнение критериев отбора (по уровню экспрессии PRAME и статусу HLA-A*02:01), а также на поиск биомаркеров, предсказывающих длительный эффект.