ESMO-2024 c Уилсоном

Над новостями работали: Алина Рассолова, Мария Машкей, Ольга Селиверстова

🔥NICHE-2: неоадъювантная иммунотерапия при MSI КРР

💊 Откуда новость? Трехлетний анализ DFS у пациенток, получивших ИТ в неоадъюванте местно-распространенного КРР.

💊 Как выяснили? 111 пациентов с сТ3 и/или N+ MSI колоректальным раком, получили одну дозу ипилимумаба и две дозы ниволумаба с последующей операцией в течение 6 недель.

💊 Что получилось? 

• Трехлетняя DFS - 100% (цифры, о которых мечтает каждый онколог).
• pCR был достигнут у 68% пациентов.
• До лечения у 92% выявили ctDNA+, после иммунотерапии 83% пациентов оказались ctDNA-.
• у 4% (всего лишь) пациентов наблюдались иммуноопосредованные НЯ 3-4 ст.

💊 О чем это говорит? 

Пациенты с MSI КРР имеют такой крутейший профит от иммунотерапии в неоадъюванте, что остаётся открытым вопрос: а нужна ли операция вообще? Возможно, хирургическое вмешательство в будущем будет выполняться только при ctDNA+.

Кстати, результаты еще одного исследования по этой теме NICHE-3, где пациенты в неоадъюванте получили ниво и релатлимаб (92% MPR, 68% pCR), только подтверждают существующую тенденцию.

⚡️ Новый стандарт для рака шейки матки: KEYNOTE-A18

💊 Откуда новость? Результаты 36-месячной общей выживаемости РКИ III фазы KEYNOTE-A18/GOG-3047.

💊 Как выяснили? 1060 пациенток c местно-распространенным раком шейки матки высокого риска были распределены 1:1 в группу ХЛТ + пембролизумаб (и далее 15 циклов пембро в поддержке) либо ХЛТ+плацебо. У более 90% пациенток выявлена PD-L1 CPS >1.

💊 Что получилось?

• Медиана ОВ не была достигнута ни в одной из групп.
• 36-месячный показатель ОВ составил 82,6% для пембро+ХЛТ и 74,8% для плацебо + ХЛТ (HR 0,67; 95% CI 0,50–0,90; p=0,004).
• Преимущество в выживаемости наблюдалось при III–IVA стадиях (HR 0,57, 95% ДИ 0,39–0,83), а вот при IB2–IIB было незначимым (HR 0,89; 95% ДИ 0,55–1,44) 
• НЯ степени ≥3 были зарегистрированы у 69,1% пациентов в группе пембролизумаба и у 61,3% в группе плацебо.

💊 О чем это говорит? 

Результаты определенно радуют, хотя исследование, очевидно, имеет некоторые ограничения. Например то, что в него включались целиком и полностью PD-L1 экспрессирующие пациентки. На практике нужно будет выбирать пациенток, наиболее подходящих для данного подхода, потому что помним, что у нас есть еще исследование INTERLACE (индукционная ПХТ перед ХЛТ).

🔗 Ленватиниб и пембролизумаб при гепатоцеллюлярной карциноме

💊 Откуда новость? Двойное слепое РКИ III фазы LEAP-012.

💊 Как выяснили? В исследование включались пациенты с промежуточной стадией ГЦР по BCLC (ECOG 0-1, класс А по Чайлд-Пью). Первый рукав: ТАХЭ + ленватиниб (1 раз/сут) + пембролизумаб (каждые 6 недель). Второй рукав: ТАХЭ + плацебо.

💊 Что получилось? 

• PFS составила 14,6 месяцев против 10,0 месяцев соответственно (HR 0,66; 95% CI 0,51–0,84; p = 0,0002).
• Данные по общей выживаемости пока незрелые.
• Нежелательные явления 3–5 степени наблюдались у 73% пациентов в группе ленватиниба + пембролизумаба по сравнению с 31,5% в группе только ТАХЭ, и привели к отмене обоих исследуемых препаратов у 8,4% пациентов.

💊 О чем это говорит? 

Комбинация ленватиниб + пембролизумаб ранее оценивалась при прогрессирующей ГЦК (исследование LEAP-002), но в исследовании не были достигнуты первичные конечные точки (ОВ и ВБП). Однако течение локальных и распространенных стадий ГЦР сильно отличается. Необходимы дальнейшие данные, в том числе по ОВ, для того, чтобы с уверенностью внедрять эту комбинацию в реальную клиническую практику.

🌸KEYNOTE-522: дайте мне неоптимальную контрольную группу, и я увеличу вам ОВ!

💊 Откуда новость? Апдейт исследования KEYNOTE-522.

💊 Как выяснили? KEYNOTE-522 – это рандомизированное, двойное слепое исследование III фазы, изучающее добавление иммунотерапии к химиотерапии до и после хирургического лечения трижды-негативного рака молочной железы II-III стадии. 1174 пациентки рандомизированы 2:1 в зависимости от добавления пембролизумаба в группы: 4 ТС (паклитаксел + карбоплатин) + пембролизумаб/плацебо, затем 4 AC (доксорубицин + циклофосфамид) в неоадъюванте, операция, и 9 циклов пембролизумаба/плацебо в адъюванте. В качестве первичных конечных точек выбраны частота pCR и бессобытийная выживаемость (БСВ), во вторичные конечные точки вошла общая выживаемость.

💊 Что получилось? 

Результаты по первичным конечным точкам были доложены ранее (но мы напомним). Частота pCR составила 64,8% vs 51,2% в пользу пембро.  36-месячная EFS составила 84,5% vs 76,8% также в пользу пембро. 

Споры о необходимости добавления пембролизумаба не утихали, все ждали результатов по ОВ. Результаты представлены, но (спойлер!), споров меньше не стало. Итак: при медиане наблюдения 75 месяцев 5-летняя ОВ составила 86,6% в группе пембролизумаба против 81,7% в группе плацебо (P=0,002). 

Частота ммуноопосредованных нежелательных явлений (НЯ) составила 35% в группе пембролизумаба vs 13% в группе плацебо.

💊 О чем это говорит?

Все больше доказательств того, что пембролизумаб в периоперационном режиме при раке молочной железы нужен. Теперь осталось ответить на вопрос, кому именно. Учитывая высокую стоимость лечения и частоту иммуноопосредованных НЯ, которые потенциально могут отодвинуть проведение оперативного лечения, хочется выделить именно ту группу пациентов, которые получат от него максимальную пользу. Также есть вопросики к отсутствию ddAC и капецитабина/олапариба в адъюванте. Была бы получена такая разница в ОВ при их использовании остается только гадать.

💦NIAGARA или дурвалумаб в неоадъюванте мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря

💊 Откуда новость? Результаты исследования NIAGARA.

💊 Как выяснили? В исследовании приняли участие 1063 пациента с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (cT2-T4aN0/1M0), которым возможно было проведение терапии цисплатином с последующей радикальной цистэктомией. 

Пациенты были рандомизированы 1:1 в группы:  дурвалумаб (1500 мг раз в 3 недели) + НАХТ (цисплатин+гемцитабин каждые 3 недели) - 4 цикла с последующей радикальной цистэктомией и адъювантной терапией дурвалумабом (8 циклов) (n=533), или на 4 курса НАХТ с последующей радикальной цистэктомией (n=530).

Первичные конечные точки - бессобытийная выживаемость (БСВ) и частота pCR. Вторичная конечная точка - общая выживаемость (ОВ).

💊 Что получилось?

💉БСВ в группе дурвалумаба оказаласть лучше (HR 0,68; 95% СI 0,56–0,82; р<0,0001), как и OВ (HR 0,75; 95% CI 0,59–0,93; р=0,0106). 

💉Радикальная цистэктомия была выполнена у 88% пациентов в группе, получавшей дурвалумаб, и у 83% в группе только НАХТ.

💊 О чем это говорит? 

Комментируя это клиническое исследование и его результаты, проф. Петрос Гривас (Petros Grivas) из Вашингтонского университета отметил: «Исследование NIAGARA меняет практику лечения пациентов с локализованным МИРМП. Однако, необходимо понять, нуждаются ли пациенты с патологическим полным ответом в адъювантной иммунотерапии или нет, и какова клиническая польза циркулирующей опухолевой ДНК в этих условиях. Обновленные данные адъювантных исследований Checkmate 274 и AMBASSADOR III фазы, а также результаты текущих периоперационных исследований III фазы в этой популяции, например NCT03661320, KEYNOTE-866, KEYNOTE-905/EV-303, KEYNOTE-B15/EV-304 и VOLGA, могут помочь разобраться в этом вопросе”.

💥Уменьшение дозировки иммунотерапии не сказывается на эффективности?

💊 Откуда новость? Результаты NVALT-30 trial (NCT04909684).

💊 Как выяснили? Исследователи предположили, что стандартная доза пембролизумаба (200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель с химиотерапией или без нее) может быть снижена до 100 мг или 300 мг соответственно без ущерба для эффективности в 1 линии у пациентов с НМРЛ. Исследование было запланировано как non-inferiority. Промежуточный анализ - после включения первых 250 пациентов и наблюдения за ними в течение года. Разница в 10 % между группами в однолетней ОВ считалась клинически значимой и служила критерием прекращения исследования.

💊 Что получилось? В промежуточный анализ вошли данные 256 пациентов. Из 123 пациентов в группе со стандартной дозой 8 получили 150 мг пембро Q3W, а 115 пациентов - 400 мг Q6W. Из 133 пациентов в группе с уменьшенной дозой 5 пациентов получили дозу 100 мг Q3W, а 128 - 300 мг Q6W, соответственно. Пембролизумаб был назначен вместе с химиотерапией у 49,2 % пациентов. 

Однолетняя OВ составила 56,6% в группе со стандартной дозой и 53,4% в группе со сниженной дозой. Медиана OВ составила 15,9 месяца в группе со стандартной дозой и 13,1 месяца в группе со сниженной дозой (p = 0,45). 

💊 О чем это говорит?

Наблюдаемая разница в однолетней ОВ составила 3,2% и соответствует установленному критерию для дальнейшего проведения анализа. Ждем окончательных результатов, потому что использование уменьшенной в два раза дозы пембролизумаба без потери эффективности кажется очень заманчивой опцией, которую хочется перенести и на другие локализации.

🤱Грудное вскармливание и риск рецидива РМЖ, есть ли связь?

💊 Откуда новость? Самое большое проспективное исследование, представляющее данные по прерыванию эндокринотерапии у пациенток с РМЖ для рождения ребенка с говорящим названием POSITIVE.

💊 Как выяснили? Исследование POSITIVE продемонстрировало отсутствие повышения риска рецидива у женщин с ранним HR+ РМЖ, которые  прервали лечение для планирования беременности после 18-30 месяцев адъювантной эндокринной терапии.

Грудное вскармливание было вторичной конечной точкой исследования POSITIVE. В анализ вошли данные женщин, у которых во время исследования родился хотя бы один живой ребенок. Безрецидивный период оценивался от даты первого живорождения до первого инвазивного местного или отдаленного рецидива РМЖ или контрлатерального РМЖ.

💊 Что получилось? При медиане наблюдения 41 месяц 317 пациенток родили ребенка, из них 196 (62%) кормили грудью. 52,6% кормили первого ребенка грудью более 4-х месяцев. Грудное вскармливание не повлияло на длительность безрецидивного периода (HR 1,12, 95% CI: 0,28 - 4,5). Всего было зарегистрировано 9 рецидивов, 3 из которых были местными. Через 2 года после рождения первого ребенка кумулятивная частота рецидивов составила 3,6% и 3,1% в группах кормящих и не кормящих грудью соответственно.

💊 О чем это говорит?

Здорово, что с каждым годом у нас появляется все больше информации о том, что можно не только безопасно прервать эндокринотерапию, родить здорового ребенка и не повысить риск рецидива, но теперь и о том, что при кормлении грудью риск рецидива также не увеличивается. Очень актуальные и вдохновляющие данные (занимают свое место в подборке главных новостей с легкой руки женского коллектива авторов).

🕊 Всем PEACE: энзалутамид и 223Ra при мКРРПЖ

💊 Откуда новость? Первые результаты РКИ III фазы PEACE-3.

💊 Как выяснили? 446 пациентов с мКРРПЖ, имеющие бессимптомные метастазы в костях (пациенты с висцеральными мтс не включались), были рандомизированы 1:1 в группу Ra-223 (6 циклов каждые 4 недели) с энзалутамидом или в группу энзалутамида в монорежиме. 30% пациентов в обеих группах ранее получали доцетаксел. Все пациенты получали бисфосфонаты. Первичной конечной точкой была ВБП.

💊 Что получилось? 

Медиана наблюдения составила 42 месяца.

✨ Медиана ВБП  в группе Ra-223 с энза составила 19,4 месяца и 16,4 месяца (HR 0,69; p=0,0009) в группе энзалутамида в монорежиме.

✨ Медиана OВ составила 42,3 месяца и 35 месяцев соответственно (HR 0,69; p=0,0031);

✨ НЯ 3 степени 65,6% против 55,8% соответственно.

✨ Время до наступления скелетных событий не различалось в обеих группах.

💊 О чем это говорит?

Результаты радуют и дают потенциально новую возможность в терапии этой группы пациентов. Однако эксперты ESMO считают, что необходимы дальнейшие исследования (никогда такого не было, и вот опять), чтобы понять, какое место займет Ra-223. Ждем результатов RADIANT и апдейтов по общей выживаемости.

😰 Адъювантный атезо-бев при ГЦР высокого риска: закроем глаза на общую выживаемость

💊 Откуда новость? Очередной апдейт РКИ 3 фазы Imbrave 050.

💊 Как выяснили? 668 пациентов, страдающих ГЦР с высоким риском рецидива (учитывался grade, LVI, количество и размер опухолевых очагов), были прооперированы (в объеме резекции) или подвергнуты абляции, а затем рандомизированы в группу получения атезолизумаба (1200 мг каждые 3 недели) с бевацизумабом (15 мг/кг каждые 3 недели) либо наблюдения. Первичной конечной точкой была БРВ. 

💊 Что получилось? При медиане наблюдения в 17 месяцев разрыв между группами только уменьшается: медиана БРВ 33,2 месяца в группе адъюванта против 36 месяцев в группе активного наблюдения (HR 0,9, 95% CI 0,72-1,12). В подгрупповом анализе значимой разницы по БРВ не наблюдается ни в одной подгруппе.

Данные по ОВ незрелые, т.к 80% пациентов на данный момент живы, однако, нет даже тренда к увеличению общей выживаемости (HR 1.26, 95% CI 0.85-1.87).  

При этом токсичность 3-4 ст отмечена у 42.5% в группе адъюванта 😱.

💊 О чем это говорит?

Опция адъювантного лечения  ГЦР высокого риска имеется во многих клинических рекомендациях (в том числе и отечественных). Однако, новые данные говорят нам о том, что такой подход можно поставить под сомнение, учитывая токсичность терапии (в том числе и финансовую).

💍УРОКИ ЭЛЬФИЙСКОГО: РЕГИСТРАЦИЯ ОТКРЫТА💍 

Мы открыли регистрацию на интенсив по интерпретации графиков в онкологии от HSO academy! 

👨‍⚕️ В течение пяти тематических блоков вы вместе с Полиной Шило изучите самые важные графики в клинических исследованиях, и все эти plot, ratio и value больше не будут для вас «чем-то на эльфийском, не могу прочитать», а превратятся в понятные и полезные инструменты в вашей клинической практике.

На интенсиве вас ждут:

🔵Предзаписанные уроки с подробным объяснением каждого типа графиков;

🔵«‎Живой разбор» с сессией вопросов и ответов;

🔵Чат с преподавателем, где можно задать свои вопросы даже после завершения курса;

🔵Доступ ко всем материалам и чатам, чтобы вы могли посмотреть все занятия в записи.

🗓️ 💎Старт курса – 15 октября. Присоединяйтесь к «Урокам эльфийского» от HSO academy и Высшей школы онкологии! Подробности и правила проведения интенсива доступны на нашем сайте: https://higherschoolofoncology.ru/graph_analysis 💎

P.S. сейчас действует ограниченное по времени предложение, в рамках которого вы сможете присоединиться к курсу на крайне выгодных условиях 🤤

🚨ESMO-2024: Рак легкого - крутые исследования! НЕ ЗАБУДЬ ПОСМОТРЕТЬ! 

🗓️ В пятницу, 27 сентября, прошла онлайн-встреча, где мы за чашечкой чая, укутавшись пледом, обсудили самые важные открытия с ESMO-2024 по лечению рака легкого.

👨‍⚕️ Новостями с нами поделился врач-онколог, выпускник ВШО и руководитель направления "Химиотерапия" в ВШО - Владислав Евсеев! 

🚀 Если в прошедшую пятницу вы спасали мир и пропустили встречу в Zoom, у вас всё еще есть возможность узнать новости – мы подготовили для вас запись.