Эффекты Ноопепта.

Ноопепт (он же N-фенилацетил-L-пролилглицин; Обмерацетам; GVS-111) – вещество содержит 3 аминокислоты: пролин, глицин, фенилацетам (пролонгирует действие аминокислот).

Экспериментальные немецкие исследования ноопепта показали, что новый препарат превосходит пирацетам как по уровню эффективной дозы (у ноопепта в 1000 раз ниже, чем у пирацетама), так и по спектру мнемотропной активности.

В желудке Ноопепт переваривается и получается метаболит циклопролилглицин, он всасывается в кровоток, и далее проходит ГЭБ и попадает мозг. Ноопепт метаболизируется в печени, быстро всасывается и легко проходит ГЭБ. Ноопепт не обнаруживается в сыворотке крови через 25 минут после перорального приема, эффекты были отмечены на волновой функции мозга в течение более 70 минут (после инъекций, которые имеют аналогичную кинетику выведения).

Также стоит учитывать, что существуют межвидовые различия с крысами, имеющими более быстрый метаболизм ноопепта в сыворотке крови по сравнению с людьми, поэтому на бумаге-практике мы можем видеть разные эффекты.

Эффекты:

1.  Улучшает работу мозга.

– Нейропротекторное действие. Ноопепт способен увеличивать экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крыс, стимулировать выработку антител к бета-амилоиду и ингибировать перекисное окисление липидов.

– Влияет на ритмы головного мозга. Было отмечено, что ноопепт (0,2 мг/кг) увеличивает веретенообразную активность и альфа-волновую функцию во всех протестированных областях мозга (данные крыс), аналогично пирацетаму (400 мг/кг), в то время как в правой коре и гиппокампе при Ноопепте было отмечено большее увеличение бета-1-волновой функции и снижение дельта-функции.

Ноопепт вызывал изменения на ЭЭГ, характерные для действия ноотропов: увеличение мощности альфа- и бета-ритмов и снижение мощности дельта-ритмов. Реакция альфа-ритма обеспечивалась в основном динамикой его низких и средних частот (6,7-10,2 Гц), изменения бета-ритма усиливались в лобных и ослабевали в затылочных областях. Анализ частоты и пространственной структуры изменений ЭЭГ показывает, что ноопепт оказывает неспецифическую активацию и анксиолитический эффект.

– Когнитивные способности. Результаты одного исследования продемонстрировали, что Ноопепт, применяемый в дозе 20 мг ежедневно в течение 2 месяцев, улучшает когнитивные функции у пациентов с инсультом и обладает высоким уровнем безопасности (в исследовании участвовало 60 человек).

Используется для улучшения когнитивных способностей после ЧМТ (в исследовании всего 30 человек).

– Пространственная память. Этим эффектом он может улучшать моторный скилл, поэтому его любят принимать спортсмены перед обучением новым движениям.

– Восстановление памяти. Ноопепт улучшает способность к обучению и память, воздействуя на все этапы обработки, от первичной обработки информации до консолидации и извлечения. Приём 10-20 мг в день в течение пары месяцев поможет в восстановления памяти.

Однако в одном исследовании было отмечено, что, хотя инъекции и пероральный прием Ноопепта (0,5 мг/кг и 10 мг/кг соответственно) способны оказывать антиамнестический эффект, который, по-видимому, нарастает при субхронической нагрузке в течение 9 дней, инъекции циклопролилглицина не оказывают эффекта нарастания.

2.  Нейромедиаторы.

– Глутамат. Ноопепт способен противодействовать глутамат-кальциевой эксайтотоксичности, вызванной избыточным высвобождением глутамата, например, при ишемии и повреждениях головного мозга, продолжительных воздействиях стрессовых факторов, умственном и эмоциональном перенапряжении, интоксикациях.

Характеристики Ноопепта были впервые продемонстрированы на трех моделях животных с повреждением головного мозга, а именно: лобная лобэктомия, кортикальная компрессия и фотохимически индуцированный кортикальный тромбоз. Известно, что эти повреждения головного мозга сопровождаются значительным выбросом глутамата, увеличением внутриклеточных концентраций калия и кальция, а также образованием свободных радикалов и накоплением провоспалительных цитокинов, и все это является частым вторичным результатом БА-подобной нейродегенерации. Установлено, что ноопепт не только ослабляет нейротоксическое действие глутамата на гранулярные нейроны мозжечка, но и предотвращает свободнорадикальное окислительное повреждение и апоптоз в культивируемых корковых нейронах плода с синдромом Дауна. Кроме того, он блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и кальцийзависимые калиевые каналы.

– Дофамин. Стимулирует дофамин рецепторы (D2 и D3) и ацетилхолиновые никотиновые рецепторы.

– ГАМК. Ранние результаты двух исследований на животных (на крысах) предполагают, что ноопепт может оказывать некоторое влияние на активность ГАМК в гиппокампе.

3.  Болезнь Альцгеймера. Может влиять на болезнь Альцгеймера и Паркинсона так, как способен стимулировать выработку антител к бета-амилоиду.

4.  Обладает противодиабетической активностью. Правда все исследования на крысюках, но можно представить его потенциал, как он защищает β-клеток поджелудочной железы.

Ноопепт нормализовывал базальный уровень глюкозы в крови и толерантность к глюкозной нагрузке на следующий день после введения стрептозотоцина. Эффект Ноопепта сохранялся до конца эксперимента (крысюкам производили внутрибрюшинные инъекции стрептозотоцина в субдиабетогенной дозе 30 мг/кг в течение 3 дней, далее Ноопепт вводили перорально в дозе 5 мг/кг перед каждой инъекцией токсина и затем в течение 16 дней после курса стрептозотоцина).

5.  Противосудорожную активность. Длительное (пять недель) предварительное введение ноопепта мышам усиливало противосудорожную активность вальпроата. Этот результат оправдывает совместное хроническое применение ноопепта в комбинации с вальпроатом с целью усиления противосудорожного эффекта последнего препарата. Кроме того, введение ноопепта благоприятно влияет на когнитивные функции и подавляет развитие нейродегенеративных процессов.

6.  Противовоспалительная активность. Введение ноопепта мышам привело к значительному подавлению воспалительной реакции как на каррагинан, так и на конканавалин А. Введение Кон А вызывало 16-кратное повышение уровня интерлейкина IL-6 в сыворотке крови мышей по сравнению с контролем. Ноопепт (5 мг/кг) снижал уровень IL-6 в 1,8 раза при воспалительном ответе на конканавалин А.

В условиях хронического введения (28 дней по 0,5 мг/сут, внутривенно) ноопепт снижал активность стресс-индуцированных киназ (SAPK/JNK 46/54 и pERK1/2) в гиппокампе крыс и повышал уровень мРНК гена BDNF как в гипоталамусе, так и в гиппокампе. 

7.  Улучшает настроение. Исследование с участием 53 пациентов, которые сообщили о когнитивных и эмоциональных нарушениях после травм головного мозга или инсультов, лечение 21 из этих пациентов ноопептом по 10 мг два раза в день, как сообщалось, уменьшило общую раздражительность и тревожность, а также улучшило их общую эмоциональную стабильность в течение первой недели лечения.

Однако по истечении полного 56-дневного испытательного периода эти эффекты больше не были значительными, что вызывает сомнения относительно того, как долго эти потенциальные эффекты действительно могут длиться. Кроме того, к концу исследования несколько из получавших лечение пациентов сообщили о появлении негативных побочных эффектов, таких как проблемы со сном, повышенная раздражительность и повышенное кровяное давление. Хотя эти проблемы могли быть просто вызваны лежащей в их основе травмой головного мозга.

8.  Анксиолитик. Эксперименты на крысюках показывали значительные снижения тревожности, на людях этот эффект проявляется меньше, но всё же он есть (дозировки по 10 мг 2 раза в день).

На крысюках ускорял приобретение условной реакции активного избегания и снижал частоту приобретенной беспомощности.

9.  Антиоксидант. Он уменьшает накопление продуктов перекисного окисления липидов, что препятствует гибели нейронов. Как антиоксидант его ставят на 2 порядка активнее витамина Е.

10.   Реология крови. Обладает антиагрегантным, фибринолитическим, антикоагулянтным свойствами, но они незначительны.

11.   Сон. При приёме ноопепта количество часов сна может уменьшаться.

12.   Бустит HIF-1. Было показано, что ноопепт увеличивает как базальную ДНК-связывающую активность HIF-1, так и активность, индуцируемую различными миметиками гипоксии. Инкубация с Ноопептом в концентрации 10 мкМ в течение 24 ч увеличивала ДНК-связывающую активность HIF-1 на 43% и не вызывала статистически значимых изменений. На следующем этапе работы анализировали влияние Ноопепта на ДНК-связывающую активность HIF-1 в присутствии фармакологического миметика гипоксии СоCl2. В полном соответствии с опубликованными данными на фоне действия CoCl2 наблюдали повышение активности HIF-1. Добавление Ноопепта в концентрации 10 и 100 мкМ приводило к дополнительному увеличению HIF-1- зависимой люциферазной активности. Ноопепт обладает способностью увеличивать как базальную, так и индуцированную фармакологическим миметиком гипоксии активность HIF-1 in vitro.

На моделях болезни Альцгеймера выявлена способность Ноопепта не только устранять проявления когнитивного дефицита, но и оказывать нейропротективное действие, приводящее к ослаблению нарушений окислительных процессов и кальциевого гомеостаза, усилению нейрогенеза, предупреждению агрегации тау-белков, вызванной фрагментом β-амилоида, устранению дефицита NGF и BDNF на фоне введения в желудочки мозга диабетогенного токсина стрептозотоцина. Ноопепт способен уменьшать цитотоксический эффект агрегированного α-синуклеина на клеточной модели паркинсонизма. Все эти многочисленные эффекты могут быть объяснены активацией транскрипционного фактора HIF-1.

Побочные эффекты:

1.  Головная боль. Может возникать из-за истощения холина.

2.  Аллергия.

3.  Кратковременная память. При приёме высоких дозировок Ноопепта может ухудшать кратковременную память, но это опыт людей с реддита.

Схемы приема:

1.  Курс в течение 1-2 месяце. Ноопепт принимается в дозировке 10 мг 1-3 раза в день. Если его есть каждый день, то возникает некоторая толерантность.

2.  Ситуативно. Ноопепт принимается в дозировке 10-20 мг (1-3 раза в неделю) перед изучение большого объёма информации, для улучшения её восприятия или перед обучением нового скилла.

3.  Зумерский. Прием сублингвально по 3-4 мг, 4 раза в день.

Статью писали уот эти уот господины – @sham6ala и @sunmamunoipodrygu.

ВАЖНО!

Наш канал – https://t.me/bioxakeri

Наш мульти-чат с приколюхами – https://t.me/+vj_WHIatwkQyNjVi