Доклад: Гормоны в онкогинекологии

⚡ 👉🏻👉🏻👉🏻 ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Проведенные исследования по определению содержания гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез показали, что при раке тела матки сохраняются определенные регулирующие взаимоотношения в системе гипофиз - яичники. Показано важное значение определения гормонального статуса опухоли для выбора терапии и прогноза при раке тела матки.

Х
арактерной особенностью злокачественных опухолей женской репродуктивной системы является то, что они возникают в гормонально-зависимых органах. В связи с этим очевидна возможность воздействия на их возникновение и развитие путем использования гормональных препаратов. В возникновении злокачественных новообразований в гормонально-зависимых органах главная роль принадлежит эстрогенам, действие которых проявляется развитием гиперпластических процессов.
Гормональная зависимость и гормональная чувствительность органов женской репродуктивной системы связаны с наличием в них стероидных рецепторов. Последние являются высокоспецифичными белковыми структурами, связывающими определенные гормоны. Связывание гормонов с рецепторами следует рассматривать в качестве пусковой стадии в осуществлении гормонального воздействия. Клетки опухоли, в которых отсутствуют рецепторы стероидных гормонов, не могут подвергаться влиянию гормонов, циркулирующих в организме. Следует иметь в виду, что даже наличие в клетках опухоли рецепторов стероидных гормонов необязательно свидетельствует о чувствительности опухоли к гормонотерапии. Тем не менее при решении вопроса о назначении гормональных препаратов следует обязательно оценить гормональный статус опухоли. С целью изучения эндокринных нарушений у пациенток, страдающих раком эндометрия, в отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН совместно с лабораторией клинической биохимии проведены исследования по определению гормонов передней доли гипофиза и периферических желез. В исследовании участвовали больные раком тела матки (РТМ) в пре- и постменопаузе. Содержание эстрадиола (Э 2
), прогестерона (ПГ) и тестостерона (ТС) в сыворотке крови больных РТМ, находившихся в пременопаузе, было выше, а содержание фолликулостимулирующего гормона - фоллитропина (ФСГ), лютеинизирующего гормона - лютропина (ЛГ) и лютеотропного гормона - пролактина (ЛТГ) ниже, чем у пациенток в постменопаузе (табл.1). Концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола (КТ) в сыворотке крови больных РТМ в пре- и постменопаузе достоверно не различались. Усиление гонадотропной функции гипофиза с наступлением постменопаузы, как известно, отмечается и у здоровых женщин. Таблица 1. Содержание гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови больных раком эндометрия в зависимости от состояния менструальной функции

Полученные нами результаты свидетельствуют о сохранении у больных РТМ определенных регулирующих взаимоотношений в системе гипофиз-яичники. У больных РТМ, находящихся в постменопаузе, отмечаются выраженные нарушения функции эндокринной системы, проявляющиеся увеличением концентраций АКТГ, ЛГ, ЛТГ, КТ и соотношения ЛГ/ФСГ и уменьшением соотношения ПГ/Э 2
. Отмечено наличие связи между уровнем ФСГ в сыворотке крови больных и степенью дифференцировки опухоли. Концентрация ФСГ в сыворотке крови при низкодифференцированном РТМ составила 98,4 ± 8,5 мЕ/мл, при умереннодифференцированном - 69,9 ± 9,6 мЕ/мл, а при высокодифференцированном - 50,5 ± 7,1 мЕ/мл. При изучении динамики концентрации гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез у больных РТМ в процессе лечения выявлены значительные их колебания в зависимости от менструального статуса пациенток. Нами проводилось троекратное определение содержания гормонов в сыворотке крови больных: до лечения, через 10 - 12 и 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии прогестинами. У пациенток в пременопаузе через 10 - 12 дней после оперативного вмешательства отмечены снижение концентрации Э 2
и ПГ и повышение содержания ЛГ, ФСГ и ЛТГ (табл.2). Следовательно, у больных РТМ сохраняется определенная регулирующая взаимосвязь в системе гипофиз-яичники в виде тормозящего влияния половых гормонов на секреторную деятельность гипофиза. При повторном определении уровня гормонов через 45 - 55 дней после операции на фоне гормональной терапии выявлено уменьшение концентрации ФСГ, ЛТГ, АКТГ. В то же время содержание остальных гормонов на фоне гормональной терапии не менялось. Таблица 2. Концентрация гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 13 больных раком эндометрия в периоде пременопаузы

П р и м е ч а н и е. Здесь и в табл. звездочками отмечены статистически значимые различия. Цифры при звездочках обозначают, какие показатели сравниваются между собой (они отмечены одинаковыми цифрами). Значимость различий: * 1
p < 0,02; * 2
p < 0,05; * 3
p < 0,05; * 4
p < 0,05; * 5
p < 0,01; * 6
p < 0,01; * 7
p < 0,02; * 8
p < 0,05; * 9
p < 0,05; * 10
p < 0,05; * 11
p < 0,01; * 12
p < 0,02. Иной характер имели изменения уровня гормонов у женщин в период постменопаузы (табл. 3). У них спустя 10 - 12 дней после операции уменьшалось содержание в сыворотке крови ФСГ и ЛГ, содержание ЛТГ возрастало, а концентрация других гормонов не менялась. Эти данные свидетельствуют о весьма незначительной роли яичников в выработке половых стероидных гормонов у больных РТМ, находящихся в периоде постменопаузы. Обращает на себя внимание и тот факт, что концентрации половых стероидных гормонов у больных РТМ в пременопаузе после операции и в постменопаузе до операции не различались. Спустя 45 - 55 дней после операции у больных РТМ, находящихся в постменопаузе, произошло снижение концентрации Э 2
, ПГ, КТ, ЛГ и ЛТГ. Концентрации ТС, АКТГ и ФСГ у больных РТМ через 10 - 12 и 45 - 55 дней практически не различались. Исследование наличия и уровней рецепторов гормонов в раковой опухоли тела матки показало, что у подавляющего числа больных опухоли были рецепторположительными.
Так, рецепторы эстрогенов (РЭ) обнаружены у 87%, а рецепторы прогестерона (РП) - у 82% больных. Рецепторы глюкокортикоидов (РГ) и андрогенов (РА) обнаруживались соответственно у 61 и 55% пациенток. У 75% больных РТМ опухоли одновременно содержали РЭ и РП. У 8% пациенток опухоли были рецепторотрицательными по РЭ и РП. 4 вида рецепторов одновременно обнаруживались в 41% опухолей. Лишь 3% опухолей были лишены всех видов рецепторов стероидных гормонов. Уровень рецепторов в раковых опухолях тела матки колебался в широких пределах: от порогового значения до 750 фмоль на 1 мг белка для РЭ и до 2419 фмоль/мг для РП. Таблица 3. Концентрация гормонов передней доли гипофиза и периферических эндокринных желез в сыворотке крови 63 больных раком эндометрия периода постменопаузы в процессе лечения

* 1
p < 0,02; * 2
p < 0,05; * 3
p < 0,001; * 4
p < 0,01; * 5
p < 0,001; * 6
p < 0,01; * 7
p < 0,01; * 8
p < 0,01; * 9
p < 0,05; * 10
p < 0,05; * 11
p < 0,001; * 12
p < 0,05; * 13
p < 0,05; * 14
p < 0,001. Наивысший уровень РГ составлял 340 фмоль/мг, РА - 89 фмоль/мг. Средний уровень РЭ составлял 122,9 ±9,9 фмоль/мг , РП - 368,2 ± 27,8 фмоль/мг, РГ - 71,4 ± 6,0 фмоль/мг, РА - 32,3 ± 2,6 фмоль/мг. Выявлена тесная корреляционная связь между наличием в опухоли РЭ и РП, что имеет значение при выборе препаратов для гормональной терапии. При проведении корреляционного анализа не удалось выявить зависимости между содержанием гормонов в сыворотке крови у больных и уровнем рецепторов этих гормонов в раковой опухоли тела матки. У больных, находящихся в периоде пременопаузы, опухоли содержали большее количество РП, чем у больных в постменопаузе: соответственно 457,5 ± 59,2 фмоль на 1мг белка и 326,6 ± 29,2 фмоль/мг (р < 0,05). Уровень рецепторов стероидных гормонов у больных раком эндометрия был связан с длительностью постменопаузы.
По мере увеличения длительности постменопаузы отмечалось возрастание уровней РЭ, РП и РА. При изучении характера распределения и средних уровней рецепторов стероидных гормонов в зависимости от распространенности опухолевого процесса выявлена определенная закономерность. Средние уровни РЭ и РП у пациенток с I и II стадиями РТМ были выше по сравнению с таковыми у больных с III и IV стадиями. Изучение особенностей распределения и средних уровней рецепторов стероидных гормонов в раковой опухоли тела матки показало их зависимость от глубины инвазии в миометрий. В опухолях с инвазией до 5 мм уровень РП был более высоким по сравнению с таковым при глубине врастания опухоли в мышечную стенку матки более 5 мм. Содержание рецепторов стероидных гормонов было тесно связано со степенью дифференцировки опухоли.
Высокодифференцированные аденокарциномы более часто содержали РЭ и РП. Так, средний уровень РЭ в высокодифференцированных опухолях составил 129,3 фмоль/мг, а в низкодифференцированных - только 70 фмоль на 1 мг белка; средний уровень РП в высокодифференцированных опухолях составил 491 фмоль/мг, в низкодифференцированных - 142,5 фмоль / мг белка. Гормональные препараты нашли широкое применение при лечении больных со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы. В 1960 г. появилось сообщение R. Kelley и W. Baker о регрессии метастазов в легких под влиянием ОПК. В нашей стране первое сообщение о благоприятных результатах применения ОПК было сделано Л.А. Новиковой и Г.Н. Вершининой в 1968 г. Согласно их данным, применение ОПК в непрерывном режиме у 1/3 больных РТМ приводило к регрессии метастатических и рецидивных опухолей. Эти данные послужили базой для последующих работ, в которых гормональное лечение успешно применялось в качестве звена комплексного воздействия при лечении больных РТМ. Плодотворные исследования по применению гормонального лечения у больных РТМ были проведены в НИИ им.Н.Н. Петрова в клинике, возглавляемой Я.В.Бохманом. В настоящее время прогестинотерапия используется в целях предупреждения рецидивирования и метастазирования РТМ, при прогрессировании опухолевого процесса и при возникновении рецидива или метастазов.
Однако данные об эффективности прогестинотерапии противоречивы. Исследования, проведенные в нашей клинике, показали, что 5-летняя выживаемость в группе больных, которым была проведена экстирпация матки с придатками в сочетании с гормонотерапией, составила 92%. Выживаемость больных, получавших комбинированное лечение (операция + лучевая терапия), составила 89,7%. При комплексном лечении (операция + лучевая + гормональная терапия) 5-летняя выживаемость составила 88,8%, тогда как после операции и гормонотерапии - 81,4%. Полученные различия в эффективности применения различных способов лечения больных РТМ оказались статистически недостоверными. Большое (n = 1084) рандомизированное исследование J.Vergote и соавт. не показало улучшения результатов лечения при использовании прогестинов. Тамоксифен широко и успешно используется при лечении больных раком молочной железы. По данным F. Lawton, эффект применения тамоксифена в качестве единственного гормонального препарата у больных РТМ составляет всего 20%.
Известно, что применение тамоксифена увеличивает уровень РП в раковой опухоли эндометрия. Казалось бы, применение тамоксифена вместе с прогестинами должно улучшить результаты лечения, однако в клинической практике этого не наблюдается. При использовании тамоксифена у пациенток, страдающих раком молочной железы, следует помнить о повышенной опасности возникновения РТМ. Пациентки, принимающие тамоксифен по поводу рака молочной железы, заболевают РТМ в 2 - 3 раза чаще, чем больные, не использующие этот препарат. Поскольку возникновение новообразований яичника обусловлено гормональными нарушениями в женском организме, представляет интерес определение уровня рецепторов различных гормонов в опухолях этого органа. В отделении хирургической онкогинекологии ОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН Е.Е. Маховой совместно с лабораторией клинической биохимии проведена работа по изучению цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухолях 93 больных раком яичника. РЭ обнаружены в 77% опухолей, РП - в 59%, РГ - в 73%, РА - в 50%. В опухолях 14 (20%) больных обнаружены все 4 вида гормональных рецепторов, у 5,7% пациенток они полностью отсутствовали. Уровни рецепторов колебались в широких пределах: от порогового значения 10 фмоль / мг белка цитозоля до 349 фмоль/мг для РЭ и до 1140 фмоль на 1 мг для РП. Наивысшие уровни РА и РГ составляли соответственно 145 и 121 фмоль / мг белка. У 27 больных раком яичников III и IV стадий одновременно определен уровень рецепторов в первичной опухоли и в метастазах в большой сальник. При этом выявлена идентичность уровней всех четырех видов рецепторов с высокой частотой совпадения результатов обнаружения при одновременном исследовании. Следовательно, в случаях неудалимой первичной опухоли об ее рецепторном статусе можно судить по рецепторному статусу метастазов в большой сальник. Изучение распределения и уровней рецепторов стероидных гормонов в опухолях у пациенток с различным менструальным статусом показало, что опухоли рецепторположительные по ПГ, чаще обнаруживались у менструирующих женщин (83%) по сравнению с больными в постменопаузе, однако средние уровни этих рецепторов в исследуемых группах не различались. Распределение и уровни РЭ, РП, РА и РГК достоверно не различались у менструирующих женщин и у находящихся в постменопаузе. Содержание рецепторов стероидных гормонов в серозных цистаденокарциномах коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Так, в высокодифференцированных опухолях средний уровень РП составил 153,3 фмоль на 1 мг белка, а в низкодифференцированных опухолях - только 42 фмоль/мг. В то же время доля рецепторположительных опухолей не зависела от степени их дифференцировки. Выявлена корреляция между содержанием рецепторов стероидных гормонов и стадией рака яичников. Так, в опухолях I и II стадий распространения средний уровень РП составил 193,5 фмоль на 1 мг белка, а при III и IV стадиях - соответственно 67,8 и 69,4 фмоль на 1мг белка цитозоля. Такая разница в содержании РП, возможно, объясняется тем, что подавляющее большинство опухолей ранних стадий относились к высоко- и умереннодифференцированным. Проведение предоперационной химиотерапии влияет на уровень рецепторов стероидных гормонов. Так, в группе больных, получавших до операции противоопухолевые лекарственные препараты, РП содержали 43% опухолей, РА - 11%, тогда как у пациенток, не получавших химиотерапию, эти показатели составили соответственно 59 и 50%. Одновременно под влиянием химиотерапии отмечено снижение средних уровней РП и РА: соответственно с 86,5 до 36,9 фмоль на 1 мг белка и с 37,4 до 15,3 фмоль / мг. Содержание РЭ и РГК под влиянием химиотерапии практически не изменилось. Результаты проведенного исследования позволяют предположить, что цитостатические препараты влияют преимущественно на опухолевые клетки, насыщенные РП и РА. Это предположение подтверждает и тот факт, что в группе больных, у которых химиотерапия дала полный эффект, опухоли оказались рецепторположительными по ПГ и андрогенам у 82 и 71% больных, тогда как в группе леченных без эффекта эти показатели составили только 45 и 32%. Рецепторный статус больных имеет и прогностическое значение. В группе больных, опухоли которых не содержали РП, частота возникновения рецидивов и метастазов в течение первых двух лет после лечения составила 70,4% и была достоверно выше этого показателя у пациенток с рецепторположительными опухолями (32,5%).
Продолжительность ремиссии у больных с опухолями, рецепторотрицательными по ПГ, составила 7 мес (медианное значение), тогда как у пациенток с рецепторположительной опухолью она была выше и составляла более двух лет. Подобная зависимость отмечена и в отношении РА: частота возникновения рецидивов и метастазов составила 69,7% при рецепторотрицательной опухоли, а при рецепторположительной - всего 33,3%. Наиболее неблагоприятным прогноз оказался у больных, опухоли которых были лишены РП и РА: рецидивы и метастазы возникли в течение первых двух лет у 87,5% больных, а медиана длительности ремиссии составила всего 6 мес. Из приведенных выше данных явствует, что многие злокачественные эпителиальные опухоли яичников содержат рецепторы стероидных гормонов. Однако до сих пор роль гормональной терапии в лечении больных с этим видом новообразований не определена. Попытки применить препараты прогестина, эстрогенов, антиэстрогенов, андрогенов, гонадотропин-рилизинг-гормона при лечении больных со злокачественными новообразованиями яичников, к сожалению, особого эффекта не дали. Особое место занимает вопрос о применении заместительной гормональной терапии у больных, успешно леченных по поводу злокачественных опухолей органов репродуктивной системы. Не вызывает сомнения целесообразность ее применения у больных, которые излечены от рака шейки матки, влагалища и наружных половых органов.
Сложнее решить вопрос об использовании заместительной гормональной терапии у больных РТМ, яичника и молочной железы. Заместительная гормональная терапия может быть рекомендована женщинам, успешно леченным по поводу РТМ, через 0,5 - 1 год после окончания терапии в группах малого риска. Больные, которые находятся в состоянии ремиссии после лечения по поводу рака яичника, также могут получать заместительную гормональную терапию. Однако для окончательного решения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования. Что касается больных раком молочной железы, то к решению вопроса о назначении им заместительной гормональной терапии следует подходить с крайней осторожностью, особенно при наличии в опухоли РЭ. В заключение хочется выразить надежду, что гормональное лечение будет совершенствоваться, что может способствовать улучшению результатов лечения больных со злокачественными новообразованиями органов репродуктивной системы.

Название: Гормоны в онкогинекологии
Раздел: Рефераты по медицине
Тип: доклад
Добавлен 14:15:46 27 декабря 2001 Похожие работы
Просмотров: 198
Комментариев: 14
Оценило: 4 человек
Средний балл: 5
Оценка: неизвестно   Скачать

Срочная помощь учащимся в написании различных работ. Бесплатные корректировки! Круглосуточная поддержка! Узнай стоимость твоей работы на сайте 64362.ru
Привет студентам) если возникают трудности с любой работой (от реферата и контрольных до диплома), можете обратиться на FAST-REFERAT.RU , я там обычно заказываю, все качественно и в срок) в любом случае попробуйте, за спрос денег не берут)
Да, но только в случае крайней необходимости.

Доклад: Гормоны в онкогинекологии
Контрольная Работа Для Студента Заочникам Техникума Связи
Как Я Помогаю Родителям По Дому Сочинение
Эссе На Английском Примеры
Дополненная Реальность Реферат
Контрольная работа по теме Учет кассовых операций в бюджетном учреждении на примере ВТО СЗТУ Росрезерва
Количество Страниц В Реферате По Госту
Конструкционные материалы
Реферат по теме Вводная тема по истории Казахстана
Курсовая работа по теме Классификация, элементы и виды подземных горных выработок
Реферат На Тему История Судебной Медицины
Удостоверение Фактов В Нотариальной Деятельности Курсовая
Реферат: Атомная энергетика и атомное оружие
Заряд Ядра 12 Имеет Атом Контрольная Работа
Дипломная работа по теме Бортовой управляющий комплекс сверхмалой космической платформы
Контрольная работа по теме Контроль в системе управления
Реферат по теме Предприятие в условиях рыночной экономики
Курсовая работа: Життєві форми організмів
Курсовая работа по теме Исследование рынка жилья
Реферат: Alienation Paper Hemmingway Essay Research Paper Alienation
Сочинение: Сравнительная характеристика Манилова и Собакевича
Сочинение: “Чудотворец” поэзии Батюшков
Изложение: Сага о Гисли, сыне Кислого
Сочинение: Героизм