已有的新冠疫苗信息2
杏子碎碎念尽管现在有压力尽早推出疫苗，恢复疫情前的生活状态，但是当前的普遍共识是疫苗会最先用于保护高危人群（医护、年长、体弱者等等），前 FDA 长官 Scott Gottlieb 则认为面向公众的疫苗要2021年中左右才普及。
正在研发新冠疫苗的几大药厂，将最早于下周初向公众发表联合声明：保证不会在没有经过严谨的功效、安全标准测试之前，不会将疫苗投放市场。也就说药厂们在表态不会被一些压力而左右研发的进程。截至目前，已知会签名的公司包括：强生，Pfizer, Moderna, GSK 和 Sanofi。
WARNING：今天的文章偏长、偏枯燥。
我之前写过一个疫苗小结1，介绍了些最基本的概念，总结了当时进入3期试验的疫苗信息。
截止9月2日，全球共有321种新冠疫苗在研发中，32款已经开启人体试验。美国的“神速行动”项目资助了7款疫苗的研发，共斥资1百亿美金，期望于2021年1月供应超3亿只疫苗。目前，媒体报道了很多关于短时间出疫苗的弊端，主要集中在安全是否有保障这个问题上。除此之外，疫苗的研发还面临着如下几个挑战：
- 重点保护医护、年老、体弱等高危人群，但是否有足够的该高危人群参与人体试验是个问题。目前大部分出了1、2期试验结果的都围绕轻、中年健康人群（Moderna 和 Pfizer 都有老年组的试验，结果还不错）。
- 试验的终点应该如何定标准（即，何为成功，何为失败）。根据历史上一些呼吸道疾病的疫苗研究经验来看，有时候病情越重的疾病疫苗效果越强，反之，疫苗针对轻症状效果欠佳。如果试验只看接种者是否发病，则这个标准未必准确。
- 临床试验分对照组（不注射疫苗）和试验组（注射疫苗），理想状态就是让这些志愿者正常生活，一段时间后观测这两组人疾病感染的比率差距。但是现在各国都在抗疫，戴口罩、减少社交、拉开距离等等已经降低了人们感染的几率，虽然这对社会是好事，但是对疫苗研发却带来了一定难度（大家都很难感染了，怎么评判疫苗是否有用呢）。这让我联想到前几周的一个新闻，美国正在评判是否可以在伦理范围内开展主动感染病毒的试验，来帮助评测疫苗的效果。
下面总结几个热门疫苗的进展。
- 牛津大学研发/AstraZeneca公司生产的黑猩猩腺病毒载体疫苗：
在欧美、南非各国已开启第3期试验。接种第一针4周之后，需要接种第二针加强针。美国已预定3亿只成功研发的疫苗。
2. CanSino（中国军方研发）的Ad5人类腺病毒载体疫苗：
此疫苗让人担心的问题是，很多人对 Ad5 有既存抗体，这一点可能使试验人群体内的免疫系统攻击疫苗载体，导致无法对病毒本身产生抗体。发表在《柳叶刀》上该疫苗的文章也再次证实了，52%的试验者有高水平的 Ad5 既存抗体。因此，有不少人对该疫苗的有效性存疑。CanSino 取消了原本定于加拿大的疫苗试验，但在沙特阿拉伯、俄罗斯、巴基斯坦和墨西哥将继续试验。
3. 强生公司的 Ad26 人类腺病毒载体疫苗：
同样是人类腺病毒载体，Ad26 的既存抗体在人群中比例远低于Ad5。该疫苗已开启第3期，计划招募6万志愿者，为最大的试验群体。这好像是目前唯一一个不需要打加强针的疫苗（只用接种一次）。
4. Moderna 公司的 mRNA-1273 疫苗：
正在第三期试验的 Moderna 是为数不多公布了年长者（56岁及以上）试验数据的公司：在56岁及以上的年长者中，注射疫苗后产生的抗体水平与年轻人相当。虽然第一期试验样本数不高，但是结果令人振奋。因为此前一直有担忧，人体随着年龄的增长免疫系统功能下降，对疫苗的免疫应答有可能不会太强。目前第三期试验已经共召集2万1千人（目标3万），也在增加少数裔的比例（包括亚裔，从实验初期的不到1%增长到现在4%）。该疫苗有一个问题：需要低温储存和运输（-20C/-4F）。这对于最终疫苗接种点（诊所、药店等地）是个挑战。
5. Pfizer/BioNTech 公司的 BNT162b2 疫苗：
该疫苗之前已经发布过不少数据了，业界的反应很不错，包括抗体产生的滴度够高、测试显示其引发的抗体可以结合多种已知新冠病毒的变异。Pfizer 公司的 CEO 认为可能在10月底的时候就有结果出来。该疫苗有一个很大的问题：需要超低温储存和运输（-70C/-94F）。这对于最终疫苗接种点（诊所、药店等地，尤其是一些高温地区）是很大的挑战。
6. INOVIO 公司的 INO-4800 疫苗：
这个公司真的令人有点小失望，作为最早研发疫苗的公司（3月份的时候他们自己说的，新冠病毒的序列公布3小时后该公司就研发出了疫苗），它公布的数据的确不算多的。除此之外，由于它是一家上市的公司，最近刚刚被空头公司抓住，本周股价跌了20%+：Muddy Waters 认为INOVIO没有足够产能达到预期的目标（100万只），因为其生产厂商合作伙伴和它闹到了法庭，最后的 ruling 也不利于INOVIO……
7. Novavax 的蛋白质疫苗：
由第1、2期数据来看，使用了佐剂的疫苗引发的抗体可以达到4倍于恢复期血浆中的抗体水平。Novavax 是唯一一家公司，明确表明了，愿意在第三期还未结束时就将数据上交给 FDA。
8. Sinovac 的灭活疫苗（中国）：
最新的进展应该是正在巴西和印尼展开第三期试验，但是在中国已经开始给高危人群接种。貌似没有公布太多的人体试验的数据。该公司有公布一些动物实验的数据，但是需要接种共三针（2针加强针）。最近一个新闻，说的是Sinovac的 CEO 称该公司90% 的员工及其家属都已经接种了此疫苗。
9. Sinopharm 的灭活疫苗（中国）：
正在阿联酋等地开展第三期试验。该疫苗第一期结果显示副作用非常轻，但需要接种2-3针达到高水平的中和抗体。第二期数据中，有一人（共42人试验）完全没有抗体转换。
订阅“杏子碎碎念”频道：@rambling_ritayukiko
联系杏子：@ramblingRY_bot