Что такое Ki-67

Ki-67 (или антиген Ki-67, или MKI-67) – это маркер пролиферации клетки. По своей сути является белком, состоящим из двух полипептидных цепей и экспрессируемым во все активные фазы клеточного цикла (присутствует в S, G2 и M фазе, но отсутствует в G0).

Ki-67 своеобразный регулятор нормального деления клетки, участвует в ядрышковой ассоциации гетерохроматина, формировании рибонуклеиновой оболочки, препятствует агрегации митотических хромосом.

Клетки линии HeLa. Показана различная локализация и состояние Ki-67 в течение клеточного цикла. Голубой – DAPI для визуализации ДНК. Зелёный – анти-Ki-67 антитела.
В ходе митоза Ki-67 покрывает конденсированные хромосомы в качестве основы перихромосомного слоя. Когда клетки выходят из митоза и вступают в раннюю фазу G1, небольшие пункты Ki-67 покидают деконденсирующиеся хромосомы. Затем они сливаются на периферии реформированных ядрышек по мере прогрессирования фазы G1.

Кто и как это придумал?

Впервые Ki-67 был обнаружен, как антиген, в ядрах клеток лимфомы Ходжкина в 1983 году. Название было дано от города Kiel (Ki), где произошло открытие, а 67 – это номер исходного клона.

Исследователи воздействовали на различные клетки мышиным моноклональным антителом. В ходе исследования выявлено, что активно делящиеся клетки окрашивались на Ki-67 более интенсивно, чем неделящиеся. Так, покоящиеся лимфоциты простимулировали к делению фитогемагглютинином, и они показали положительное окрашивание.

Эти данные свидетельствовали о том, что Ki-67 направлен против ядерного антигена, связанного с пролиферацией клеток.

B-клеточная лимфома, окраска на Ki-67 (коричневые клетки)

Что это значит для онкологии?

В современной онкоморфологии ведется поиск методов унификации определения пролиферативной активности опухоли.

На данный момент Ki-67 является специфичным и оптимальным для широкого применения маркером для определения степени пролиферации в различных опухолях. Пролиферация коррелирует с гистологической и биологической злокачественностью опухоли. А то есть чем выше экспрессия Ki-67, тем активнее делится опухоль, а значит она более биологически злокачественна.

Оценивать пролиферативную активность предлагается не только для определения биологических характеристик опухоли и прогнозирования, но также и для подбора, и оценки эффективности терапии.

Как определяется? Особенности подсчета?

Окраска на Ki-67 использует методики иммуногистохимического окрашивания.
Подготовленный срез ткани опухоли обрабатывают антителами, а далее докрашивают стандартными красителями (обычно гематоксилин).

Для проведения ИГХ исследования сейчас используются антитела к Ki-67 клонов MIB-1 и MIB-5, так как в условиях формалиновой фиксации они имеют наибольшее сродство к эпитопу антигена Ki-67.

Далее стекло с окрашенными срезами попадает к патоморфологу для оценки.
Дальше – простая математика: какой процент коричневые клетки составляют от общего числа? Полученный процент и будет индексом пролиферации.

Общие характеристики уровня пролиферации для опухолевой ткани различных локализаций:

< 10 % — низкий уровень;
10–20 % — пограничные опухоли;
> 20 % — высокий.

Рак слюнной железы. Индекс пролиферации 10% vs 80%

Когда используется в клинике?

Рак молочной железы с различной степенью экспресии Ki-67.

Также Ki-67 используется как показатель прогноза и выживаемости при раке простаты, опухолях мозга, нефробластоме, нейроэндокринных опухолях.

Автор: Юлия Морозова

Верстка: Адэля Алиева