Что происходит с сознанием под воздействием психоделиков

Сегодня мы знаем, что психоделики, такие как ЛСД, являются психоактивными веществами, которые сильно изменяют восприятие, настроение и множество различных когнитивных процессов человека. Его воображение может быть радикально усилено, он ощущает быстрый поток идей и мыслей, музыка часто вызывает красочные калейдоскопические изображения, которые двигаются в такт с музыкой, особенно когда глаза человека закрыты. Этот эффект известен как синестезия. Может сложиться ощущение, что ЛСД и другие психоделики дают возможность познать природу реальности. Психоделики появились еще до письменной истории: они использовались ранними культурами в различных социокультурных и ритуальных контекстах. Дж. Яффе (1990) предоставил определение, которое больше всего соответствует ритуальному использованию психоделиков в других культурах. Он сказал:

«…особенность, которая отличает психоделики от других классов наркотиков, — это их способность вызывать состояния измененного восприятия, мышления и чувствования, которые невозможно испытать иначе, кроме как в мечтах или во время религиозного экстаза».

Даниэль Фридман, один из пионеров исследований ЛСД, в 1968 году писал, что

«…основное свойство поведения… выявленное в состояниях под воздействием ЛСД, — это “возвышенность”: способность ума видеть больше, чем он может сказать, испытывать больше, чем он может объяснить, верить в большее, чем можно рационально объяснить, испытать безграничность и “запредельные” явления от банальных до глубоких».

Неудивительно, что с учетом этих определений в настоящее время существуют убедительные клинические доказательства того, что вызванные псилоцибином мистико-религиозные переживания не могут быть отделены по объективным критериям от спонтанно происходящих. Психоделики обладают уникальной мощной способностью воздействовать на человеческую психику. Они могут изменить представления о реальности, изменить взгляды на жизнь и смерть, вызвать глубокие верования или поставить их под вопрос. В отличие от практически любого другого класса ЦНС-препаратов, где действие обычно предсказуемо, эффекты психоделиков, таких как ЛСД, сильно зависят и от ожиданий пользователя, и от обстоятельств, в которых происходит прием препарата. Обстоятельства, которые способствуют религиозным или духовным переживаниям, увеличивают вероятность того, что препарат произведет соответствующий эффект; напротив, использование ЛСД для рекреации в неконтролируемых условиях часто может приводить к панике, тревожности или временному психозу.

Механизм действия — максимально подробно

Психоделики являются агонистами или частичными агонистами серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ2А. Это означает, что они в большей или меньшей степени стимулируют эти рецепторы мозга. Эти рецепторы принадлежат к классу А рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), и широко экспрессированы во всем мозге; особенная их плотность наблюдается в апикальных дендритах пирамидных клеток пятого слоя коры. Их классический сигнальный путь выглядит как связывание с Gαq, активирующим фосфолипазу C, что приводит к гидролизу фосфоинозитида, образованию диацилглицерина и мобилизации внутриклеточного кальция. Активация рецепторов 5-НТ2А на глутаматергических нейронах в головном мозге обычно не приводит к деполяризации и возникновению потенциалов действия; клетки просто становятся более возбудимыми. В наивысшей степени рецепторы 5-HT2A в головном мозге экспрессированы в клауструме, но также в значительных количествах они экспрессированы в пятом слое префронтальной коры, ретикулярном ядре таламуса, голубоватом пятне, миндалевидном теле и нескольких других ключевых областях мозга. Кроме того, психоделики подавляют возбуждение клеток в ядрах шва в стволе головного мозга напрямую (ЛСД и аналогичные соединения) и опосредованно (фенэтиламинами), что также приводит к возбуждению клеток коры. Предполагается, что широкомасштабные изменения возбудимости нейронов, возникающие в результате активации рецепторов 5-НТ2А в этих ключевых областях мозга, оказывают заметное влияние на когнитивные процессы человека.

В 2016 году Мартин и Николс впервые выделили активированные психоделиками нейроны мозга крысы и продемонстрировали, что психоделики непосредственно активировали небольшое подмножество 5-HT2A-экспрессирующих возбуждающих нейронов Психоделики считаются физиологически безопасными и не вызывают привыкания или зависимости. Смертей от передозировки из-за приема ЛСД в разумных дозах не зарегистрировано. Наиболее распространенное неблагоприятное воздействие ЛСД происходит в неконтролируемых условиях при приеме ЛСД для развлечения: в этих случаях могут возникнуть паника и тревожность, что иногда требует медицинского вмешательства. Как правило, эти побочные эффекты недолговечны и спадают в ходе деликатной беседы с человеком, принявшим ЛСД, и заверений, что этот эффект скоро рассеется. Хотя ЛСД может стимулировать начало психического заболевания у лиц с предрасположенностью к психическим расстройствам, обычно считается, что длительные проблемы у психически здоровых людей не возникают. Расстройство, известное как длительное расстройство восприятия, вызванное галлюциногенами (HPPD), встречается у очень маленького процента людей. При HPPD у человека наблюдается повторение эффектов ЛСД в течение длительного времени после того, как препарат покинул тело. Основа этого расстройства неизвестна, и для него нет документально подтвержденного лечения, хотя есть несколько сообщений о случаях, предполагающих, что противоэпилептическое средство ламотриджин может облегчить симптомы. ЛСД с некоторым успехом используется для лечения алкоголизма. Он также недавно успешно применялся для лечения тревожности и депрессии у пациентов с болезнями, создающими угрозу для жизни.

Открытые вопросы

Исследования того, как психоделики и ЛСД влияют на работу мозга, привели к изучению функциональных связей в мозге. ЛСД использовался при нейровизуализации как в Великобритании, так и в Швейцарии. ЛСД и другие психоделики глубоко изменяют межнейрональные связи, нарушая нормальные режимы функционирования локальных связей и создавая новые дальние межнейрональные связи. В клинических исследованиях среди всего прочего начали изучать, как ЛСД влияет на эмоции, эмпатию, внушаемость и восприятие действительности. Использование психоделических препаратов в сочетании с мощными технологиями нейровизуализации поможет нам узнать многое о внутренней функциональной архитектуре мозга и его межнейрональных связях. Исследования с псилоцибином, еще одним психоделиком, показали, что лечение только при помощи этого препарата может снизить тревожность и депрессию, вызванные опасным для жизни диагнозом. Проведенное в Великобритании исследование показало, что лечение псилоцибином может облегчить хроническую депрессию. Ранние пилотные исследования также показали, что такое же лечение может подорвать алкогольную и табачную зависимость. У нас есть все основания полагать, что ЛСД обладает такими же терапевтическими эффектами, но общественное давление замедляет проведение аналогичных исследований с ЛСД. Но если мы предполагаем, что психоделики обладают различными лечебными свойствами, мы должны спросить: «Как это происходит?» Если мы сможем понять, как лечение с помощью мощного психоделика, такого как псилоцибин или ЛСД, оказывает длительные положительные эффекты, подробные исследования причин будут оправданны. Во время этих исследований мы, скорее всего, выявим много новых аспектов работы мозга, а также глубинную основу ряда психических расстройств. Это может ознаменовать новую эру лечения психических заболеваний, которые в настоящий момент лечатся плохо — если лечатся вообще. По сути, такое будущее может принести облегчение многим людям, которые сейчас страдают и не имеют надежды на лучшую жизнь. Открытый в 1950-х годах потенциал ЛСД как чудодейственного препарата и новой технологии в психиатрии, возможно, будет наконец реализован.