Чей булевиртид?

На днях вышел пресс-релиз компании Gilead — препарат от гепатита D «Гепклудекс» (булевиртид) показал впечатляющие результаты на финальной стадии клинического исследования. Фарма FM прочел пост в Facebook профессора Сколковского института науки и технологий Дмитрия Кулиша и пытается разобраться, как детективная история прорывного лекарства связана с российской фармой, о которой в пресс-релизе ни слова.

Вирус гепатита D вызывает серьезные поражения печени, чреватые циррозом и онкологическими заболеваниями. По сведениям Минздрава РФ, в России 125 тысяч людей с этим вирусом. Он присоединяется к вирусу гепатита B как антиген и передается через кровь и при незащищенном сексе. Раньше специальных лекарств от вируса не было — только трансплантация печени.

Самые первые научные исследования, после которых началась разработка прорывного препарата, начал немецкий профессор доктор Стефан Урбан и его команда в Немецком центре исследований инфекций. А российская компания «Гепатера» поверила в его идеи и пригласила немецкого ученого к себе на работу, сделав его партнером. «В 2012 году между MYR и «Гепатерой» были подписаны два соглашения. Первое — о коллаборации и совместном развитии проекта, по которому «Гепатера» занималась и продолжает заниматься организацией и проведением клинических исследований препарата. Второе — это лицензионный договор, по которому MYR эксклюзивно передала права на препарат в России и странах СНГ “Гепатере”», — рассказал Vademecum Дмитрий Попов, управляющий партнер Maxwell Biotech Group и глава MYR Pharmaceuticals.

И очень задолго до пресс-релиза Gilead в июне 2022 года, а именно в 2018 году, американский регулятор FDA присвоил новому лекарству булевиртид статус «прорывной терапии» — по результатам второй фазы клинического исследования, проходившего в России и Германии по заказу российского стартапа «Гепатера», резидента Сколково. В 2019 препарат «Мирклудекс Б» (булевиртид) получил регистрационное удостоверение в России, им уже лечат пациентов. Стоимость упаковки, рассчитанной на месяц, сейчас больше 160 тыс. руб., если лекарство включат в список ЖВНЛП перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, стоимость снизится до 123 тыс. руб. Но даже такая цена в несколько раз ниже, чем будет у Gilead, а главное, лекарство уже доступно для российских пациентов, так как его покупка финансируется из региональных бюджетов. В 2021 году наблюдения за пациентами подтвердили, что он эффективен и при циррозе печени. 

Кому отдать лавры в изобретении лекарства

«Уже много лет спорят, кто является изобретателем лекарственного средства: первооткрыватель механизма действия/рецептора/мишени, или создатель АФИ (активного фармацевтического ингредиента. — Прим. ред.), или организатор лабораторной доклиники, или владелец патента, — пишет в своем Facebook непосредственный участник процесса становления булевиртида — Дмитрий Кулиш, профессор фармацевтической практики Сколковского института науки и технологий. — Конечного пользователя интересует только, кто зарегистрировал препарат и сделал его доступным для пациентов. Венчурных и прочих инвесторов интересует, кто обеспечил наиболее сильный скачок оценки (стоимости) препарата. Так вот, и то и другое обеспечивает юрлицо, инициировавшее и успешно завершившее исследования второй фазы, после которой становится очевидным, летит самолет или не летит». 

И добавляет, что «ученые, сделавшие доклинику, десятилетиями сидят на своих статьях и патентах, до тех пор пока не появится отчаянный инвестор в раннюю клинику». И еще — что только юрлицо, инициирующее и финансирующее вторую фазу, приносит больше всего пользы пациенту и зарабатывает больше всего денег.

В случае булевиртида таким юрлицом стало ООО «Гепатера», резидент «Сколково». Она купила лицензию на молекулу. И на привлеченные деньги от РВК (в лице «Максвел Капитал») и грант от фонда «Сколково» развивала проект. Всего в разработку и исследование препарата в России инвестировали более 1 млрд руб., из них 10% — госфинансирование. По результатам финансирования был оптимизирован АФИ (активный фармацевтический ингредиент), разработана готовая лекарственная форма «Мирклудекс Б», проведено клиническое исследование до второй фазы включительно, организовано российское производство и проведена российская регистрация, по результатам которой препарат вышел на третью фазу и регистрацию в ЕС, а вот теперь в США. 

Кто заработал на булевиртиде

Кулиш, однако, добавляет, что в истории с булевиртидом единорогом все же стала не ООО «Гепатера», а MYR Gmbh из Германии —  в результате совершенно законного, но обычного для фармы «схематоза» (суть его Кулиш не раскрывает — «это секреты не наши, а многих уважаемых людей»). И уже для немецкой компании Европейское агентство лекарственных средств в 2020 году рекомендовало дать разрешение на продажу булевиртида в странах Евросоюза. В 2020 году американский фармгигант Gilead приобрел правообладателя разработки — компанию MYR Gmbh. И теперь, после очередного этапа исследований, о результатах которого объявили в пресс-релизе, до регистрации препарата в США осталось совсем немного. 

Почему эта история — гордость для России

К российским разработкам и клиническим исследованиям за рубежом, как правило, относятся осторожно — даже «Спутник V» ВОЗ так и не признала. Но булевиртид стал исключением. 

«Фундаментально история с булевиртидом приятна, потому что она наконец пробила стену FDA, которую не смогли пробить «Димебон» и «Спутник». Это были две предыдущих попытки включить российские данные российского оригинатора в европейско-американское досье», — подчеркивает Дмитрий Кулиш. 

В пресс-релизе Gilead о заслугах российских разработчиков «Гепатера» ни слова, к сожалению, но для этого сейчас еще больше причин, чем раньше. И на самом деле еще важнее, сколько жизней уже спасает булевиртид — с 2019 года российские пациенты начали получать действенную терапию от гепатита D, задолго до того, как препарат был одобрен в Европе, — а американские пациенты его до сих пор ждут.   

Дмитрий Кулиш с иронией прогнозирует: «Через два года отечественные пациенты с гепатитом D начнут объяснять, что они хотят лечиться инновационным оригинальным препаратом американской компании Gilead, а вовсе не дешевым отечественным дженериком под смешным названием “Мирклудекс Б”».

Подпишитесь на наш канал, чтобы не пропускать эксклюзивные новости и колонки Фарма FM.