Бортезол Лекарство

👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_94828.htm 2021-05-01 22:46:26 Europe/Moscow
Дата обновления страницы 12.10.2020


ЛП-№(000200)-(РГ-RU) (Фармасинтез-Норд АО)
лиоф. д/р-ра для в/в и п/к введ. 3.5 мг 20.05.2019


ЛП-004178 (Фармасинтез-Норд АО)
лиоф. д/р-ра для в/в и п/к введ. 3.5 мг 20.05.2019


Все формы выпуска, дозировки, регистрационные удостоверения, производители лекарства, характеристики препарата
Род деятельности
Врач
Фармацевтический специалист
Другое

Официальный сайт компании РЛС
® . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения правообладателя.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем
Бортезол Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-№(000200)-(РГ-RU)
Дата последнего изменения: 20.05.2019
Лиофилизат для приготовления
раствора для внутривенного и подкожного введения.
Лиофилизированная масса или
порошок от белого до почти белого цвета.
Бортезомиб — это обратимый
ингибитор химотрипсин-подобной активности 26S‑протеасомы клеток млекопитающих. Эта протеасома
представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки,
конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль
в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом,
поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы
предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады
реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза
может приводить к гибели клетки.
In vivo бортезомиб вызывал замедление
роста опухоли во многих экспериментальных моделях, включая множественную
миелому.
В экспериментах in vitro, ex vivo и на животных моделях бортезомиб
усиливал дифференцировку и активность остеобластов и ингибировал функцию
остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой с
множественными очагами остеолиза, получающих терапию бортезомибом.
При внутривенном струйном
введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м 2 и 1,3 мг/м 2
больным с множественной миеломой максимальные концентрации препарата в плазме
составляют соответственно 57 и 112 нг/мл. При последующем введении
препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах
67–106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м 2 и примерно 89–120 для дозы
1,3 мг/м 2 . Средний период полувыведения препарата при
многократном введении составляет 40–193 часа.
Препарат быстрее выводится после
первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах
1,0 мг/м 2 и 1,3 мг/м 2 средний общий клиренс составляет
соответственно 102 и 112 л/ч, а после последующих введений —
соответственно 15–32 л/ч.
При введении в дозе 1,3 мг/м 2
подкожно или внутривенно больным с множественной миеломой общее системное
воздействие после повторного введения в той же дозе (AUC last ) было эквивалентно для обоих путей
введения (155 нг × ч/мл при подкожном введении и 151 нг ×
ч/мл при внутривенном введении). С m ах после подкожного введения
(20,4 нг/мл) была ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл).

Среднее геометрическое соотношение
AUC last составило 0,99, а 90%-ные
доверительные интервалы — 80,18–122,80%. Т m ах составляло 30 мин при
подкожном введении и 2 мин при внутривенном введении.
После однократного или
многократного введения в дозах 1,0 мг/м 2 и 1,3 мг/м 2
средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой
составляет 1659–3294 л (489–1884 л/м 2 ). Это позволяет
предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях.
При концентрациях бортезомиба 100–1000 нг/мл связывание препарата с
белками плазмы крови составляет в среднем 83%. Фракция бортезомиба, связанного
с белками плазмы, не зависит от концентрации.
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба
преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р 450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2.
Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Основным
путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух
метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких
других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют протеасому 26S.
Пути выведения бортезомиба у
человека не изучались.
Фармакокинетика в особых группах
пациентов
Фармакокинетика бортезомиба изучалась
у детей в возрасте от 2 до 16 лет с острой лимфобластной лейкемией или
острой миелоидной лейкемией при внутривенном болюсном введении в дозе
1,3 мг/м 2 2 раза в неделю. По данным популяционного анализа
фармакокинетики, выведение бортезомиба ускорялось по мере увеличения площади
поверхности тела пациента. Среднее значение (коэффициент вариации, %) клиренса
бортезомиба составило 7,79 (25%) л/ч/м 2 , равновесный объем
распределения составил 834 (39%) л/м 2 , а период полувыведения —
100 (44%) ч. После коррекции эффекта площади поверхности тела, другие
демографические переменные (такие как возраст, масса тела и пол) не оказывали
клинически значимого влияния на клиренс бортезомиба. Клиренс бортезомиба у
детей, нормализованный по площади поверхности тела, был сопоставим с таковым у
взрослых.
Влияние пола и расы на
фармакокинетику бортезомиба не изучалось.
Пациенты с нарушением функции
печени
Исследования фармакокинетики
бортезомиба у онкологических больных с нарушениями функции печени проводились
на 61 пациенте с различной степенью тяжести нарушений функции печени (см.
таблицу 5) с применением доз бортезомиба 0,5–1,3 мг/м 2 .
Нарушение функции печени легкой степени не влияет на фармакокинетику
бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени
наблюдается 60% увеличение AUC (площадь под кривой
«концентрация-время») бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной
функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой
степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба. Требуется
внимательное наблюдение таких пациентов.
Фармакокинетика бортезомиба в
дозах 0,7–1,3 мг/м 2 внутривенно 2 раза в неделю у больных с
нарушениями функции почек легкой, средней или тяжелой степени, включая
пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у
больных с нормальной функцией почек.
-       
повышенная
чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
-       
беременность
и период кормления грудью;
-       
детский
возраст до 18 лет (отсутствие опыта применения);
-       
острые
диффузные инфильтративные заболевания легких;
-       
одновременное
применение с мощными индукторами изофермента CYP3A (рифампицин, карбамазепим,
фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный).
-       
нарушения
функции печени тяжелой и средней степени;
-       
нарушения
функции почек тяжелой степени;
-       
судороги или
эпилепсия в анамнезе;
-       
диабетическая
нейропатия в анамнезе;
-       
одновременный
прием гипотензивных препаратов;
-       
обезвоживание
на фоне диареи или рвоты;
-       
риск развития
хронической сердечной недостаточности;
-       
одновременный
прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, одновременный прием субстратов
изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.
Применение препарата
противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. На время
лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Бортезомиб вводится внутривенно
струйно в течение 3–5 секунд или подкожно. Лекарственный препарат Бортезол
показан только для внутривенного и подкожного введения. При интратекальном
введении были зафиксированы случаи смерти.
При внутривенном введении
концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При подкожном введении
концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна
рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для
внутривенного введения и раствора для подкожного введения.
Рецидивирующая множественная миелома
и рецидивирующая
мантийноклеточная
лимфома
Рекомендуемая доза бортезомиба
составляет 1,3 мг/м 2 площади поверхности тела два раза в неделю
в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни
12–21). Между введением последовательных доз препарата Бортезол должно пройти
не менее 72 ч. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после
проведения 3 и 5 циклов лечения.
В случае достижения полного
клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8
циклов Бортезол можно применять по стандартной схеме или по схеме
поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы — еженедельно в
течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха
(дни 23–35). Пациентам, у которых терапия препаратом Бортезол не дала
клинического ответа (прогрессирование пли стабилизация заболевания после 2 или
4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз
дексаметазона с препаратом Бортезол. В этом случае 40 мг дексаметазона
назначается перорально с каждой дозой препарата Бортезол: 20 мг в день
введения препарата Бортезол и 20 мг в следующий день после введения
препарата Бортезол. Таким образом, прием дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5,
8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.
Коррекция дозы и возобновление терапии
При развитии гематологической
токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й
степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезол следует
приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом
Бортезол можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м 2
снижают до 1,0 мг/м 2 ; дозу 1,0 мг/м 2 снижают до
0,7 мг/м 2 ).
При появлении связанной с
применением препарата Бортезол нейропатической боли и/или периферической
сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1.
Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжелой степени,
приводящие к прекращению или приостановлению терапии. У больных с тяжелой
нейропатией в анамнезе Бортезол можно применять только после тщательной оценки
соотношения риск/польза.
Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы при развитии вызванной
препаратом Бортезол нейропатической боли и/или периферической сенсорной или
двигательной нейропатии
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без
боли или утраты
Доза и режим введения не требуют коррекции.
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной
активности).
Снизить дозу до 1,0 мг/м 2 или изменить режим
введения на 1,3 мг/м 2 1 раз в неделю
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной
активности).
Приостановить применение бортезомиба до исчезновения симптомов
токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до
0,7 мг/м 2 и уменьшив частоту введения до одного раза в
неделю.
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности или
двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу).
Множественная миелома у пациентов,
ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая доза в комбинации с мелфаланом и
преднизоном
Бортезомиб вводят внутривенно
струйно в течение 3–5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и
преднизоном, которые принимают внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как
показано в таблице 2. В циклах 1–4 бортезомиб применяют 2 раза в неделю (дни 1,
4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5–9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и
29).
Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования бортезомиба, применяемого в комбинации с
мелфаланом и преднизоном у пациентов с ранее нелеченой множественной
миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток
Бортезомиб 2 раза в неделю (циклы 1–4)
Мелфалан (9 мг/м 2 ) + Преднизон (60 мг/м 2 )
Бортезомиб 1 раз в неделю (циклы 5–9)
Мелфалан (9 мг/м 2 ) + Преднизон (60 мг/м 2 )
Коррекция дозы и схемы применения при применении бортезомиба совместно
с мелфаланом и преднизоном
-       
содержание
тромбоцитов должно быть ≥70000/мкл;
-       
абсолютное
содержание нейтрофилов (АСН) ≥1000/мкл;
-       
негематологическая
токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла:
- Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, либо
тромбоцитопения с кровотечением
В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25%
- Содержание тромбоцитов ≤30000/мкл или АСН ≤750/мкл
в день введения бортезомиба (кроме дня 1)
- Несколько отсрочек введения бортезомиба в одном цикле (≥3
раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в
неделю)
Дозу бортезомиба снижают на 1 ступень
(с 1,3 мг/м 2 до 1,0 мг/м 2 ; с
1,0 мг/м 2 до 0,7 мг/м 2 ).
Негематологическая токсичность ≥3 степени
Применение бортезомиба откладывают до снижения негематологической
токсичности до 1 степени
или до исходного уровня. После этого лечение бортезомибом можно возобновить в
дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м 2 до 1,0 мг/м 2 ;
с 1,0 мг/м 2 до 0,7 мг/м 2 ). При развитии
нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением
бортезомиба, введение очередной дозы
откладывают и/или корректируют
дозу, как описано в таблице 1.
Дополнительная информация о
мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих
препаратов.
Множественная миелома у пациентов,
ранее не получавших лечение, и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток
Рекомендуемая начальная доза
бортезомиба при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами
составляет 1,3 мг/м 2 площади поверхности тела два раза в неделю
в течение 2 недель (дни 1, 4, 8, 11) с последующим перерывом продолжительностью
10–18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких
циклов. Между введением последовательных доз препарата Бортезол должно пройти
не менее 72 часов.
Коррекцию дозы у пациентов,
которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо
проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.
Указания по дозированию
лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Бортезол,
приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
Рецидивирующая множественная миелома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным
липосомальным доксорубицином
Указания по дозе и коррекции дозы
препарата Бортезол описаны выше в подразделе «Монотерапия».
Пегилированный липосомальный
доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м 2 в 4-ый день 3‑х
недельного цикла приема препарата Бортезол в виде внутривенной инфузии
продолжительностью 1 ч. сразу после введения бортезомиба.
Дополнительная информация о
пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по
медицинскому применению данного препарата.
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном
Указания в дозе и коррекции дозы
препарата Бортезол описаны выше в подразделе «Монотерапия».
Дексаметазон принимается внутрь в
дозе 20 мг в сутки в день введения препарата Бортезол и на следующий день.
Дополнительная информация о
дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного
препарата.
Повторная терапия множественной миеломы
В случае рецидива у пациентов,
ранее ответивших на терапию препаратом Бортезол (монотерапию или
комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой
переносимой дозы.
Указания по дозированию описаны в
подразделе «Монотерапия».
Ранее нелеченая мантийноклеточная
лимфома
Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом,
циклофосфамидом, доксорубицином и
преднизоном
Указания по дозе и коррекции дозы
препарата Бортезол описаны выше в подразделе «Монотерапия». Необходимо провести
6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если у пациентов ответ на терапию
впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести еще 2
дополнительных цикла терапии препаратом Бортезол. В 1-ый день каждого
3-недельного цикла терапии препаратом Бортезол необходимо вводить следующие
лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе
375 мг/м 2 , циклофосфамид в дозе 750 мг/м 2 и
доксорубицин в дозе 50 мг/м 2 . Преднизон принимается внутрь в
дозе 100 мг/м 2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии
препаратом Бортезол.
Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной
лимфомы
Перед началом нового цикла
лечения (кроме цикла 1):
-       
Содержание
тромбоцитов должно быть ≥100000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АЧН)
≥1500/мкл
-       
Концентрация
гемоглобина должна быть ≥8 г/дл (≥4,96 ммоль/л)
-       
Негематологическая
токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня
При развитии гематологической
токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й
степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезол следует
приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.
Таблица 4. Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее
нелеченой мантийноклеточной лимфомой
Нейтропения ≥3 степени с лихорадкой или нейтропения 4
степени продолжительностью более 7 дней, содержание тромбоцитов
≤10000/мкл
Терапия препаратом Бортезол должна быть приостановлена на срок до
2-х недель до момента, когда у пациента будут наблюдаться следующие
показатели: АЧН ≥750/мкл, содержащие тромбоцитов ≥25000/мкл
Если при остановке терапии токсичность не разрешается до
описанных выше показателей, то терапию необходимо полностью
Ноксафил Дешево
Лорета Дешево
Леспефлан Отзывы
Сульфокамфокаин Дешево
Князь Серебряный Дешево
Бортезол (Bortezol), инструкция, лиофилизат для ...
БОРТЕЗОЛ лиофилизат - инструкция по применению, доз…
Бортезол инструкция по применению: показания ...
Бортезол — инструкция по применению, описание, вопрос…
Бортезол - инструкция по применению, дозы, побочные ...
Бортезол :: Инструкция, аналоги, действующее вещество
Бортезол: состав, показания, дозировка, побочные эффекты
Бортезол: аналоги, сравнение цен, инструкция по применению
Бортезол - 2 отзыва, инструкция, аналоги, цена 0 руб.
Бортезомиб: инструкция по применению, цена, отзывы ...
Бортезол Лекарство