Болезнь Альцгеймера: нейровоспаление

📖  Основной игрок в этом процессе - микроглия. Это макрофаги ЦНС (иммунные клетки), занимаются поглощением и перевариванием чужеродных и больных клеток (фагоцитоз), в том числе Aβ. Но при этом выделяются вещества (цитокины, например фактор некроза опухоли α и интерлейкин 6 - IL-6), которые вызывают воспалительный процесс в тканях мозга, что способствует смерти нейронов (нейродегенерации). Чрезмерная активность микроглии может способствовать еще большему отложению амилоидных бляшек и гибели нейронов.

В отличие от амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, о которых пока не ясно откуда они берутся и какова их роль, воспаление - хорошо изученный процесс. То, что воспаление тканей мозга приводит к нарушению функции нейронов и способствует их гибели - доказанный факт. Хотя какими по счету звеном является этот процесс в цепочке событий, ведущих к БА - тоже неизвестно. И есть проблема - в воспалительном процессе очень много участников, что выбрать мишенью для препарата? Просто, чтобы сориентироваться, на сколько сложен механизм развития нейровоспаления, полюбуйтесь на эту картинку. Месиво, правда?

📍 Показана связь между TREM2 (триггерный рецептор миелоидных клеток 2) и болезнью Альцгеймера. Стимуляция TREM2 способствует активации микроглии и уменьшению воспалительного ответа на скопления Aβ.

💊 AL002 (AbbVie и Alector) – антитело, которое способно стимулировать TREM2 и усиливать активность микроглии. Вводится внутривенно. В 2018 начаты КИ с участием пациентов с БА на ранней стадии.

INVOKE – КИ фазы 1, 69 здоровых добровольцев. Лекарство хорошо переносится, Серьезных нежелательных явлений не вызывает.

INVOKE-2 – КИ фазы 2, 265 пациентов, начато а январе 2021, Анализ данных, согласно clinicaltrials.gov, планируется на 48 и 96 неделях.

📢 Ждем первые результаты по прошествии 48 недель лечения (примерно январь 2022).

📍 Siglec-3 (CD33) – это другой белок, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Он тормозит работу микроглии, что приводит к ускоренному накоплению амилоида.

💊 AL003 (AbbVie и Alector) – антитело, которое связывает Siglec-3, что способствует нормальной работе микроглии. Вводится внутривенно. КИ начаты в 2019 г.

INTERCEPT – КИ фазы 1, 54 здоровых добровольца. Лекарство хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений не вызывает.

📢 Начало КИ 2 фазы планируется во 2 половине 2022

➡️ Все текущие разработки в данном направлении

Всего в базе данных alzforum.org имеется 34 препарата, нацеленных на снижение нейровоспаления при БА, но это и малые молекулы и антитела. Препараты этой группы пока не попали на рынок, еще 20 сейчас проходят испытания (но только 2 продвинулись до 3 фазы), а остальные 14 их провалили.

✅ Вывод

Снижение нейровоспаления в мозге выглядит крайне перспективным направлением в лечении БА. Но и проблема тут глобальная - правильно выбрать мишень. Все разработки еще на ранних стадиях.

____________________________

Написанное здесь не является инвестиционной рекомендацией.

Источники:

Отчеты компаний, о которых идет речь, clinicaltrials.gov, alzforum.org

Обзор препаратов, нацеленных на снижение нейровоспаления при БА на английском)