Биологический Препарат Актемра
![](/file/da2e5c7a478d826c8c71c.jpg)
⚡ 👉🏻👉🏻👉🏻 ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻
Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_42216.htm 2021-04-20 16:38:32 Europe/Moscow
Описание лекарства основано на официальной инструкции,
подготовлено в 2010 году для электронного справочника препаратов «Регистр лекарственных средств России
РЛС ® Энциклопедия лекарств» (2011)
Дата обновления страницы 31.08.2010
Все формы выпуска, дозировки, регистрационные удостоверения, производители лекарства, характеристики препарата
Род деятельности
Врач
Фармацевтический специалист
Другое
Официальный сайт компании РЛС
® . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.
Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения правообладателя.
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.
Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем
во флаконах по 4, 10 или 20 мл; в пачке картонной 1 или 4 флакона.
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 ( ИЛ-6 ) из подкласса иммуноглобулинов IgG 1 . Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig , активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных, остеопороза и новообразований.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не известна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Клинический эффект 20, 50 и 70% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) через 6 мес отмечался чаще при терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг, чем при терапии препаратами сравнения, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й нед), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 мес.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшение общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП).
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.
У пациентов с неадекватным ответом на лечение МТ проводилась рентгенологическая оценка торможения структурного поражения суставов, которая выражалась в изменении модифицированного индекса Sharp и его составляющих (индекс костной эрозии в суставах, индекс сужения суставной щели). В группе пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с контрольной группой отмечалось торможение структурного поражения суставов со значительно меньшими рентгенологическими признаками прогрессирования деструктивного процесса.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал MT/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.
К 24-й нед доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла на >0,25), на фоне терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП.
Тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг как в монотерапии, так и в комбинации с БПВП/MT, статистически значимо (р<0,0001) приводит к увеличению показателя гемоглобина к 24-й нед . Наибольшее увеличение было отмечено у пациентов с хронической анемией, связанной с РА. Средний показатель гемоглобина увеличился ко 2-й нед и оставался в пределах нормы в течение всех 24 нед .
После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей: C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и C min отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые 4 нед . C max увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и C min были в 2,7 и 6,5 раза выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, каждые 4 нед , характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — (35000±15500) мкг × ч/мл, C min и C max — (9,74±10,5) мкг/мл и (183±85,6) мкг/мл соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и C max низки — 1,22 и 1,06 соответственно; для C min — выше (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 нед для C max , AUC и C min соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг, каждые 4 нед , характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — (13000±5800) мкг × ч /мл, C min и C max — (1,49±2,13) мкг/мл и (88,3±41,4) мкг/мл соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и C max низки — 1,11 и 1,02 соответственно; для C min — выше (1,96). Равновесное состояние для C max и AUC было достигнуто после первого введения и через 16 нед для C min .
После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. У пациентов с ревматоидным артритом (РА) центральный объем распределения составляет 3,5 л, периферический — 2,91 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 6,41 л.
Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12,5 мл/ч. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. T 1/2 зависит от концентрации. Зависимый от концентрации кажущийся T 1/2 для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг 1 раз в 4 нед составляет 11 дней, а для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг 1 раз в 4 нед — 13 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью. Специальных исследований на больных с почечной недостаточностью не проводилось. У большинства пациентов, учтенных в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести ( Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта — <80 и ≥50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется.
Пол, раса, пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с РА показал, что возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.
Канцерогенность: исследования по изучению канцерогенности тоцилизумаба не проводились. Имеющиеся доклинические данные демонстрируют вклад плейотропного интерлейкина-6 ( ИЛ-6 ) на прогрессирование злокачественных новообразований и на устойчивость к апоптозу при различных формах рака. Эти данные не предполагают, что лечение тоцилизумабом приводит к существенному риску развития и прогрессирования рака. В соответствии с этим, при проведении шестимесячных исследований по изучению хронической токсичности на яванских макаках и мышах с недостаточностью ИЛ-6 , нарушения пролиферации не наблюдалось.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты как в прокариотических, так и в эукариотических клетках были отрицательными.
Влияние на фертильность: изучение влияния препарата на фертильность у соответствующего вида животных не проводилось. Однако имеющиеся доклинические данные не предполагают влияния тоцилизумаба на фертильность. В исследованиях по изучению хронической токсичности у яванских макак и самок или самцов мышей с недостаточностью ИЛ-6 отрицательного влияния тоцилизумаба на эндокринные или репродуктивные органы не обнаружено.
Тератогенность: не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность или эмбриофетальное развитие при в/в введении тоцилизумаба яванским макакам на ранних сроках гестационного периода.
Прочее: отмечалось незначительное увеличение случаев спонтанного выкидыша/внутриутробной гибели плода при высоком уровне системного кумулятивного воздействия (более чем в 100 раз превышающего таковое у человека) при введении дозы 50 мг/кг/сут в сравнении с плацебо или меньшим уровнем вводимых доз. Частота выкидыша была в пределах исторического контроля для яванских макак, содержащихся в неволе; отдельные случаи выкидыша/эмбриофетальной гибели не демонстрировали какой-либо взаимосвязи между данными явлениями и дозой или продолжительностью введения тоцилизумаба.
Несмотря на то что ИЛ-6 , по-видимому, не играет решающей роли в развитии плода или иммунологической регуляции системы мать—плод, взаимосвязь этих явлений с введением тоцилизумаба не может быть исключена.
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).
гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата;
активные инфекционные заболевания ( в т.ч. туберкулез);
С осторожностью: рецидивирующие инфекции в анамнезе; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.); активное заболевание печени или печеночная недостаточность; нейтропения.
Безопасность и эффективность применения Актемры ® при беременности изучены недостаточно. Исследования у обезьян не обнаружили дисморфогенетического потенциала препарата Актемра ® . Однако при введении препарата в высоких дозах обнаружен повышенный риск спонтанного выкидыша/эмбрио-фетальной гибели. Значение данной информации для людей неизвестно.
Неизвестно, выводится ли Актемра ® с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG в грудное молоко, системная абсорбция препарата при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения.
Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100.
Инфекции: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей; часто — флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 и Herpes zoster; нечасто — дивертикулит.
Со стороны системы пищеварения: часто — язвы ротовой полости, гастрит; нечасто — стоматит.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, зуд; нечасто — крапивница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД .
Со стороны организма в целом: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Со стороны лабораторных показателей: часто — лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.
Ниже представлена дополнительная информация по отдельным нежелательным реакциям.
Инфекции: по данным контролируемых исследований, частота инфекций при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП составила 127 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. При проведении долгосрочных открытых исследований частота инфекций при терапии Актемрой ® в комбинации с БПВП составила 116 на 100 пациенто-лет.
По данным контролируемых клинических исследований, частота серьезных инфекций в группе пациентов, получавших Актемру ® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5,3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3,9 случая на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. При монотерапии Актемрой ® частота серьезных инфекций составила 3,6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с монотерапией метотрексатом (1,5 случая на 100 пациенто-лет).
При проведении долгосрочных открытых исследований, частота серьезных инфекций при терапии Актемрой ® в комбинации с БПВП составила 3,9 на 100 пациенто-лет.
Регистрировались следующие серьезные инфекционные заболевания: пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster , гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит. Серьезные инфекции редко сопровождались фатальным исходом. Имеются сообщения о случаях возникновения оппортунистических инфекций.
Перфорации ЖКТ : во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 мес в группе пациентов, получавших Актемру ® , нечасто (у 0,1% пациентов) отмечались случаи перфорации ЖКТ . Главным образом случаи перфорации ЖКТ идентифицировались как осложнения дивертикулита, и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ , свищ и абсцесс.
Инфузионные реакции: нежелательные реакции, связанные с введением препарата (определенные реакции, возникающие во время введения препарата или в течение 24 ч после введения), были выявлены у 6,9% пациентов, получавших 8 мг/кг Актемры ® в комбинации с БПВП, и у 5,1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, главным образом были эпизоды повышения АД . Нежелательными реакциями, которые отмечались в течение 24 ч после окончания введения препарата, являлись головная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии.
Частота анафилаксии (у 6 из 3778 пациентов) была в несколько раз выше у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг/кг, чем у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции гиперчувствительности, обусловленные введением Актемры ® и потребовавшие прекращения лечения, отмечались у 13 из 3778 пациентов (0,3%). В основном, данные реакции наблюдались в период между 2-й и 5-й инфузиями Актемры ® .
Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 46 из 2876 обследованных пациентов (1,6%). У 5 из них были отмечены медицински значимые реакции гиперчувствительности, что привело к полной отмене лечения. У 30 пациентов (1,1%), имевших нейтрализующие антитела, очевидной взаимозависимости между образованием этих антител и ответом на проводимое лечение не отмечалось.
Изменения со стороны лабораторных показателей
Гематологические нарушения: снижение числа нейтрофилов ниже 1·10 9 /л было отмечено у 3,4% пациентов, которым Актемру ® вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее чем 0,1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Приблизительно в половине случаев снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ниже 1·10 9 /л возникало в пределах 8 нед после начала лечения. Снижение числа нейтрофилов ниже 0,5·10 9 /л отмечалось у 0,3% пациентов, получавших Актемру ® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1·10 9 /л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не отмечалось.
Снижение числа тромбоцитов ниже 100·10 3 /мкл было отмечено у 1,7% пациентов, получавших Актемру ® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее чем 1% пациентов, получавшим плацебо в комбинации с БПВП. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения.
Повышение активности печеночных трансаминаз: транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ (более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы — ВГН) наблюдалось у 2,1% пациентов, получавших Актемру ® в дозе 8 мг/кг, и у 4,9% пациентов, получавших МТ. Данные изменения возникали у 6,5% пациентов, получавших Актемру ® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 1,5% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП.
Присоединение к монотерапии тоцилизумабом препаратов, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием (например МТ), приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АЛТ/АСТ, более чем в 5 раз превышающее ВГН , наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших монотерапию Актемрой ® , и у 1,4% пациентов, получавших Актемру ® в комбинации с БПВП. При этом большинство пациентов прекратили терапию Актемрой ® . Повышение активности печеночных трансаминаз не сопровождалось клинически значимым увеличением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности.
Изменение показателей липидного обмена: во время проведения контролируемых исследований продолжительностью 6 мес при терапии Актемрой ® наблюдалось повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП , ЛПНП). Стойкое повышение показателя общего холест
Акридерм Мазь От Герпеса На Губах
Актемра Цена В России
Акридерм Крем Зеленый Тюбик
Актемра 80
Акридерм Гормональный Ли Препарат
Актемра® (Actemra®), инструкция, способ примене…
Актемра - первый и единственный биологически…
Актемра инструкция по применению: показания ...
Актемра – купить по низкой цене в интернет‐аптеке, зака…
Актемра - официальная инструкция по применению, а…
Актемра – первый и единственный биологически…
АКТЕМРА концентрат - инструкция по применению, …
Актемра первый и единственный биологически…
АКТЕМРА инструкция по применению, цена в аптеках …
Монотерапия препаратом АКТЕМРА обладает большей ...
Биологический Препарат Актемра
![](https://blotos.ru/wp-content/cache/thumb/bc/46447bba94afebc_810x260.jpg)
![](https://nogivnorme.ru/wp-content/uploads/2019/08/genno-inzhenernye-biologicheskie-preparaty-pri-artrite-560x350.jpg)
![](https://osteocure.ru/wp-content/uploads/2016/12/metrodekstat.jpg)
![](https://sevgb6.ru/images/revmatoidniyartritsimptomilecheniediagno_2769E3C3.jpg)
![](https://sevgb6.ru/images/revmatoidniyartritsimptomilecheniediagno_F2C668A2.jpg)
![](https://blotos.ru/wp-content/cache/thumb/c9/3e0e3020f1c68c9_810x260.jpeg)
![](https://clinical-pharmacy.ru/uploads/posts/2012-03/1330950919_aktemra.jpg)
![](https://osustave.com/wp-content/uploads/2019/07/266-11.jpg)
![](https://nogivnorme.ru/wp-content/uploads/2019/08/preparaty-dlya-lecheniya-revmatoidnogo-poliartrita-560x350.jpg)
![](https://krdmschmgk.ru/images1/8/revmatoidniy-artrit-simptomi-968E08.jpeg)
![](https://sevgb6.ru/images/revmatoidniyartritsimptomilecheniediagno_B551289D.jpg)
![](https://nogivnorme.ru/wp-content/uploads/2019/08/npvs-i-glyukokortikosteroidy-pri-artrite-560x350.jpg)
![](https://www.mertvoe-more.com/sites/default/files/treating-arthritis-foot-ankle-lyme-emedicine-treatment--michigan-lansing-12849.jpg%3fx84915)
![](https://vseglisty.ru/wp-content/uploads/2/0/8/208b14704d66595eba1d7a834546bcfc.jpg)
![](https://vseglisty.ru/wp-content/uploads/2/9/0/290ae837b409b6ebb0a8430dde2e0e9e.jpg)
![](https://cultmir.ru/wp-content/uploads/2020/04/1588161827_568_naibolee-mnogoobeshhajushhie-potencialnye-metody-lecheniya-covid-19-na-stadii-ispytanij.jpg)
![](https://www.doktorisrael.ru/wp-content/uploads/2013/04/revmatologiya-2.jpg)
![](https://cv01.twirpx.net/1565/1565013.jpg%3ft%3d20141225022305)
![](https://www.chance.by/upload/resize_cache/iblock/ec1/375_375_1/IMG_20190714_162427.jpg)
![](https://static.zdorovieinfo.ru/upload/images/90151.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/261/starosotnikov1234main.jpg)
![](https://vseglisty.ru/wp-content/uploads/d/5/e/d5e45be8717dc4839045c299bc50a458.jpg)
![](https://vseglisty.ru/wp-content/uploads/a/a/6/aa61694e29b9e2da00140f685c7b7c39.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/72b/bychko3main.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/2e5/kovalevich12345main.jpg)
![](https://static.zdorovieinfo.ru/upload/images/karateev.jpg)
![](https://lechsustavov.com/wp-content/uploads/2017/05/actemra.jpg)
![](https://osteo.expert/wp-content/uploads/2018/06/Lechenie-revmatoidnogo-artrita-preparatami-novogo-pokoleniya-2-e1527946979595.jpeg)
![](https://cultmir.ru/wp-content/uploads/2020/04/1588161827_551_naibolee-mnogoobeshhajushhie-potencialnye-metody-lecheniya-covid-19-na-stadii-ispytanij.jpg)
![](https://sustav.med-ru.net/wp-content/uploads/2019/05/15-1-1.jpg)
![](https://osteo.expert/wp-content/uploads/2018/06/Lechenie-revmatoidnogo-artrita-preparatami-novogo-pokoleniya-9-e1527948051338.jpg)
![](https://br-crb.ru/wp-content/uploads/2019/10/8c82176d666886d5ac04dd610987ddd5.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/703/luchkovich.jpg)
![](https://revmatolog.org/wp-content/uploads/2018/09/73085_monoklonalnye-antitela-3.jpg)
![](https://sustavy.guru/wp-content/uploads/2018/05/3-4-1024x712.jpg)
![](https://ortocure.ru/wp-content/uploads/2017/03/TSitostatiki-2.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/123/stolyarov_pl.jpg)
![](https://sammedic.ru/assets/i/ai/3/3/3/i/1929167.jpg)
![](https://vseglisty.ru/wp-content/uploads/6/0/3/603e06355a5c6e5842d7f48bd2bdac5d.jpg)
![](https://vseglisty.ru/wp-content/uploads/0/3/4/034c403a235b9463d626e2ff53f8aef9.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/0aa/pugachmain.jpg)
![](https://www.chance.by/upload/iblock/03f/papkova22main.jpg)
![](https://schrb.ru/images/yuvenilniy-xronicheskiy-artrit-BE21E2D.jpg)
![](https://medblog.by/wp-content/uploads/2020/05/%d0%b0%d0%ba%d1%82%d0%b5%d0%bc%d0%bf%d0%b0.jpg)