Безопасность и эффективность повторных инъекций ботулотоксина А при периферической нейропатической боли: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.

Ботулотоксин типа А широко используется в лечении мышечной гиперактивности.

В основе терапии лежит способность токсина ингибировать синаптический экзоцитоз и, вследствие этого, нарушать нервно-мышечную передачу. 

За последнее десятилетие в нескольких исследованиях на животных и здоровых людях было указано на то, что ботулотоксин А может иметь аналгетическую активность вне зависимости от влияния на мышечный тонус. Таким образом, было предложено применение данного препарата в аналгезии, в частности при хронической мигрени.

Результаты проспективных исследований при дистонии, дисфункции мочевого пузыря и хронической мигрени показали безопасность повторного применения ботулотоксина А, однако безопасность и эффективность повторного применения данного препарата при нейропатической боли ещё не была исследована.

Нейропатическая боль – это изнуряющее хроническое болевое расстройство. Многие препараты, используемые для лечения нейропатической боли, имеют дозолимитирующие побочные эффекты, что требует создания новых более безопасных препаратов.

Данное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено в двух амбулаторных клиниках во Франции и одной в Бразилии.

Пациенты (152 человека) возрастом 18–85 лет с периферической нейропатической болью были случайным образом распределены (1:1) на две группы, пациенты первой группы получили две подкожных инъекции ботулотоксина А (до 300 ед) с промежутком в 12 недель, пациенты второй группы – плацебо.

В данном исследовании введение ботулотоксина А значительно снизило интенсивность боли (в течение более чем 24 недель) по сравнению с плацебо, также была показана безопасность и хорошая переносимость препарата.

Повторное введение препарата не оказало негативного влияния на чувствительность, кроме того, аналгетическое действие ботулотоксина А было усилено вторым введением (через 12 недель после первого), и почти четверть испытуемых, которые показали небольшое улучшение после первого введения, хорошо ответили и на второе. Эти результаты предполагают, что может быть необходимо два введения ботулотоксина А, прежде чем будет вынесено заключение о том, что пациент не отвечает на терапию. Исходные аллодиния (боль вследствие воздействия раздражений, обычно её не вызывающих) и гипералгезия были ассоциированы с лучшим ответом на препарат.

Выявленный аналгетический эффект ботулотоксина А не был ассоциирован с изменением суммарной концентрации субстанции P или CGRP в образцах пункционной биопсии кожи. Эти данные предполагают, что механизм действия ботулотоксиина А преимущественно не связан с нейрогенным воспалением. Предположительно, аналгетический эффект ботулотоксина А связан преимущественно с центральными механизмами передачи боли. У животных, ботулотоксин А ингибирует центральную ноцицептивную передачу и центральное высвобождение нейротрансмиттеров. Этот центральный эффект может быть связан с ретроградным аксональным транспортом препарата, что подтверждается фактом усиления эффекта ботулотоксина А у пациентов с сохранными ноцицепторными волокнами. Однако не исключается и периферический механизм действия.

Исследование показало эффективность ботулотоксина А, хорошую переносимость (самый распространённый побочный эффект – боль в месте введения) по результатам двух введений, отсутствие системных побочных эффектов. Однако данного препарата может оказаться недостаточно для лечения всего спектра нейропатических болей, и ботулотоксин А может быть предложен, главным образом, в качестве добавочной терапии.