Базель бесплатные пробы кокаин
Базель бесплатные пробы кокаинБазель бесплатные пробы кокаин
__________________________________
Гарантии! Качество! Отзывы!
__________________________________
✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️
✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️
__________________________________
⛔ ВНИМАНИЕ!
📍 ✅ Используйте ВПН (VPN), если ссылка не открваеться!
Базель бесплатные пробы кокаин
📍 В Телеграм переходить только по ссылке что выше! В поиске тг фейки!
__________________________________
Базель бесплатные пробы кокаин
Спецтехника манипулятор, трактор, автокран. Купить семена кормовых многолетних трав. Усть-Джегута купить закладку Мефедрон миф. A-PVP высшего качества. У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали! Report content on this page. Please submit your DMCA takedown request to dmca telegram. Вы робот? Мы заметили, что с вашего адреса поступает очень много запросов. Подтвердите, что вы не робот. Купить шишки марихуана, weed Питкяранта. Купить закладку шишки марихуана, weed Гусев. Купить закладку Каннабис, Марихуана Поронайск. Купить мефедрон мяу, 4mmc Красноуфимск.
Базель бесплатные пробы кокаин
Лирика бесплатные пробы Базель
Базель бесплатные пробы кокаин
Использование глаз кролика в фармакокинетических исследованиях внутриглазного наркотиков
Купить Героин, Метадон Альметьевск телеграм бот
Базель бесплатные пробы кокаин
Меф, Ск бесплатные пробы Базель
Внутриглазное путь введения лекарственного средства обеспечивает доставку высоких концентраций лекарственных препаратов, в то время как свести к минимуму их системной абсорбции. Некоторые лекарственные средства вводят в переднюю камеру или стекловидное тело, и внутриглазное инъекций является эффективным в лечении различных заболеваний интраокулярных. Кролик глаза широко используются для офтальмологических исследований, поскольку животное прост в обращении и экономичными по сравнению с другими млекопитающими, а размер глаз кролика похож на человеческий глаз. С помощью 30 G иглы, препараты могут быть введены в внутрикамерное и интравитреальных пространств глаз кролика. Затем, иммунологические тесты могут быть выполнены для измерения концентрации внутриглазного препаратов в каждом отделении. Соответствующие модели фармакокинетики могут бытьиспользуется для вычисления нескольких параметров, таких, как период полураспада и максимальной концентрации лекарственного средства. Кролик глаз может быть хорошей моделью для исследования фармакокинетики внутриглазного препаратов. До появления внутриглазной доставки лекарственного средства, основной проблемой медицинской терапии внутриглазных заболеваний была эффективность, с которой препарат может проникать в глаза. Кровь-глазное барьер препятствует множество веществ, в том числе наркотиков, диффузию в глаза. Поэтому концентрации лекарственных средств, которые выше терапевтических уровней не могут быть легко получены. Метод внутриглазного введения лекарственного средства, в том числе внутрикамерное и интравитреальных инъекций, могут непосредственно обойти кровью глазное барьер , таким образом , что терапевтические концентрации препаратов могут быть достигнуты в глаза 4,5. Соответственно, интравитреальную доставки лекарственных средств стала популярным методом лечения в течение нескольких внутриглазных заболеваний 5,6. Например, инъекция широко выполняется для связанных с возрастом дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия, вены сетчатки окклюзий и внутриглазных инфекций В частности, так каквведение анти-VEGF препаратами, частота интравитреальных инъекций значительно вырос для лечения заболеваний сетчатки. Поэтому, важно, чтобы понять, внутриглазное фармакокинетику таких препаратов для оценки эффективности и безопасности медицинской терапии. Хотя внутриглазное введение наркотиков считается крупным прорывом в медицинской терапии глазных заболеваний, мониторинг концентрации лекарственного средства в пределах глазного яблока является технически требовательным. Так как человеческий глаз содержат лишь небольшие количества внутриглазной жидкости около мкл и стекловидные около 4,5 мл, таблица 1 , что технически трудно получить достаточное количество жидкости , глазное для измерения концентрации лекарственного средства. Кроме того, методы, которые используются для получения влаге глаза, такие, как стекловидное тело или постукивания передней камеры пункции, может привести к повреждению глазной ткани и привести к серьезным осложнениям, таким как катаракта, эндофтальмит, илиотслойка сетчатки 11, Соответственно, животные модели используются в фармакокинетических исследованиях , обычно используемых интраокулярных препаратов Среди этих моделей на животных, кроликов или обезьян являются наиболее часто используются животные. Кролики, которые являются мелкие млекопитающие отряда зайцеобразных в семье зайцевых, находятся в нескольких частях мира. Потому что кролики не агрессивны, они просты в обращении, использовать в эксперименте, и наблюдать. Более низкая стоимость, легкая доступность животного, подобного размера глаз для людей, и большая база данных информации для сравнения пользу проведения фармакокинетических исследований с использованием глаз кролика. В данной работе, протокол для фармакокинетических исследований интраокулярных препаратов в глаз кролика описано. Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian. Наш протокол следует рекомендациям по Уходу за животными и использованию комитета IACUC Сеульского национального университета Бунданг больницы, который одобрил все процедуры животных и методов по уходу за животными, представленными в данном протоколе. IACUC находится в полном соответствии с восьмым изданием Руководства по уходу и использованию лабораторных животных Все процедуры были выполнены с соблюдением руководящих принципов Ассоциации по исследованиям в области зрения и офтальмологии Заявление по использованию животных в офтальмологических и Vision Research в животных. Отдельные клетки были использованы для размещения кроликов. Дополнительные операции или подготовка перед проведением этого эксперимента то есть, стерилизация может не потребоваться. Примечание: несколько аналитических методик могут быть использованы для измерения концентрации белка. Выберите подходящий количественный метод, depending на дальности обнаружения. В полигамное анализе, диспозиция поведение молекул можно объяснить с помощью уравнения модели. Таким образом, анализ полигамное PK может предсказать концентрацию в любой момент времени т, тогда как не-полигамное модель не может визуализировать или предсказать профили концентрации времени для других режимов дозирования. Тем не менее, установка из полигамное моделей может быть сложным и длительным процессом. В отличие от этого, предположения менее ограничительным в не полигамное модели. Мы выбрали полигамное модели для фармакокинетических исследований по анти-VEGF агентов. Процедура , которая используется для проведения Интравитреальная инъекции препарата интереса глаз кролика стерильными методами показана на рисунке 1. После инкубации с вторичным антителом, измеряют оптическую плотность в луночный планшет, который содержит известные концентрации препарата интереса к стандартной кривой , и образцы из трех отсеков , которые были собраны в различные моменты времени после инъекции в стекловидное тело рис 3. Данные концентрации , которая рассчитывается по стандартной кривой Дополнительный рисунок 1 может быть установлен на pharmacokineкрестики модель, и фармакокинетические параметры могут быть определены из подобранной линии рисунок 4. На рисунке 4, фармакокинетики интравитрально вводили бевацизумаб в vitrectomized и не-vitrectomized глаза оценивали и сравнивали. Полигамное анализ ПК был выполнен, в котором содержится следующее уравнение для объяснения поведения PK. C 1, C 2: задняя экстраполированные перехватывает фазы распределения и выведения. K 1, K 2: константы скорости при йРаспределение е и фазы выведения. Как показано на рисунке 4, расчетная концентрация в соответствии с подобранной модели подобраны достаточно хорошо , чтобы фактические измеренные значения. Там не было никаких существенных различий в стекловидное концентрации бевацизумаб и фармакокинетические параметры, такие как период полураспада между с и без витрэктомии. Этот эксперимент показывает, что роль стекловидного тела в распределении и клиренс бевацизумаба незначительна. Рисунок Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры. Рисунок 3: твердофазный иммуноферментный Сорбент анализа ELISA внутриглазного лекарственного средства в образцов , представляющих три отсека. На этом рисунке показана луночного планшета, который используется для иммуноферментного анализа. После инкубации с вторичным антителом, изменение цвета отмечается в скважинах. Оптическая плотность цвета зависит от концентрации препарата , представляющего интерес. Подобранные кривые для данных концентраций, которые приводятся в движение фармакокинетическимимодель, которые представлены двумя линиями, рисуются и используются для расчета фармакокинетических параметров, таких, как период полураспада препарата. Дополнительное Рисунок Стандартная Кривая ELISA используется для обнаружения бевацизумаба Это достигается с помощью программного обеспечения , способного генерировать четыре параметра логистической кривой приспособит. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы загрузить этот файл. Таблица 1: Стекловидное и водный раствор Юмор Объем в различных видах 17, Ahn, S. To learn more about our GDPR policies click here. If you want more info regarding data storage, please contact gdpr jove. You have already requested a trial and a JoVE representative will be in touch with you shortly. If you need immediate assistance, please email us at subscriptions jove. Please enjoy a free 2-hour trial. In order to begin, please login. You have unlocked a 2-hour free trial now. All JoVE videos and articles can be accessed for free. To get started, a verification email has been sent to email institution. Please follow the link in the email to activate your free trial account. If you do not see the message in your inbox, please check your 'Spam' folder. Your access has now expired. Provide feedback to your librarian. If you have any questions, please do not hesitate to reach out to our customer success team. Login processing JoVE Journal Medicine. Проверка анестезии путем мониторинга глазной рефлекс моргания или на слух крайнем случае. Примечание: Если внутриглазное препарат связывается с глазными пигментов, степень связывания может вызвать изменение глазного фармакокинетики препарата. Например, период полураспада пигмента-связывающего препарата в стекловидном и водных юморов пигментированных кроликов может быть увеличена по сравнению с , что в 14 - кроликов - альбиносов. В этом случае, данные, полученные из пигментированных глаз кроликов могут быть более похожи, и это применимо для человеческого глаза, как человеческие глаза имеют различную степень пигментации и альбинос глаз кролика не может представлять человеческие аналоги. Таким образом, принимая во внимание взаимодействие наркотиков пигмент, использование пигментных или кроликов-альбиносов должны быть тщательно продуманы и результаты следует интерпретировать вместе с деформацией пигментация кролика. Тем не менее, кроликов-альбиносов рекомендуются для использования в исследованиях, сравнивающих фармакокинетические свойства как DВзаимодействие ковер-пигмент может быть фактором, который мешает в сравнении. Разбавить ученика с одной или двумя каплями фенилэфрина гидрохлорида и тропикамид. Администрирование внутриглазного препараты либо интравитрально или intracamerally с использованием асептических методов 5. Примечание: Препарат всасывается в системный кровоток может также проникать парного глаза. Когда препарат вводят в оба глаза, концентрация лекарственного средства в одном глазу может влиять лекарственного препарата, введенногодругой глаз. Если подтвердится, что эффект контрлатеральной инъекции можно пренебречь в качестве лекарственного средства в системный кровоток не может проникнуть в другой глаз, использование обоих глаз для внутриглазных инъекций можно рассматривать, поскольку он экономичен и сводит к минимуму количество животных, умерщвленных для фармакокинетические исследования. Для исследования фармакокинетики на системной концентрации ниже внутриглазной инъекции, использование только одного глаза подходит. Для интравитреальных инъекций, вводят препарат интравитрально 1 мм за хирургической лимба в superotemporal квадранта с использованием 30 G иглы и либо коммерческие 1 мл шприцы, шприцы для инсулина, или стеклянные шприцы перпендикулярно к поверхности склеры 5. Примечание: Объем препарата используется для внутрикамерного и инъекции в стекловидное тело изменяется в зависимости от наркотиков под следствием. Для фармакокинетических экспериментов по анти-VEGF агентов с использованием глаз кролика, предыдущие исследования использовали 0,, 0,05 наиболее распространенный , или 0,1 мл бевацизумаб или ранибизумаба для внутрикамерного или инъекции в стекловидное тело. В наших предыдущих исследованиях по интраокулярных фармакокинетику анти-фактора роста эндотелия сосудов, 0,05 мл бевацизумаба 15, 0. Самый большой объем безопасным без пункции считается 0,1 мл, хотя было мало доказательств в поддержку этого Если чрезмерный объем вводят либо intracamerally или интравитрально, внутриглазное давление значительно увеличивается. В дополнение к повреждения зрительного нерва непосредственно вызванного повышением внутриглазного давления МИОП , а именно глаукомой повреждение зрительного нерва, в крайних случаях МИОП приводит к нарушению глазного перфузии и центральной окклюзии артерии сетчатки, которая является аналогом инсульта в головном мозге. Для внутрикамерное инъекций, вводить препарат в переднюю камеру, вставив 30 г иглу через корнеосклеральный лимба с кромками вверх и вперед его рапо импульсу к радужной оболочке плоскости, чтобы свести к минимуму риск травмы для радужной оболочки или линзы. Примечание: В зависимости от лекарственной формы, иглы больше, чем 30 G могут быть использованы. Условия, требующие большего калибра иглы включают в себя препараты, содержащие микросферы, большие белковые препараты, а также препараты с высокой вязкостью. После инъекции, сжимают место инъекции стерильным ватным наконечником аппликатором, чтобы способствовать заживлению ран. Примечание: Как правило, 30 сек достаточно для заживления ран, когда игла 30 G используется для внутриглазной инъекции. Тем не менее, если больший калибр игла используется для внутриглазной инъекции, более длительное время было бы целесообразно для раны уплотняющей, чтобы минимизировать утечку из раны склеротомия. Для того, чтобы проверить на наличие утечек склеротомия рану важно, чтобы гарантировать, что количество внутриглазного лекарственного средства, используемого сразу после внутриглазной инъекции является такой же, как впрыскиваемого количества, особенно, если используется больший калибр иглы. Соблюдайте подопытных кроликов ежедневно в течениене одну неделю, а раз в неделю после этого, любой признак тяжелой внутриглазного воспаления конъюнктивальной инъекции и гипопионом до эвтаназии. Не возвращать животное, которое перенес операцию на компании других животных, пока полностью не выздоровел. Подготовка проб Для энуклеации, эвтаназии кроликов в различные моменты времени например. Примечание: Эти моменты времени зависят от препарата интереса и известных профилей фармакокинетики. Для каждой временной точки, использовать по крайней мере два глазных яблок Для надежного качества данных, отбор проб время следует выбирать тщательно, по крайней мере четыре временных точках со сбалансированной выборки по крайней мере временной промежуток двух периодов полураспада препарата 13 18, в частности, более чем 1 раз точка в течение первых 24 часов имеет решающее значение. В зависимости от молекулярной массы, период дискретизации может быть дополнительно модифицирован. Откройте глазная щель с втягивающим веко. Вырезать мышц глазного яблока, близкие к их вставки в мире. Хомут зрительного нерва с изогнутыми щипцами, а затем перерезать нерв между щипцами и земного шара. Удалить сам глазного яблока, оставляя окружающие ткани нетронутыми. Если концентрация лекарственного средства измеряется на очень ранней стадии то есть. Менее 1 ч , жидкий азот может быть более подходящим для обеспечения более своевременного замораживания глазного яблока. Отделить эти отсеки перед defrosтин. Примечание: Наиболее важным моментом для разделения на три отсека является скорость процедуры. Глазное яблоко следует отделить очень быстро, прежде чем размораживании и процедура может быть выполнена на льду, чтобы задержать оттаивание. Получение замороженного отсека перед радужной оболочки глаза, водянистой влаге. Удалите замороженный радужной оболочки и линзы, потянув и раздражающие ткани с помощью пинцета. Для иммуноанализа, разморозить водные образцы юмора, и измерить объем каждого образца. Измерение веса замороженных образцов путем вычитания веса пустой трубки от диаметра трубки, содержащей тон заморожен образец. Примечание: Поскольку удельный вес замороженных образцов составляет приблизительно 1, вес каждого образца может быть использован для вычисления объема образца. Затем центрифугировать образцы при мкг в течение 10 мин Однородный ткани с использованием предварительно охлажденных microhomogenizer. Центрифуга лизированных образца в течение 10 мин при 12,, XG и передавать супернатант в охлажденной EPP трубки. Для непрямого твердофазного иммуноферментного анализа ИФА для измерения концентрации анти-VEGF-агентов, используют наборы ELISA в луночные планшеты для обнаружения препарата интереса и получения стандартной кривой известных концентраций лекарственного средства. Вычтите средней нулевой стандарт оптической плотности от среднего дублирующих показаний для каждого стандарта и образца. Создать стандартную кривую, основанную на относительной светового сигнала из растворов препарата с известной концентрацией путем уменьшения данных с использованием компьютерного программного обеспечения, способные генерировать четыре логистическому а 4-PL аппроксимации кривой, такой как Софтмакс Pro. Для создания стандартной кривой, кривая подходит 4-PL можно получить, нажав на \\\\\[4-параметра\\\\\] в \\\\\[Standard Curve\\\\\] - \\\\\[Fit\\\\\]. Вычислить концентрацию лекарственного средства в образцах фром стандартной кривой. LOD бевацизумаба был 0. Проанализировать данные о концентрации лекарственного средства с полигамное моделей с использованием программного обеспечения моделирования, таких как программное обеспечение Phoenix WinNonlin. Нажмите \\\\\[модель PK\\\\\] в \\\\\[WNL5 классического моделирования\\\\\] и карта времени наблюдения, вводимой дозы и концентрации лекарственного средства в меню \\\\\[Setup\\\\\]. Выберите полигамное модель например, количество отсеков во вкладке \\\\\[Выбор модели\\\\\], и нажмите кнопку \\\\\[Execution\\\\\] для расчета параметров модели. После анализа, выберите конечную модель отсека , которая наилучшим образом описывает данные о концентрации лекарственного средства на основе следующих критериев:. Play Video. Cite this Article Ahn, S. Before you can use the favorites feature you must sign in or create an account. Continue with Shibboleth or Forgot Password? Please enter your email address so we may send you a link to reset your password. You might already have access to this content! Please enter your Institution or Company email below to check. Please enter an institutional email address. Check access. Create Account. Forgot Password? Reset Password. Phone number. Request trial. Thank You! A JoVE representative will be in touch with you shortly. Waiting for verification email? Please click here to activate your free 2-hour trial. If you do not wish to begin your trial now, you can log back into JoVE at any time to begin. Enable Javascript for audio controls. Get cutting-edge science videos from J o VE sent straight to your inbox every month. We use cookies to enhance your experience on our website. Continue Learn more Close.
Использование глаз кролика в фармакокинетических исследованиях внутриглазного наркотиков
Базель бесплатные пробы кокаин
Каннабис, Марихуана Березники купить
Использование глаз кролика в фармакокинетических исследованиях внутриглазного наркотиков
Купить Героин, гашиш Несебр телеграм бот
Базель бесплатные пробы кокаин
Соль, альфа pvp дешево купить Багдати
Лирика бесплатные пробы Базель
Базель бесплатные пробы кокаин