Антихолинэстеразные средства

Рады представить вашему вниманию магазин, который уже удивил своим качеством!

И продолжаем радовать всех!)

Мы - это надежное качество клада, это товар высшей пробы, это дружелюбный оператор!

Такого как у нас не найдете нигде!

Наш оператор всегда на связи, заходите к нам и убедитесь в этом сами!

Наши контакты:

Telegram:

https://t.me/stufferman

ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!

Фармакологические средства, неизбирательно возбуждающие М- и Н-холинорецепторы М- и Н-холиномиметики. К веществам, возбуждающим М- и Н-холинергические синапсы относят ацетилхолин и карбахолин. При системном действии ацетилхолина преобладают М-холиномиметические эффекты: Наблюдается усиление секреции пищеварительных, слезных, бронхиальных и потовых желез. Происходит сужение зрачка миоз , спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления. Н-холиномиметическое влияние ацетилхолина на функции внутренних органов маскируется М-холиномиметическими эффектами и может быть выявлено введением М-холиноблокаторов атропина. На фоне атропина ацетилхолин вызывает повышение артериального давления, обусловленное возбуждением Н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Центральные эффекты ацетилхолина сводятся к облегчению межнейронной передачи и практически не выражены, так как он плохо проникает через ГЭБ. Ацетилхолин оказывает стимулирующее воздействие на Н-холинорецепторы скелетных мышц, а также возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков, вызывая рефлекторное возбуждение дыхательного центра. При внутривенном введении ацетилхолин действует до 15 минут, что обусловлено быстрым разрушением его ложной холинэстеразой крови и тканей, поэтому в медицинской практике не используется. Ацетилхолина хлорид широко используется в экспериментальной физиологии и фармакологии. В клинической практике применяют карбахолин, у которого ацетильная группа заменена на карбамильную, что придает соединению устойчивость к воздействию холинэстеразы. Применяют карбахолин при атонии кишечника, мочевого пузыря, иногда при глаукоме. Существуют два типа холинэстеразы: Локализация и строение истинной холинэстеразы АХЭ. АХЭ локализована в области концевых пластинок холинергического нейрона, представлена в двух формах: Гомомерные формы свободно растворены в цитоплазме. Гетеромерный комплекс — тетрамер каталитических субъединиц через дисульфидный мостик связан со структурной субъединицей 20кД- нейрональный синапс; кД — нейро-мышечный синапс. АХЭ разных позвоночных кодируется одним геном. Варианты — альтернативный сплайсинг. На постсинаптической мембране количество активных центров холинэстеразы примерно соответствует количеству ХР. Активный центр располагается строго по центру кат субъединицы на дне узкого кармана глубиной 20 ангстрем каталитический карман. Здесь находится каталитическая триада: Сер гидроксил , Гис имидазол , Глу карбоксил. Фермент имеет на своей поверхности 2 активных центра - анионный и эстеразный. Анионный центр холиновый представлен отрицательным зарядом карбоксильных групп Глу. Эстеразный центр состоит из двух участков, отстоящих от анионного центра на 2,5 и 5 ангстрем соответственно: Имидазольная группа водородными связями усиливает нуклеофильную активность гидроксила Сер и способствует ее взаимодействию с электрофильным атомом углерода карбонильной группы ацетилхолина. Между ними возникает ковалентная связь, при этом освобождается холин и образуется ацетилированный фермент. Электрофильный атом углерода ацетогруппы подвергается нуклеофильной атаке отрицательно заряженного атома кислорода воды, что приводит к гидролизу ацетилированного фермента, с образованием его исходной формы и освобождением уксусной кислоты. Ложная холинэстераза псевдохолинэстераза - целое семейство ферментов, широко распространенных в организме. Псевдохолинэстераза обнаруживается в плазме крови, в печени, коже, гладких мышцах, где находится в растворенном состоянии. Фермент не имеет топографической связи с холинергическим синапсом и субстратной специфичности. Регуляция активности ацетилхолинэстеразы фармакологическими средствами. В фармакологии используют ингибиторы холинэстеразы - антихолинэстеразные средства. Ингибиторы АХЭ связываются с тремя доменами фермента: По механизму инактивации фермента антихолинэстеразные средства можно разделить на три группы. К ним относятся простые аммониевые четвертичные соли, взаимодействующие с анионным центром холиновым и по конкурентному механизму блокирующие доступ ацетилхолина. Однако, ингибирование фермента только по анионному центру быстро обратимо, поэтому время действия таких препаратов короткое. К ним относятся относительно сильные ингибиторы АХЭ карбаматы: Помимо четвертичного атома азота карбаматы содержат карбамоильную эфирную связь. Эти соединения аналогично ацетилхолину гидролизуются. Восстановление карбамоилированного по Сер фермента длится минут, то есть в несколько миллионов раз медленнее, чем гидролиз ацетилированного фермента. К ним относятся фосфоросодержащие ингибиторы АХЭ фосфакол, армин а также фосфорорганические инсектициды и боевые отравляющие вещества , которые образуют ковалентную связь с кислородом гидроксила серина, при этом образуется фосфорилированный фермент. Гидролиз этой связи и высвобождение исходного фермента происходит несколько часов. Поэтому фосфоросодержащие соединения являются наиболее мощными малообратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Количество заместителей у атома азота определяет фармакокинетические свойства антихолинэстеразных средств:. Третичные амины физостигмин и галантамин легче проникают через ГЭБ центральные эффекты. Хорошо всасываются при применении внутрь. Все четвертичные амины прозерин, пиридостигмин, оксазил, эдрофоний обладают прямым действием на Н-холинорецепторы преимущественно скелетных мышц и в меньшей степени ганглиев. В малых и средних дозах четвертичные амины возбуждают Н-холинорецепторы, в высоких - блокируют по деполяризующему механизму. Основное применение антихолинэстеразных средств в клинике связано с их эффектами на функции глаза, ЖКТ и нервно-мышечного синапса скелетных мышц. Введение антихолинэстеразных средств вызывает миоз, спазм аккомодации и снижение внутриглазного давления. Со стороны ЖКТ наблюдается увеличение перистальтики, особенно в толстом кишечнике. В больших дозах антихолинэстеразные средства вызывают деполяризующую блокаду мышц. Антихолинэстеразные средства стимулируют секрецию экзокринных желез, повышают тонус бронхов. Превалирующий эффект на сердце - брадикардия и связанная с ней гипотензия. Третичные амины и неполярные фосфоросодержащие соединения проникают через ГЭБ - возбуждение, которое при повышении дозы может смениться угнетением ЦНС вплоть до потери сознания и угнетения дыхания. В последние годы пытаются использовать некоторые антихолинэстеразные средства для лечения болезни Альцгеймера. Противопоказаны препараты этой группы при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, брадикардии, выраженном атеросклерозе. Физостигмин эзерин применяют главным образом в глазной практике. При нервно-мышечных заболеваниях и парезе кишечника используется парентрально. Галантамин нивалин По фармакологическим свойствам близок к физостигмину. Так же хорошо проникает через ГЭБ. Как и другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, вызывает сужение зрачка, однако при введении его раствора в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отек конъюнктивы, поэтому в глазной практике галантамин не применяется. При системном введении препарат менее токсичен, чем физостигмин, и при правильном дозировании хорошо переносится. Вводится 1—2 раза в сутки. Устраняет остаточные явления у перенесших полиомиелит. Неостигмин прозерин, эустигмин, метастигмин, простигмин, стигмосан — синтетическое антихолинэстеразное вещество. Оказывает только периферическое действие. Эффект сохраняется около 2 ч. При развитии миастенического криза у взрослых вводят внутривенно. Раньше часто назначали прозерин при слабости родовой деятельности, сейчас в связи с появлением новых безопасных средств в акушерской практике используется редко. Пиридостигмин калимин, местинон по химическому строению и действию близок к прозерину. По сравнению с прозерином несколько менее активен и применяется в более высоких дозах, но действует более продолжительно. Ривастигмин, такрин, донепезил, галантамин болезнь Альцгеймера полная потеря памяти и нарушение интеллекта: Гибель холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта. Ранее использовавшиеся такрин, аминостигмин, дезоксипеганин, стефаглабрин, хинолитин, эдрофоний в настоящее время отсутствуют в аптечной сети. Выпускавшиеся ранее препараты фосфатол, хлорофтальм, пирофос, хлофосфол исключены из номенклатуры лекарственных средств. ФОС хорошо растворяются в липидах и, вследствие этого, легко проникают через ГЭБ и оказывают непосредственное действие на холинэргические синапсы мозга. В настоящее время ФОС используются в качестве боевых отравляющих веществ. При необратимом ингибировании АХЭ накопление ацетилхолина приводит к безудержному возбуждению м- и н-холинреактивных систем: Кроме того, ФОС входят в состав инсектицидов паратион. В дерматологической практике в виде шампуня используется противопедикулезный инсектицид малатион. Несмотря на то, что он быстро метаболизируется эстеразами плазмы и потому относительно безопасен, следует избегать попадания шампуня в глаза и на слизистые оболочки. Элиминация ядов из организма проходит с разной скоростью. Некоторые вещества способны к относительно продолжительному персистированию карбофос - сутки и более. Наиболее токсичные представители очень быстро разрушаются при участии гидролаз и оксидаз смешанной функции и уже спустя час после внутрибрюшинного введения экспериментальным животным в крови определяются в следовых количествах. Симптомы интоксикации ФОС при ингаляционном поражении развиваются практически немедленно, при поступлении через рот или кожу - через десятки минут. При действии в несудорожных дозах вещества вызывают возбуждение, бессонницу, головные боли, галлюцинации, чувство страха, апатию, депрессию, тремор. Интоксикация всегда сопровождается нарушениями со стороны жизненно важных органов и систем: При тяжелых поражениях судорожный синдром протекает на фоне полной утраты сознания и если не заканчивается летальным исходом от остановки дыхания приводит к коме. Продолжительность острой фазы интоксикации от нескольких часов до суток. До мг в первые сутки. Умеренная атропинизация до 48 часов и дольше недели. Как антидоты карбаматов оксимы неэффективны. Многие синтетические аналоги, обладающие меньшей токсичностью для млекопитающих, но высокотоксичные для насекомых, применяются в качестве инсектицидов. В настоящее время известны и весьма токсичные для человека синтетические производные карбаминовой кислоты. Поражение карбаматами по механизму действия, патогенезу токсического процесса и проявлениям чрезвычайно напоминает поражение ФОС. Основным проявлением тяжелого поражения карбаматами является судорожный синдром. Особенностью действия карбаматов, в сравнении с ФОС, является обратимый характер ингибирования АХЭ карбамаилирование энзима. В этой связи процесс восстановления нормального проведения нервного импульса в холинергических синапсах осуществляется, в основном, за счет быстрого, в течение нескольких часов, декарбамилирования АХЭ спонтанной реактивации. Холинолитики, как и в случае ФОС, являются специфическими противоядиями карбаматов. Интересно отметить, что профилактическое введение веществ этой группы обеспечивает существенную защиту экспериментальных животных от высокотоксичных ФОС. Наибольшей активностью обладают третичные проникающие через ГЭБ карбаматы физостигмин, галантамин, аминостигмин и др. Защитный механизм объясняют экранированием АХЭ и ХР от действия ФОС как самим карбаматом, так и АХ, накапливающимся в синаптической щели вследствие угнетения некоторой части холинэстеразы, а также развивающейся десенситизацией ХР. Добавление к профилактически вводимому обратимому ингибитору АХЭ холинолитических препаратов еще более усиливает степень защищенности экспериментальных животных. Для лечения глаукомы используют чаще физостигмин, раствор которого закапывают в конъюнктивальный мешок. Галантамин с этой целью не назначают, так как вследствие раздражающего действия он вызывает отек конъюнктивы. При миастении Гравис, а также при атонии кишечника, мочевого пузыря, после перенсенного полиомиелита для резорбтивного действия могут быть назначены прозерин и галантамин. Как антагонисты курареподобных средств, используемых при анестезии употребляются эдрофоний и прозерин. Regulation of intracellular signal transmition. New approaches to chemical kinetic measurments. Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. Основные сведения об образовательной организации. Университет Официальное Основные сведения об образовательной организации Основные сведения Структура и органы управления Документы Образование Образовательные стандарты Руководство. Педагогический научно-педагогический состав Материально-техническое обеспечение и оснащенность образовательного процесса Платные образовательные услуги Стипендии и иные виды материальной поддержки Финансово-хозяйственная деятельность Вакантные места для приема перевода Противодействие коррупции Противодействие терроризму и экстремизму Контакты. Пирогова - здоровый образ жизни Новости Календарь мероприятий. Пирогова и отечественной медицины Управления и отделы АУП. Уровни образования Довузовская подготовка Высшее образование - бакалавриат, специалитет Подготовка кадров высшей квалификации Дополнительное профессиональное образование. Образовательные ресурсы Инфраструктура Учебный центр инновационных медицинских технологий Центр аккредитации Электронные информационно-образовательные ресурсы. Нормативные документы Нормативные документы в области образования Описание образовательных программ Платные образовательные услуги Образовательные стандарты. Направления и результаты научной деятельности Направления научной деятельности Результаты научно-исследовательской деятельности Работа диссертационных советов Молодежное Научное Общество. Договорные исследования Клинические исследования Доклинические исследования и исследования по договорам на выполнение НИР Центры коллективного пользования. В помощь исследователю Нормативные документы РФ, регламентирующие научную деятельность Информация о научных фондах и программах Работа с лабораторными животными. Подготовка к поступлению Дни открытых дверей Приемная кампания — Учебное Расписание занятий Расписание экзаменов Дисциплины по выбору элективы Производственная практика Аттестация для допуска к медицинской деятельности Академическая мобильность Перевод и восстановление Трудоустройство. Социальная поддержка обучения Медицинское обслуживание Общежитие Стипендии и материальная поддержка Профком студентов Внеучебная деятельность Студенческое научное общество СНО Культурно-массовые мероприятия Творческие мастерские Спортивные секции и мероприятия. Документы Нормативные документы в области образования Этический кодекс обучающихся медицине и фармации Описание образовательных программ Платные образовательные услуги Образовательные стандарты Образовательная структура Факультеты и кафедры Научная библиотека. Аспирантура Информация для аспирантов 1 года обучения Диссертационные советы Прикрепление для подготовки диссертации Прикрепление для сдачи кандидатских экзаменов Расписание кандидатских экзаменов. Ординатура Перевод ординаторов Трудоустройство Информация для ординаторов первого года обучения. Трудоустройство Центр по содействию трудоустройству и профессиональному сопровождению выпускников Аккредитация специалистов Оформление архивных справок и дубликатов документов об образовании Ассоциация выпускников Второго медицинского университета. Пирогова Создание учетной записи Оформление архивных справок и дубликатов документов об образовании Профком сотрудников О присуждении ученых званий. Медико-биологический факультет Выбрать факультет. Лечебный факультет Педиатрический факультет Медико-биологический факультет Международный факультет Психолого-социальный факультет Стоматологический факультет Факультет по обучению иностранных граждан Факультет подготовки кадров высшей квалификации. Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им. Кафедра биоинформатики Кафедра биохимии Кафедра высшей математики Кафедра иммунологии Кафедра лучевой диагностики и терапии Кафедра медицинской кибернетики и информатики Кафедра медицинских нанобиотехнологий Кафедра молекулярной биологии и медицинской биотехнологии Кафедра молекулярной и клеточной генетики Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии им. Сергеева Кафедра морфологии Кафедра общей и клеточной биологии Кафедра общей и медицинской биофизики Кафедра общей патологии Кафедра организации биомедицинских исследований Кафедра фармации Кафедра физики Кафедра физиологии Кафедра экспериментальной и клинической хирургии.

Купить Айс Бутурлиновка