Амфетамин метамфетамин селегилин

__________________________________

__________________________________

📍 Добро Пожаловать в Проверенный шоп.

📍 Отзывы и Гарантии! Работаем с 2021 года.

__________________________________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️

>>>🔥🔥🔥(ЖМИ СЮДА)🔥🔥🔥<<<

✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

__________________________________

⛔ ВНИМАНИЕ! ⛔

📍 ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВПН (VPN), ЕСЛИ ССЫЛКА НЕ ОТКРЫВАЕТСЯ!

📍 В Телеграм переходить только по ссылке что выше! В поиске тг фейки!

__________________________________

Амфетамин метамфетамин селегилин

Изобретение относится к медицине. В адгезивном составе заметно уменьшено снижение содержания селегилина во время хранения. С другой стороны, известно, что селегилин также ингибирует МАО-А, когда его вводят перорально в большом количестве, и проявляет антидепрессивное действие. Однако поскольку в пищеварительных органах присутствует большое количество МАО-А, то когда МАО-А ингибируется пероральным введением селегилина, есть возможность проявления внезапной гипертензии. Соответственно этому, существовала потребность в лекарственной форме для введения селегилина таким образом, чтобы сократить возможность переноса лекарственного средства в пищеварительные органы. Считается, что адгезивный состав для введения лекарственного средства в живой организм через поверхность кожи пригоден в качестве лекарственной формы в случае введения селегилина в большой дозе, поскольку он позволяет избежать попадания лекарственного средства в пищеварительный тракт, и его пресистемный метаболизм происходит в печени. Однако поскольку лекарственный препарат смешивают с самоклеящимся материалом адгезивного состава, возникает проблема формирования продуктов разложения, образующихся при взаимодействии и т. Поэтому, чтобы предотвратить образование таких продуктов разложения, были предприняты попытки выявить структуры продуктов разложения и ввести ингибитор деградации антиоксидант или стабилизатор. Однако в JP-A не были проведены испытания на селегилине, так что стабилизирующее действие в отношении селегилина неясно. Соответственно этому задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, состоит в представлении содержащего селегилин адгезивного состава, в котором заметно уменьшено снижение содержания селегилина во время хранения. С целью решения вышеупомянутой задачи авторы настоящего изобретения провели углубленные исследования и нашли, что когда в качестве лекарственного средства используют селегилин и вместе с антиоксидантом вводят гидроксид металла в конкретном количестве в расчете на селегилин, образование загрязняющих примесей во время хранения состава становится заметно меньшим, в результате чего было создано изобретение. А именно, настоящее изобретение характеризуется следующими признаками. Адгезивный состав по п. Адгезивный состав по любому из пп. Согласно изобретению может быть представлен адгезивный состав, который обеспечивает высокую стабильность селегилина и проявляет уменьшенное количество образующихся загрязняющих примесей. Адгезивный состав согласно изобретению предназначен для осуществления чрескожной абсорбции селегилина, содержит селегилин в слое самоклеящегося материала и может быть использован в качестве лекарственного средства с антипаркинсонической активностью и в качестве антидепрессанта. В дополнение, в качестве других вариантов его применения могут быть упомянуты средство против болезни Альцгеймера, антиэпилептическое средство, предупреждение морской болезни, лечение шизофрении, предупреждение и защита функционирования нервных клеток, улучшение ацетилхолиновой нейромедиаторной системы, лечение глаукомы, предупреждение физиологического старения, лечение связанного с вирусом иммунодефицита человека ВИЧ, HIV , расстройства когнитивной функции, лечение ADHD синдрома дефицита внимания и гиперактивности и т. Согласно изобретению, когда в слое самоклеящегося материала содержится соль селегилина, такой адгезивный состав является преимущественным с той точки зрения, что стабилизирующее действие является резко выраженным. Например, в качестве соли селегилина может быть упомянута соль неорганической кислоты, такая как гидрохлорид, гидробромид, фосфат, нитрат, сульфат и т. Из этих солей предпочтителен гидрохлорид далее называемый также «гидрохлорид селегилина» из тех соображений, что при нейтрализации гидроксидом металла может образовываться хлорид металла, такой как хлорид натрия и т. В качестве подложки, используемой в изобретении, хотя нет конкретного ограничения, желателен материал, в котором уровни содержания жидкого пластификатора и селегилина не снижаются вследствие их потери с оборотной стороны, обусловленной подложкой, а именно материал, проявляющий непроницаемость для этих компонентов. В порядке иллюстрации может быть упомянута пленка, изготовленная из сложного полиэфира, такого как полиэтилентерефталат, найлона, поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена, этилен-винилацетатного сополимера, политетрафторэтилена, иономерной смолы и т. Среди них для улучшения адгезивности характеристики сцепления со слоем самоклеящегося материала предпочтительно изготавливать подложку из многослойной пленки, составленной из непористой пленки, сделанной из вышеупомянутого материала, и пористой пленки, и формировать слой самоклеящегося материала на стороне пористой пленки. Вышеупомянутая пористая пленка не является в особенности ограниченной в такой мере, насколько являются надлежащими характеристики сцепления слоя самоклеящегося материала, и, например, может быть упомянута бумага, текстильная ткань, нетканый материал, механически обработанный перфорированием лист и т. Когда рассматривают возможность улучшения характеристик сцепления и гибкости адгезивного состава, толщина такой пористой пленки в основном варьирует от около 10 мкм до около мкм, и в случае тонкого адгезивного состава, такого как состав типа пластыря или типа самоклеящейся ленты, она в основном составляет от около 10 мкм до около мкм. Слой самоклеящегося материала согласно изобретению формируют по меньшей мере на одной стороне подложки. В качестве самоклеящегося материала, содержащегося в слое самоклеящегося материала согласно изобретению, могут быть упомянуты акриловый самоклеящийся материал, самоклеящийся материал на основе каучука, самоклеящийся материал на основе силикона, самоклеящийся материал на основе винилового сложного эфира и т. В качестве адгезивного состава в особенности желателен акриловый самоклеящийся материал, содержащий акриловый полимер, с позиции способности прилипать к коже. В общем, акриловый самоклеящийся материал согласно изобретению представляет собой полимер, который включает по меньшей мере алкиловый сложный эфир мет акриловой кислоты также называемый как алкиловый сложный эфир мет акриловой кислоты или алкил мет акрилат в качестве мономерного компонента, предпочтительно сополимер алкилового сложного эфира мет акриловой кислоты с другим мономером, который способен к сополимеризации с алкиловым сложным эфиром мет акриловой кислоты далее называемый просто как «другой мономер» , в котором основным компонентом является алкиловый сложный эфир мет акриловой кислоты. В отношении алкильной группы в алкиловом сложном эфире мет акриловой кислоты, с позиции способности прилипать к человеческой коже, предпочтительно число атомов углерода 4 или более, в особенности с числом атомов углерода от 4 до 13, и это может быть линейная цепь или разветвленная цепь. Для иллюстрации можно упомянуть бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, н-октил, изооктил, втор-октил, трет-октил, 2-этилгексил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил и т. Алкиловый сложный эфир мет акриловой кислоты может быть использован как единичное соединение или в виде комбинации из двух или более производных. Что касается другого мономера, то примеры его включают мономеры, содержащие карбоксильные группы, такие как мет акриловая кислота, итаконовая кислота, малеиновая кислота, малеиновый ангидрид и т. Мономеры, содержащие карбоксильные группы предпочтительно акриловая кислота , мономеры, содержащие гидроксильные группы предпочтительно 2-гидроксиэтилакрилат , производные мет акриловой кислоты, имеющие амидную группу предпочтительно гидроксиэтил мет акриламид , N-винилпирролидон, винилацетат и т. Соотношение участвующих в сополимеризации алкилового сложного эфира мет акриловой кислоты и другого мономера не является в особенности ограниченным и произвольно выбирается в соответствии с характеристиками молекулярной массы получаемого сополимера, такой как среднемассовая молекулярная масса и т. В качестве желательного сополимера, например, может быть упомянут сополимер 2-этилгексилакрилата, N-винилпирролидона и акриловой кислоты; сополимер 2-этилгексилакрилата, 2-гидроксиэтилакрилата и винилацетата; сополимер 2-этилгексилакрилата и акриловой кислоты, и т. В слое самоклеящегося материала адгезивного состава согласно изобретению может содержаться жидкий пластификатор. В дополнение, жидкий пластификатор также может быть примешан с целью дополнительного повышения растворимости и т. Эти жидкие пластификаторы могут быть использованы как одно соединение по отдельности или в виде комбинации двух или более индивидуальных соединений. В качестве подходящих примеров высшей алифатической кислоты, имеющей от 12 до 16 атомов углерода, могут быть упомянуты лауриновая кислота С 12 , миристиновая кислота С 14 и пальмитиновая кислота С 16 , и в качестве пригодных примеров низшего одноатомного спирта, имеющего от 1 до 4 атомов углерода, могут быть упомянуты изопропиловый спирт, этиловый спирт, метиловый спирт, пропиловый спирт и т. В качестве подходящих иллюстративных примеров сложного эфира алифатической кислоты могут быть упомянуты изопропилмиристат, этиллаурат и изопропилпальмитат. В качестве сложного эфира глицерина с алифатической кислотой, имеющей цепь с умеренной длиной сложный эфир среднецепочечной алифатической кислоты с глицерином , желателен сложный эфир глицерина с алифатической кислотой, имеющей от 8 до 12 атомов углерода, и он может представлять собой любое производное из моноглицерида, диглицерида и триглицерида. Алифатическая кислота, имеющая от 8 до 12 атомов углерода, включает насыщенные и ненасыщенные алифатические кислоты, но желательна насыщенная алифатическая кислота, и, к примеру, могут быть упомянуты каприловая кислота октановая кислота, С 8 , пеларгоновая кислота нонановая кислота, С 9 , каприновая кислота декановая кислота, С 10 и т. В качестве в особенности желательных сложных эфиров глицерина со среднецепочечными алифатическими кислотами могут быть упомянуты диглицерид среднецепочечных алифатических кислот, триглицерид среднецепочечных алифатических кислот и т. В качестве триглицерида среднецепочечных алифатических кислот предпочтителен триглицерид, в котором по меньшей мере одна из трех алифатических кислот, связанных с глицерином сложноэфирной связью, представляет собой среднецепочечную алифатическую кислоту число атомов углерода в ней составляет от 8 до 12 , более предпочтительным является триглицерид, в котором по меньшей мере две из трех алифатических кислот, связанных с глицерином сложноэфирной связью, представляют собой среднецепочечные алифатические кислоты число атомов углерода в них составляет от 8 до 12 , и наиболее предпочтителен триглицерид, в котором все три алифатические кислоты, связанные с глицерином сложноэфирной связью, представляют собой среднецепочечные алифатические кислоты число атомов углерода в них составляет от 8 до Кроме того, в триглицериде среднецепочечных алифатических кислот может быть использован триглицерид, в котором фрагменты среднецепочечных алифатических кислот в которых число атомов углерода составляет от 8 до 12 , которые соединены с глицерином сложноэфирными связями, представлены только однотипным фрагментом например, триглицерид каприловой кислоты, в котором среднецепочечная алифатическая кислота, связанная с глицерином сложноэфирной связью, представляет собой только каприловую кислоту, триглицерид каприновой кислоты, в котором среднецепочечная алифатическая кислота, связанная с глицерином сложноэфирной связью, представляет собой только каприновую кислоту, и т. Что касается триглицерида среднецепочечных алифатических кислот согласно изобретению, то может быть использован один тип триглицерида среднецепочечных алифатических кислот по отдельности, или может быть применена смесь из двух или более типов триглицеридов среднецепочечных алифатических кислот. В дополнение, триглицерид среднецепочечных алифатических кислот может представлять собой экстракт из природного материала или синтезированный продукт. В качестве диглицерида среднецепочечных алифатических кислот в котором число атомов углерода составляет от 8 до 12 , например, может быть упомянут диглицерид каприловой кислоты, в котором среднецепочечная алифатическая кислота представляет собой только каприловую кислоту. Диглицерид среднецепочечных алифатических кислот может представлять собой экстракт из природного материала или синтезированный продукт. В дополнение, может быть также применен продукт промышленного производства. В качестве сложного диэфира адипиновой кислоты предпочтителен сложный диэфир, в котором число атомов углерода в спиртовом остатке, который связан с адипиновой кислотой сложноэфирной связью, составляет от 1 до 4, и, например, могут быть упомянуты диметиладипат, диэтиладипат, диизопропиладипат, дибутиладипат и т. В качестве сложного диэфира себациновой кислоты предпочтителен сложный диэфир, в котором число атомов углерода в спиртовом остатке, который связан с себациновой кислотой сложноэфирной связью, составляет от 1 до 5, и, например, могут быть упомянуты диметилсебацинат, диэтилсебацинат, диизопропилсебацинат и т. Согласно изобретению, из соображений совместимости с самоклеящимся материалом в особенности акриловым самоклеящимся материалом , стабильности селегилина при хранении и т. В адгезивном составе согласно изобретению слой самоклеящегося материала может быть несшитым, но в случае предотвращения чрезмерного пластифицирования слой самоклеящегося материала может быть подвергнут сшивающей обработке. В этом случае в отношении сшивающего реагента при проведении обработки для сшивания слоя самоклеящегося материала нет конкретного ограничения в такой мере, насколько образование сшивок не ингибируется селегилином, и, например, может быть упомянуто органическое соединение металла например, циркония, цинка, ацетата цинка и т. В частности, более предпочтительным является диизопропилат этилацетоацетат алюминия. Вышеупомянутые сшивающие реагенты могут быть использованы в сшивающей обработке по отдельности или в виде комбинации двух или более типов соединений. Адгезивный состав согласно изобретению в слое самоклеящегося материала содержит антиоксидант. Считается, что образование загрязняющих примесей можно контролировать введением антиоксиданта благодаря подавлению реакции селегилина в особенности соли селегилина со следовыми компонентами в слое самоклеящегося материала. В качестве такого антиоксиданта, например, могут быть упомянуты 2-меркаптобензимидазол, сульфит натрия, дибутилгидрокситолуол и т. Адгезивный состав согласно изобретению в слое самоклеящегося материала содержит гидроксид металла. Благодаря введению гидроксида металла улучшается стабильность лекарственного препарата в составе. Например, в качестве гидроксида металла могут быть упомянуты гидроксид натрия, гидроксид кальция, гидроксид магния и т. Количество вводимого гидроксида металла, в случае применения соли селегилина, составляет более 1,00 мольного эквивалента, предпочтительно 1,01 мольного эквивалента или более, более предпочтительно 1,02 мольного эквивалента или более, еще более предпочтительно 1,03 мольного эквивалента или более, наиболее предпочтительно 1,05 мольного эквивалента или более, в расчете на 1 моль соли селегилина. Когда введенное количество гидроксида металла составляет более 1,00 мольного эквивалента, можно в достаточной степени контролировать образование определенных типов загрязняющих примесей. Кроме того, значение верхнего предела вводимого количества гидроксида металла не является в особенности ограниченным, но при введении в слишком большом количестве есть возможность возникновения раздражения кожи вследствие слишком сильного повышения величины рН адгезивного состава, и также есть возможность снижения производительности обработки вследствие повышения вязкости композиции для формирования слоя самоклеящегося материала во время его изготовления. Поэтому количество в основном составляет 1,20 эквивалента или менее, предпочтительно 1,10 эквивалента или менее, в расчете на 1 моль соли селегилина. В этой связи, когда верхний предел вводимого количества гидроксида металла превышает 1,20 эквивалента, существует возможность того, что будет оказано влияние на реакцию сшивания, когда слой самоклеящегося материала подвергают сшивающей обработке. Таблица 1 Прибор Prominence, производимый фирмой Shimadzu Corp. Когда селегилин используют в несвязанном состоянии, вводимое количество гидроксида металла получают вычитанием одного мольного эквивалента из вышеупомянутого вводимого количества, приведенного для применения соли селегилина. С позиции нанесения на поверхность кожи и снятия с нее толщина слоя самоклеящегося материала в основном варьирует от 10 мкм до мкм, предпочтительно от 50 мкм до мкм. При необходимости слой самоклеящегося материала может быть смешан с добавочными агентами, такими как разнообразные пигменты, разнообразные наполнители, стабилизатор, средства для солюбилизации лекарственного препарата, ингибиторы солюбилизации лекарственного препарата, и т. С позиции адгезии к коже слой самоклеящегося материала предпочтительно представляет собой слой гидрофобного самоклеящегося материала, и более предпочтительно слой негидрофильного самоклеящегося материала. Термин «слой негидрофильного самоклеящегося материала», как использовано в настоящем описании, не всегда ограничен таковыми, полностью свободными от влаги, но сюда входят содержащие небольшое количество влаги, обусловленной влажностью воздуха, кожи и т. В этом случае содержание влаги в слоистом продукте из подложки и слоя самоклеящегося материала означает массовое отношение воды, содержащейся в слоистом продукте из подложки и слоя самоклеящегося материала, после отделения покровной защитной пленки, если таковая присутствует то есть процентную долю воды в расчете на общую массу слоистого продукта из подложки и слоя самоклеящегося материала , которую измеряют методом кулонометрического титрования по Карлу Фишеру, и иллюстративно представляет собой следующее. Затем, после отслоения покровной защитной пленки, если таковая присутствует, полученный испытательный образец помещают в испаритель влаги. Способ получения адгезивного состава согласно изобретению не является в особенности ограниченным, но, к примеру, он может быть приготовлен следующим способом. Содержащий лекарственное средство раствор готовят смешением и перемешиванием соли селегилина вместе с вышеупомянутым гидроксидом металла и т. Вышеупомянутый раствор, содержащий лекарственное средство, растворяют или диспергируют в растворителе или дисперсионной среде вместе, например, с самоклеящимся материалом например, акриловым самоклеящимся материалом и т. В этой связи соль селегилина имеет склонность к переходу в дисперсное состояние вследствие ее низкой растворимости в слое самоклеящегося материала. Растворитель или дисперсионная среда, используемые при формировании слоя самоклеящегося материала, не являются в особенности ограниченными и могут быть выбраны таковые, которые в основном используются в качестве растворителя и т. В качестве такого растворителя или дисперсионной среды могут быть упомянуты, например, этилацетат, толуол, гексан, 2-пропанол, метанол, этанол и т. Затем формируют слой самоклеящегося материала нанесением покрытия из полученных таким образом раствора или дисперсии на одну сторону подложки или на сторону антиадгезионного листа, предназначенную для расслоения, с последующим высушиванием. В этой связи можно проводить вышеупомянутое нанесение покрытия, например, способом, общеизвестным для квалифицированных специалистов в этой области технологии, таким как заливка, напечатание и т. После этого к слою самоклеящегося материала приклеивают антиадгезионный лист или подложку. В отношении такого антиадгезионного листа нет конкретного ограничения в той мере, насколько он может быть без труда отделен от слоя самоклеящегося материала при применении, и, например, может быть использована пленка из сложного полиэфира, поливинилхлорида, поливинилиденхлорида, полиэтилентерефталата, и т. Толщина антиадгезионного листа в основном составляет мкм или менее, предпочтительно от 25 мкм до мкм. Адгезивный состав согласно изобретению, после приклеивания антиадгезионного листа к слою самоклеящегося материала, получают ускорением реакции сшивания в ходе проведения обработки старением и т. Форма адгезивного состава согласно изобретению не ограничена, и, например, он может иметь форму ленты, листовую форму и т. Доза адгезивного состава согласно изобретению варьирует в зависимости от возраста, массы тела, симптоматики и т. Далее изобретение подробно описано со ссылкой на Примеры и Сравнительные Примеры, хотя эти Примеры и Сравнительные Примеры не ограничивают изобретение. Получение содержащих селегилин адгезивных составов Примеров и Сравнительных Примеров Каждый раствор самоклеящегося материала приготовили в соответствии со смесевым соотношением, показанным в нижеследующей Таблице 3, его вязкость корректировали с помощью изопропанола, и покрытие из полученного таким образом раствора наносили на пленку из сложного полиэфира с толщиной 75 мкм так, чтобы толщина слоя самоклеящегося материала после высушивания достигала 80 мкм, и затем высушивали для получения слоя самоклеящегося материала. Значения мольных эквивалентов гидроксида металла в расчете на 1 моль селегилина в адгезивных составах соответствующих Примеров и Сравнительных Примеров показаны в Таблице 4. Измерение процентного содержания загрязняющих примесей. После этого проводили измерение процентного содержания загрязняющих примесей показанным ниже методом. Каждый из адгезивных составов выштамповывали с надлежащим размером и экстрагировали органическим растворителем с использованием встряхивателя, и экстрагированный раствор исследовали с помощью HPLC. Таблица 5 Прибор Prominence, производимый фирмой Shimadzu Corp. Площадь пика определенных загрязняющих примесей площадь пика при времени удерживания приблизительно 38 минут делили на площадь пика основного лекарственного средства, и результат умножали на и использовали в качестве процентного содержания загрязняющих примесей. Согласно Примерам , были получены адгезивные составы, имеющие низкое процентное содержание загрязняющих примесей. С другой стороны, было подтверждено, что процентное содержание загрязняющих примесей является высоким в адгезивных составах Сравнительных Примеров Соответственно этому в сравнительных примерах не удалось получить адгезивный состав, имеющий низкое процентное содержание загрязняющих примесей. В то время как настоящее изобретение было описано подробно и с привлечением конкретных вариантов его осуществления, квалифицированному специалисту в этой области техники будет очевидно, что разнообразные изменения и модификации могут быть сделаны без выхода за пределы его области. Таблица 1. Prominence, производимый фирмой Shimadzu Corp. Абсорбциометр длина волны измерения: нм. Таблица 2. Таблица 3. Акриловый сополимер. Жидкий пластификатор. Гидрохлорид селегилина. Триглицерид среднецепочечных алифатических кислот. Таблица 4. Таблица 5. Таблица 6. Таблица 7. USA1 ru. EPB1 ru. JPB2 ru. KRB1 ru. CNB ru. CAC ru. HUET2 ru. RUC2 ru. Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation using a metal chloride, preferably sodium chloride, for preventing cohesive failure. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents. Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers. JPB2 ja. USA1 en. JPA ja. EPB1 en. EPA3 en. HUET2 en. RUA ru. KRB1 ko. KRA ko. EPA2 en. CAC en. CNB zh. CNA zh. CAA1 en. Preparation for percutaneous administration containing 6-aminochloroisopropyl 4-methylpiperazinyl benzimidazole. Способ подавления окрашивания содержащей донепезил адгезивной композиции и способ сокращения количества образующихся родственных донепезилу соединений.

Купить закладки в Таштаголе