Актемра 600
💣 👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻
Инструкция
Цены
Отзывы 5
Аналоги 2
Вопросы
Поддержка
Помощь
Частые вопросы и ответы
Задайте нам вопрос
Личный кабинет
Войти
Создать новый профиль
Условия пользования
Пользовательское соглашение
Правила публикаций
Правила перепечатки
О нас
Что такое Medum.ru
Контакты
Вакансии
Реквизиты
Реклама на сайте
концентрат для приготовления раствора для инфузий
активное вещество: тоцилизумаб — 20 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0,5 мг, сахароза — 50,0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода для инъекций — q.s.
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-жёлтого цвета жидкость.
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG 1 . Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечён в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не известна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
Эффективность препарата у пациентов, получавших тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), не зависела от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), в дальнейшем усиливался и сохранялся более 3 лет в продолжающихся открытых расширенных исследованиях. У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижается индекс активности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28 <2.6) на 24 неделе, было значительно больше в группе терапии тоцилизумабом (28–34 %) по сравнению с контрольной группой (1–12 %). К 52 неделе терапии число пациентов, достигших DAS28 <2,6, увеличивается до 47 % по сравнению с 33 % на 24 неделе терапии.
Хороший или удовлетворительный ответ по критериям EULAR отмечался чаще у пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП.
Через 2 года терапии тоцилизумабом/МТ у 14 % пациентов наблюдался значительный клинический ответ (АКР 70 сохранялся на протяжении 24 недель и более).
У 83 % пациентов, получавших терапию тоцилизумабом/МТ в течение года, не зарегистрировано прогрессирования деструкции суставов (изменение суммарного индекса Шарпа равно нулю или менее) по сравнению с 67 % пациентов, получавших плацебо/МТ. Данный результат сохранялся на протяжении 2 лет терапии. У 93 % пациентов отсутствовало прогрессирование деструкции суставов между 52 и 104 неделями терапии.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или в сочетании с БПВП), по сравнению с теми кто получал МТ/БПВП, наблюдалось клинически значимое улучшение функциональной активности (по индексу HAQ-DI), снижение утомляемости (по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний по показателю утомляемости FACIT-Fatigue), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36.
После введения тоцилизумаба происходит быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида A, снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений, а также увеличение гемоглобина (НЬ), которое в наибольшей степени наблюдалось у пациентов с хронической анемией, связанной с РА.
При применении тоцилизумаба в монотерапии в дозе 8 мг/кг и тоцилизумаба в дозе 4 или 8 мг/кг каждые 4 недели в комбинации с МТ индекс активности заболевания по шкале DAS28 существенно снижается в группах, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию МТ. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28 <2,6) на 24 неделе, значительно больше в группах, получавших тоцилизумаб (38,7–44,8 %), по сравнению с группой монотерапии МТ (15 %). К 52 неделе число пациентов, достигших DAS28 <2,6 в группах терапии тоцилизумабом, увеличивается до 39,4–49 % по сравнению с 19,5 % в группе монотерапии МТ. Число пациентов, достигших ответа АКР 20, 50, 70, также существенно выше в группах терапии тоцилизумабом (70,2–74,5 %; 47,6–56,9 %; 30,1–38,6 % на 24 неделе и 63–67,2 %; 49,3–55,9 %; 36–43,1 % на 52 неделе, соответственно) по сравнению с группой монотерапии МТ (65,2 %; 43,2 %; 25,4 % на 24 неделе и 57,1 %; 40,8 %; 28,9 % на 52 неделе, соответственно).
Отсутствие прогрессирования деструкции суставов (изменение суммарного индекса Шарпа равно нулю или менее) наблюдается у 82–83 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в качестве монотерапии или в комбинации с МТ, по сравнению с 73 % пациентов в группе монотерапии МТ.
Клинически значимое улучшение функциональной активности по индексу HAQ-DI наблюдается у пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в качестве монотерапии или комбинации с МТ, по сравнению с теми, кто получал монотерапию МТ. При монотерапии тоцилизумабом (в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели у пациентов с РА, с непереносимостью МТ или при нецелесообразности продолжения терапии МТ (в том числе при неадекватном ответе на терапию МТ)) наблюдалось более выраженное статистически значимое снижение активности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с монотерапией адалимумабом (в дозе 40 мг подкожно каждые 2 недели). Количество пациентов, ответивших на терапию с показателями DAS28 <2.6 и DAS28 <3,2, было больше при терапии тоцилизумабом, чем при терапии адалимумабом (39,9 % против 10,5 % и 51,5 % против 19,8 %, соответственно). Ответы АКР 20, 50, 70 наблюдались у 65 %, 47,2 %, 32,5 % пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с 49,4 %, 27,8 %, 17,9 % пациентов, получавших адалимумаб.
Ответы АКР 30, 50, 70, 90 были получены у 89,4 %, 83,0 %, 62,2 % и 26,1 % пациентов, соответственно. Доля пациентов с ответом АКР 30, 50, 70 на 40 неделе терапии относительно показателей на начало терапии составила 74,4 %, 73,2 % и 64,6 % соответственно.
Эффективность тоцилизумаба для лечения активного сЮИА изучалась в 12-недельном рандомизированном, двойном слепом плацебо контролируемом периоде исследования с 2 параллельными группами. На 12 неделе доля пациентов, достигших ответа АКР 30, 50, 70, 90 при ЮИА, также была больше в группе терапии тоцилизумабом, чем в группе плацебо: 90,7 % против 24,3 %, 85,3 % против 10,8 %, 70,7 % против 8,1 %, 37,3 % против 5,4 %, соответственно (p < 0,0001). Ответ на терапию сохранялся и в открытом расширенном периоде исследования.
У 85 % пациентов, имевших исходно лихорадку, через 12 недель терапии тоцилизумабом лихорадка отсутствовала по сравнению с 21 % пациентов, получавших плацебо (p < 0,0001). Кроме того, у 64 % пациентов, имевших сыпь исходно, через 12 недель терапии тоцилизумабом сыпь отсутствовала по сравнению с 11 % пациентов, получавших плацебо (p = 0,0008). Наблюдалось значимое снижение интенсивности болевого синдрома в группе терапии тоцилизумабом по сравнению с плацебо на 12 неделе. Скорректированное среднее изменение оценки боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после 12 недель терапии тоцилизумабом соответствовало 41 пункту (от 0 до 100 пунктов) по сравнению с 1 пунктом у пациентов, получавших плацебо (p < 0,0001). Системные эффекты сохранялись и в продолжающемся открытом расширенном периоде исследования.
У 8 из 31 пациента в группе плацебо и у 48 из 70 пациентов в группе тоцилизумаба, получавших глюкокортикостероиды исходно, наблюдался ответ АКР 70 при ЮИА на 6 или 8 неделе, что позволило снизить дозу глюкокортикостероидов. При этом 24 % пациентов в группе тоцилизумаба и 3 % пациентов в группе плацебо смогли снизить дозу глюкокортикостероидов как минимум на 20 % без последующего снижения частоты ответа по критериям АКР 30 при ЮИА (по критериям Американской Коллегии Ревматологов, АКР) или возникновения системных проявлений к 12 неделе (p = 0,028). Снижение дозы глюкокортикостероидов продолжилось, при этом 44 пациента не получали глюкокортикостероиды на 44 неделе, и ответы АКР не изменялись.
На 12 неделе доля пациентов в группе тоцилизумаба, демонстрирующих минимальное клинически значимое улучшение показателя по опроснику CHAQ-DI (определённого как снижение индивидуального общего балла на >0,13), была значительно выше, чем доля пациентов в группе плацебо — 77 % против 19 %, соответственно (p < 0,0001). Ответы сохранялись и в продолжающемся открытом расширенном периоде исследования.
Исходно у 67 % пациентов из группы тоцилизумаба содержание Hb было ниже нормального диапазона. У 80 % из этих пациентов на 12 неделе наблюдалось увеличение Hb в пределах нормального диапазона по сравнению с 7 % пациентов в группе плацебо (p < 0,0001). У 88 % пациентов из группы тоцилизумаба, имевших исходно сниженное содержание Hb, его уровень увеличился на >10 г/л к 6 неделе, в группе плацебо частота повышения составила 3 % (p < 0,0001).
Доля пациентов, имевших исходно тромбоцитоз и у которых на 12 неделе наблюдалось нормальное число тромбоцитов, была выше в группе тоцилизумаба по сравнению с группой плацебо — 90 % против 4 % (p < 0,0001).
После введения тоцилизумаба происходило быстрое снижение средних значений острофазовых показателей: C-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида A.
Канцерогенность: исследования по изучению канцерогенности тоцилизумаба не проводились. Имеющиеся доклинические данные демонстрируют вклад плейотропного ИЛ-6 в прогрессирование злокачественных новообразований и устойчивость к апоптозу при различных формах рака. Эти данные не предполагают, что лечение тоцилизумабом приводит к существенному риску развития и прогрессирования рака.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты как в прокариотических, так и в эукариотических клетках были отрицательными.
Влияние на фертильность: имеющиеся доклинические данные не предполагают влияния аналогов тоцилизумаба на фертильность. В исследованиях по изучению хронической токсичности у яванских макак и у самок или самцов мышей с недостаточностью ИЛ-6 отрицательного влияния тоцилизумаба на эндокринные или репродуктивные органы не обнаружено.
Тератогенность: не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность или внутриутробное развитие при внутривенном введении тоцилизумаба яванским макакам на ранних сроках гестационного периода.
Прочее: отмечалось незначительное увеличение случаев спонтанного выкидыша/ внутриутробной гибели плода при высоком уровне системного кумулятивного воздействия (более чем в 100 раз превышающего таковое у человека) при введении дозы 50 мг/кг/сутки в сравнении с плацебо или меньшим уровнем вводимых доз. Частота выкидыша была в пределах исторического контроля для яванских макак, содержащихся в неволе; отдельные случаи выкидыша/внутриутробной гибели не демонстрировали какой-либо взаимосвязи между данными явлениями и дозой или продолжительностью введения тоцилизумаба. Несмотря на то, что ИЛ-6, по-видимому, не играет решающей роли в развитии плода или иммунологической регуляции системы мать-плод, взаимосвязь этих явлений с введением тоцилизумаба не может быть исключена.
Наблюдалась экскреция мышиного аналога тоцилизумаба в молоко лактирующих мышей. Применение мышиного аналога тоцилизумаба не оказывало токсичного действия на ювенильных мышей. В частности, не наблюдалось нарушения роста скелета, иммунной функции и полового развития.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Более чем дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальной концентрации (C min ) отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Максимальная концентрация (С max ) увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчётные AUC и C min были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Показатели AUC, С min и С max возрастают при увеличении массы тела. При массе тела ≥100 кг расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии составила 55500 ± 14100 мкг × ч/мл, C min и С max 19,0 ± 12,0 мкг/мл и 269 ± 57 мкг/мл, соответственно. Поскольку данные показатели превышают средние значения экспозиции в популяции пациентов, не рекомендуется увеличение дозы препарата выше 800 мг на одну инфузию у пациентов с массой тела ≥100 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»)/
Для пациентов с массой тела ≥30 кг, получающих тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели, характерны следующие показатели: расчётная средняя (± стандартное отклонение) AUC 4 нед ,
C min и С max тоцилизумаба составила 29500 ± 8660 мкг × ч/мл, 182 ± 37 мкг/мл и 7,49 ± 8,2 мкг/мл, соответственно.
Для пациентов с массой тела <30 кг, получающих тоцилизумаб в дозе 10 мг/кг каждые 4 недели, характерны следующие показатели: расчётная средняя (± стандартное отклонение) AUC 4 нед ,
C min и С max тоцилизумаба составила 23200 ± 6100 мкг × ч/мл, 175 ± 32 мкг/мл и 2,35 ± 3,59 мкг/мл, соответственно.
Коэффициент кумуляции составил 1,05 и 1,16 для А UС 4 нед и 1,43 и 2,22 для C min в дозе 10 мг/кг (для пациентов с массой тела <30 кг) и 8 мг/кг (для пациентов с массой >30 кг), соответственно. Кумуляции для С max не наблюдалось.
Характерны следующие показатели: расчётная средняя (± стандартное отклонение) AUC 2 нед — 32200±9960 мкг × ч/мл, С max и С min — 245±57.2 мкг/мл и 57.2±23.3 мкг/мл, соответственно. Коэффициент кумуляции для C min (12 нед/2 нед) — 3.2±1.3. C min тоцилизумаба стабилизировалась после 12 недели. Расчетные средние показатели экспозиции тоцилизумаба не отличались в группе пациентов с массой тела ≥30 кг и в группе пациентов с массой тела <30 кг.
После внутривенного введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. У пациентов с РА объём распределения в центральной камере составляет 3,5 л, в периферической камере — 2,9 л, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 6,4 л.
У детей с пЮИА объём распределения в центральной камере составляет 1,98 л, в периферической камере — 2,1 л, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 4,08 л. У детей с сЮИА объём распределения в центральной камере составляет 0,94 л, в периферической камере — 1,6 л, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 2,54 л.
Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12.5 мл/ч у пациентов с РА, 5,8 мл/ч у детей с пЮИА и 7,1 мл/ч у детей с сЮИА. Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса.
Период полувыведения (T ½ ) зависит от концентрации при РА. При РА зависимый от концентрации кажущийся T ½ для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг один раз в 4 недели составляет до 11 дней, а для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг один раз в 4 недели — до 13 дней. При пЮИА T ½ для тоцилизумаба (в дозе 8 мг/кг для детей с массой тела >30 кг и в дозе 10 мг/кг для детей с массой тела <30 кг в равновесном состоянии) составляет до 16 дней. При сЮИА T ½ для тоцилизумаба (в дозе 8 мг/кг для детей с массой тела >30 кг и в дозе 12 мг/кг для детей с массой тела <30 кг) на 12 неделе составляет до 23 дней.
Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась.
Специальных исследований на больных с почечной недостаточностью не проводилось. У большинства больных РА, учтённых в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта <80 мл/мин и ≥50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба пациентам с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести не требуется.
Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с РА показал, что возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (МТ) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов.
Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ.
Активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с МТ.
Гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата в анамнезе; активные инфекционные заболевания (в том числе туберкулёз).
Детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим
Актемра Описание
Акридерм Мазь При Молочнице
Отличие Тридерма От Акридерма
Аксамон Форма Выпуска
Акридерм От Сухости Кожи
Актемра® (Actemra®), инструкция, способ применения …
Актемра - официальная инструкция по применению, ана…
Актемра — инструкция по применению | справочник лекар…
АКТЕМРА концентрат - инструкция по применению, доз…
Актемра 600
