Актемра 400мг

⚡ 👉🏻👉🏻👉🏻 ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Производитель: Чугай Фарма Мануфактуринг Ко., Лтд.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tocilizumab

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014976

Информация о регистрации в РК:
29.05.2015 - 29.05.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)


АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)


Предельная цена закупа в РК:
327 454.47 KZT


Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники


Пациентам
Поиск медикаментов по регионам
Поиск медикаментов по аптекам
Онлайн-консультация с врачом
Сервис поиска врачей и клиник
Запись на приём в клинику
Акции, новости клиник
Стоимость медицинских услуг
Отзывы пациентов
Задать вопрос врачу
Статьи о здоровье
Памятки, полезная информация
Электронный кабинет пациента
Мобильные приложения




Врачам и специалистам
Электронный кабинет врача
Клинические протоколы МЗ РК
Клинические рекомендации РФ
Клинические протоколы МЗ РБ
Обзоры мировой медицинской периодики
Заболевания: обзорные статьи
Новости здравоохранения
Медикаменты
Лабораторные показатели
Медицинские термины
Мобильные приложения




Клиникам
Автоматизация клиник, МИС
Автоматизация стоматологий
Автоматизация клиник ВРТ, ЭКО
Автоматизация стационаров
Автоматизация аптек
Автоматизация блока питания
Реклама и продвижение клиник
Разработка сайта клиники




Для бизнеса
Партнёрство, франшиза
Размещение рекламы
Разработчикам и стартапам
Медицинским ассоциациям



Выходные данные
Стоковые изображения от

Copyright © 2013-2021 MedElement®. Все права защищены

18+

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 80 мг/4 мл, 200 мг/10мл, 400 мг/20 мл
активное вещество – тоцилизумаб 80 мг, 200 мг, 400 мг
вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, динатрия фосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций
Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета
Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Тоцилизумаб.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба оценивались с использованием популяционного фармакокинетического анализа данных 1793 больных ревматоидным артритом, получавших инфузию тоцилизумаба (в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг) в течение 1 часа каждые 4 недели на протяжении 24 недель.
Для тоцилизумаба при применении в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели характерны следующие средние расчетные показатели (± стандартное отклонение): AUC (площадь под кривой) в равновесном состоянии – 35 000±15 500 мкг × ч/мл, Cmin (минимальная концентрация) и Cmax (максимальная концентрация) – 9,74±10,5 мкг/мл и 183±85,6 мкг/мл, соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmaх низки: 1,22 и 1,06, соответственно. Коэффициент кумуляции был выше для Cmin (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 недель для Cmax, AUC и Cmin, соответственно. Показатели AUC, Cmin и Cmax возрастают при увеличении массы тела. При массе тела ≥100 кг расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии составила 55 500 ± 14 100 мкг×ч/мл, Cmin и Cmax 19,0 ± 12,0 мкг/мл и 269 ± 57 мкг/мл, что выше средних значений экспозиции в популяции пациентов (AUC =35 000±15 500 мкг × ч/мл, Cmin = 9,74±10,5 мкг/мл и Cmax =183±85,6 мкг/мл). Кривая зависимости ответа от дозы становится более плоской при повышении воздействия, т.е. при каждом инкрементальном увеличении концентрации тоцилизумаба, увеличение ответа возрастает в меньшей степени, поэтому у пациентов, получавших более 800 мг тоцилизумаба, не наблюдалось клинически значимого роста эффективности. Поэтому не рекомендуется увеличивать дозу препарата выше 800 мг на одну инфузию.
У пациентов с ревматоидным артритом Vd (объем распределения) в центральной камере составляет 3,5 л, в периферической камере – 2,9 л, а Vd в равновесном состоянии составляет 6,4 л.
Выведение Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму значений линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс по расчетам популяционного фармакокинетического анализа составил 12,5 мл/час. Нелинейный клиренс зависит от концентрации и играет важную роль при низких концентрациях тоцилизумаба. При высоких концентрациях тоцилизумаба, когда механизмы нелинейного клиренса насыщаются, линейный клиренс имеет большее значение.
Период полувыведения тоцилизумаба (Т1/2) у пациентов с ревматоидным артритом зависит от концентрации: 11 дней для дозы 4 мг/кг и 13 дней для дозы 8 мг/кг при в/в введении 1 раз в 4 недели.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Более, чем дозозависимое увеличение AUC (площадь по кривой) и Cmin (минимальная концентрация препарата), отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые четыре недели. Cmax (максимальная концентрация препарата) увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раз выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Специальных исследований не проводилось.
Специальных исследований не проводилось. Большинство пациентов в популяционном фармакокинетическом анализе имели нормальную функцию почек или нарушения легкой степени (клиренс креатинина 50 – 80 мл/мин). Почечная недостаточность легкой степени не оказывала влияния на фармакокинетику тоцилизумаба.
Не требуется коррекции дозы у больных различного возраста, пола или расы.
Системный ювенильный идиопатический артрит (сЮИА)
Фармакокинетика тоцилизумаба определялась с помощью популяционного фармакокинетического анализа базы данных, включающей в себя 75 пациентов с сЮИА, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (пациенты с массой тела ≥ 30 кг) или 12 мг/кг (пациенты с массой тела < 30 кг) один раз в 2 недели. Расчетные средние значения (± стандартное отклонение) AUC2нед, Cmax и Cmin тоцилизумаба составили 32200 ± 9960 мкг×ч/мл, 245 ± 57,2 мкг/мл и 57,5 ± 23,3 мкг/мл, соответственно. Коэффициент кумуляции для Cmin (12 нед/2 нед) – 3,2±1,3. Cmin тоцилизумаба стабилизировалась после 12 недели. Расчетные средние показатели экспозиции тоцилизумаба не отличались в группе пациентов с массой тела ≥30 кг и в группе пациентов с массой тела <30 кг.
У пациентов с сЮИА, объем распределения в центральной камере составлял 35 мл/кг, в периферической камере – 60 мл/кг, объем распределения в равновесном состоянии - 95 мл/кг. Линейный клиренс, рассчитываемый в качестве параметра в популяционном фармакокинетическом анализе, составил 0,142 мл/ч/кг.
Период полувыведения тоцилизумаба на 12-й неделе терапии у пациентов с сЮИА составляет до 23 суток в обеих весовых категориях (доза 8 мг/кг для массы тела ≥ 30 кг и 12 мг/кг для массы тела < 30 кг).
Ювенильный идиопатический полиартрит
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба оценивались с использованием популяционного фармакокинетического анализа данных 188 больных ювенильным идиопатическим полиартритом.
Для тоцилизумаба при применении в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели характерны следующие показатели (пациенты с массой тела ≥ 30 кг): расчетные средние (± стандартное отклонение) AUC4нед. в равновесном состоянии, Cmin и Cmax тоцилизумаба составили 29500 ± 8660 мкг×ч/мл, 182  37 мкг/мл и 7,49  8,2 мкг/мл, соответственно.
Для тоцилизумаба при применении в дозе 10 мг/кг, каждые 4 недели, характерны следующие показатели (пациенты с массой тела < 30 кг): расчетные средние (± стандартное отклонение) AUC4нед. в равновесном состоянии, Cmin и Cmax тоцилизумаба составили 23200 ± 6100 мкг×ч/мл, 175  32 мкг/мл и 2,35  3,59 мкг/мл, соответственно.
Коэффициенты кумуляции для AUC4нед. составили 1,05 и 1,16, а для Cmin – 1,43 и 2,22 для доз 10 мг/кг (масса тела < 30 кг) и 8 мг/кг (масса тела ≥ 30 кг), соответственно. Кумуляция для Cmax не наблюдалась.
У пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом объем распределения в центральной камере составлял 50 мл/кг, в периферической камере – 53 мл/кг, объем распределения в равновесном состоянии – 103 мл/кг. Линейный клиренс, рассчитываемый в качестве параметра в популяционном фармакокинетическом анализе, составил 0,146 мл/ч/кг.
Период полувыведения тоцилизумаба во время перерыва в дозировании в равновесном состоянии у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом составляет до 16 суток в обеих весовых категориях (доза 8 мг/кг для массы тела ≥ 30 кг и 10 мг/кг для массы тела < 30 кг).
Тоцилизумаб представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (IL-6), принадлежащее к подклассу иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб производится по технологии рекомбинантных ДНК из клеток яичника китайского хомячка. Тоцилизумаб связывается специфически с растворимыми и мембранными рецепторами IL-6 (sIL-6R и mIL-6R) и подавляет сигналы, опосредуемые этими рецепторами. Интерлейкин-6 представляет собой многофункциональный цитокин, вырабатываемый различными типами клеток, вовлеченных в локальные паракринные функции, а также в регуляцию системных физиологических и патологических процессов, таких как индукцию секреции иммуноглобулинов, активацию Т-клеток, выработку ферментов острого воспаления печени и стмуляцию гемопоэза. IL-6 также вовлечен в патогенез воспалительных заболеваний, остеопороза и развития злокачественных опухолей.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей неизвестна.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите
Эффективность препарата у пациентов, получавших тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП), не зависела от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), в дальнейшем усиливался и сохранялся более 3 лет в продолжающихся открытых расширенных исследованиях.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижается индекс активности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БМАРП. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28<2,6) на 24 неделе, было значительно больше в группе терапии тоцилизумабом (28-34%) по сравнению с контрольной группой (1-12%). К 52 неделе терапии число пациентов, достигших DAS28<2,6, увеличивается до 47% по сравнению с 33% на 24 неделе терапии.
Хороший или удовлетворительный ответ по критериям EULAR отмечался чаще у пациентов, получавших тоцилизумаб, чем у получавших плацебо + БМАРП. Через 2 года терапии тоцилизумабом/метотрексатом (МТ) у 14% пациентов наблюдался значительный клинический ответ (ACR70 сохранялся на протяжении 24 недель и более).
У 83% пациентов, получавших терапию тоцилизумабом/МТ в течение года, не зарегистрировано прогрессирования деструкции суставов (изменение суммарного индекса Шарпа равно нулю или менее) по сравнению с 67% пациентов, получавших плацебо/МТ. Данный результат сохранялся на протяжении 2 лет терапии. У 93% пациентов отсутствовало прогрессирование деструкции суставов между 52 и 104 неделями терапии.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или в сочетании с БМАРП), по сравнению с теми, кто получал МТ/БМАРП, наблюдалось клинически значимое улучшение функциональной активности (по индексу HAQ-DI), снижение утомляемости (по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний по показателю утомляемости FACIT-Fatigue), а также улучшение показателей как физического, так и психического здоровья по опроснику SF-36.
После введения тоцилизумаба происходит быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, С-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений, а также увеличение гемоглобина, которое в большей степени наблюдалось у пациентов с хронической анемией, связанной с ревматоидным артритом.
Клиническая эффективность у пациентов с ранним ревматоидным артритом, ранее не получавших терапию МТ
При применении тоцилизумаба в монотерапии в дозе 8 мг/кг тоцилизумаба в дозе 4 или 8 мг/кг каждые 4 недели в комбинации с МТ индекс активности заболевания по шкале DAS28 существенно снижается в группах, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию МТ. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28<2,6) на 24 неделе, было значительно больше в группе терапии тоцилизумабом (38,7-44,8%) по сравнению с группой монотерапии МТ (15%). К 52 неделе терапии число пациентов, достигших DAS28<2,6 в группах терапии тоцилизумабом, увеличивается до 39,4-49% по сравнению с 19,5% в группе монотерапии МТ. Число пациентов, достигших ответа ACR 20, 50, 70, также существенно выше в группах терапии тоцилизумабом (70,2-74,5%, 47,6-56,9%, 30,1-38,6% на 24 неделе и 63-67,2%, 49,3-55,9%, 36-43,1% на 52 неделе соответственно) по сравнению с группой монотерапии МТ (65,2%, 43,2%, 25,4% на 24 неделе и 57,1%, 40,8%, 28,9% на 52 неделе соответственно). Рентгенологическая оценка
Отсутствие прогрессирования деструкции суставов (изменение суммарного индекса Шарпа равно нулю или менее) наблюдается у 82-83% пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в качестве монотерапии или в комбинации с МТ, по сравнению с 73% пациентов в группе монотерапии МТ.
Клинически значимое улучшение функциональной активности (по индексу HAQ-DI) наблюдается у пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в качестве монотерапии или в комбинации с МТ, по сравнению с теми, кто получал монотерапию МТ.
При монотерапии тоцилизумабом (в дозе 8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели у пациентов с РА, с непереносимостью МТ или при нецелесообразности продолжения терапии МТ, в том числе при неадекватном ответе на терапию МТ) наблюдалось более выраженное статистически значимое снижение активности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с монотерапией адалимумабом (в дозе 40 мг подкожно каждые 2 недели). Количество пациентов, ответивших на терапию с показателями DAS28<2,6 и DAS28≤3,2, было больше при терапии тоцилизумабом, чем при терапии адалимумабом (39,9% против 10,5% и 51,5% против 19,8% соответственно). Ответы ACR 20,50,70 наблюдались у 65%, 47,2%, 32,5% пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с 49,4%, 27,8%, 17,9% пациентов, получавших адалимумаб.
Клиническая эффективность при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите
Ответы ACR 20, 50, 70, 90 были получены у 89,4%, 83,0%, 62,2% и 26,1% пациентов, соответственно. Доля пациентов с ответом ACR 20, 50, 70 на 40 неделе терапии относительно показателей на начало терапии составила 74,4, 73,2% и 64,6% соответственно.
Клиническая эффективность при системном ювенильном идиопатическом артрите
Эффективность тоцилизумаба для лечения активного сЮИА изучалась в 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом периоде исследования с 2 параллельными группами. На 12 неделе доля пациентов, достигших ответа ACR20, 50, 70, 90 при ЮИА была больше в группе терапии тоцилизумабом, чем в группе плацебо: 90,7% против 24,3%, 85,3% против 10,8%, 70,7% против 8,1% соответственно (р<0,0001). Ответ на терапию сохранялся и в открытом расширенном периоде исследования.
У 85% пациентов, имевших исходно лихорадку, через 12 недель терапии тоцилизумабом лихорадка отсутствовала по сравнению с 21% пациентов, получавших плацебо (р<0,0001). Кроме того, у 64% пациентов, имевших исходно сыпь, через 12 недель терапии тоцилизумабом сыпь отсутствовала по сравнению с 21% пациентов, получавших плацебо (р=0,0008). Наблюдалось значительное снижение интенсивности болевого синдрома в группе терапии тоцилизумабом по сравнению с плацебо на 12 неделе. Скорректированное среднее изменение оценки боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) после 12 недель терапии тоцилизумабом соответствовало 41 пункту (от 0 до 100) по сравнению с 1 пунктом у пациентов, получавших плацебо (р<0,0001). Регрессия системных эффектов сохранялась и в открытом расширенном периоде исследования.
Снижение дозы глюкокортикостероидов
У 8 из 31 пациента в группе плацебо и у 48 из 70 пациентов в группе тоцилизумаба, получавших глюкокортикостероиды исходно, наблюдался ответ ACR 70 при ЮИА на 6 или 8 неделе, что позволило снизить дозу глюкокортикостероидов. При этом 24% пациентов в группе тоцилизумаба и 3% пациентов в группе плацебо смогли снизить дозу глюкокортикостероидов как минимум на 20% без последующего снижения частоты ответа по критериям ACR 30 при ЮИА или возникновения системных проявлений к 12 неделе (р=0.028). Снижение дозы глюкокортикостероидов продолжилось, при этом 44 пациента не получали глюкокортикостероиды на 44 неделе и ответы ACR не изменились.
На 12 неделе доля пациентов в группе тоцилизумаба, демонстрирующих минимальное клинически значимое улучшение по опроснику CHAQ-DI, (определенного как снижение индивидуального общего балла на ≥ 0,13) была значительно выше, чем доля пациентов в группе плацебо – 77% против 19% соответственно (р<0,0001). Данный ответ сохранялся и в открытом расширенном периоде исследования.
Исходно у 67% пациентов из группы тоцилизумаба содержание гемоглобина было ниже нормального уровня. У 80% этих пациентов на 12 неделе наблюдалось увеличение уровня гемоглобина до нормальных пределов по сравнению с 7% пациентов в группе плацебо (р<0,0001). У 88% пациентов, получавших тоцилизумаб, имевших исходно сниженное содержание гемоглобина, его уровень увеличился более, чем на 10 г/л к 6 неделе, в группе плацебо частота повышения сос
Аксамон При Грыже Позвоночника Отзывы
Аксамон Способ Применения
Акридерм Отбеливающий
Акридерм Гк Кандидоз
Уколы Аксамон Показания К Применению Отзывы
Актемра (400мг/20мл): инструкция по применению, …
Актемра (Тоцилизумаб) 400мг для ин. 20мг/мл 20мл №1 куп…
Актемра инструкция по применению: показания ...
Актемра конц. д/приг. р-ра д/инф. 400мг/20мл фл. №1 ку…
Актемра (Тоцилизумаб) 400мг для ин. 20мг/мл 20мл №1 в ...
Актемра: инструкция по применению, цена и отзывы …
АКТЕМРА: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках ...
Актемра® (Actemra®), инструкция, способ примене…
Закупка: Поставка лекарственного препарата Ак…
АКТЕМРА инструкция по применению, цена в аптеках …
Актемра 400мг