Ацилирование салициловой кислоты уксусным ангидридом

Рады представить вашему вниманию магазин, который уже удивил своим качеством!

И продолжаем радовать всех!)

Мы - это надежное качество клада, это товар высшей пробы, это дружелюбный оператор!

Такого как у нас не найдете нигде!

Наш оператор всегда на связи, заходите к нам и убедитесь в этом сами!

Наши контакты:

Telegram:

https://t.me/stuff_men

ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!

Ацилированием называют процесс введения ацильной группы в молекулу органического соединения вместо атома водорода или металла. Различают С-, N - и О- ацилирование. Кроме этого в качестве ацилирующих агентов используются кетен, дикетен и др. Ацильная группа вводиться в молекулу органического вещества как с целью временной защиты лабильной группы чаще всего —NH 2 , так и с целью изменения углеродного скелета молекулы и придания веществу новых свойств. Ацилирование является одним из наиболее распространенных процессов в синтезе лекарственных веществ и витаминов, а также в синтезе пролекарств. Многие пролекарства содержат ацильные группы. В организме по мере деацилирования образуются вещества с большей биологической активностью, которые не могут быть введены в организм сразу в большой дозе из-за токсичности или по иным причинам. С-Ацилирование аренов по Фриделю-Крафтсу - синтез ароматических кетонов - по механизму и способам осуществления родственно алкилированию по Фриделю-Крафтсу. Механизм реакции - электрофильное замещение, но в отличие от реакции алкилирования - необратимое. Катализаторы ацилирования - те же вещества, что и при алкилировании: Механизм образования электрофильных частиц:. В результате взаимодействия катализатора с ацилирующими агентами образуются электрофильные частицы:. Соли ацилия выделены и охарактеризованы. Их генерируют как кислоты Льюиса, так и минеральные кислоты. Органические кислоты в среде минеральных кислот превращаются в ионы ацилия практически нацело. Если по каким-либо причинам кетон остается в сфере реакции, он образует с катализатором или ацилий катионом вторичную электрофильную частицу , способную взаимодействовать с субстратом, что приводит к образованию побочных продуктов реакции:. В отличие от алкилирования ацилирование аренов не сопровождается полиацилированием , так как образующийся кетон менее активен, чем субстрат, и перегруппировками , так как ацилий катион более стабилен, чем алкил катион, а реакция необратимая. Однако, при разветвленном радикале может отщепляться СО и образующийся при этом карбокатион не ацилируует, а алкилирует арен:. А С-ацилирование аренов хлорангидридами кислот широко применяется в синтезе лекарственных веществ. Хлорангидриды кислот - самые активные ацилирующие агенты, но и самые дорогие и токсичные. Условия реакции температура, время, катализатор зависят от активности субстрата и хлорангидрида. Продукт выделяют и гидролизуют разбавленной серной кислотой:. Б С-ацилирование аренов ангидридами кислот встречается значительно реже, так как с субстратом реагирует только половина молекулы ацилирующего агента, что является существенным недостатком метода. В связи с этим для ацилирования используют, в основном, уксусный и фталевый ангидриды, как наиболее дешевые и доступные. Катализаторами служат протонные кислоты например, фосфорная и кислоты Льюиса хлорид олова IV:. Фталевым ангидридом в присутствии хлорида цинка ацилируют активные арены , например, фенол в синтезе фенолфталеина индикатор, слабительное средство:. При этом после реакции ацилирования образовавшийся кетон гидроксиалкилирует вторую молекулу фенола. При ацилировании менее активных аренов бензола и его гомологов используют более активный катализатор. Например, в синтезе бензоилбензойных кислот , которые служат исходным сырьем для синтеза антрахинона и его производных, используют фталевый ангидрид в присутствии хлорида алюминия:. Хлористый алюминий для проведения этой реакции берется в избытке ,5 моль на моль фталевого ангидрида. Реакция имеет большое промышленное значение. Также как бензол, с фталевым ангидридом могут взаимодействовать хлорбензол, толуол, нафталин и т. В С-ацилирование карбоновыми кислотами из-за их малой активности применяется также редко, как и ангидридами. Примером применения этого метода может служить замыкание антрахинонового кольца в кислой среде в вышеприведенном примере. Кроме кислот катализатором может быть хлорид цинка синтез гептилрезорцина:. Ацилирование по Гаттерману-Коху - синтез ароматических альдегидов разновидность С-ацилирования по Фриделю-Крафтсу. Формилхлорид является нестабильным соединением. Однако соответствующий ему ацилий ион образуется при пропускании безводных оксида углерода II и хлористого водорода в смесь арена , хлоридов алюминия и меди I:. В реакцию вступают арены , активность которых в реакциях S E не ниже галогенбензолов конденсированные полициклические углеводороды, полиалкилбензолы и др. В ароматическое ядро вступает лишь одна формильная группа , почти исключительно в пара-положение к имеющемуся заместителю. Реакция Вильсмайера - синтез ароматических альдегидов. В качестве ацилирующих агентов используют диметилформамид, фенилметилформамид или N-формилпиперидин. Катализатором является хлорокись фосфора. В случае соединений, чувствительных к кислотам, POCl 3 можно заменить хлористым бензоилом:. Реакция Раймера-Тимана - синтез ароматических о-гидроксиальдегидов из фенолов и хлороформа в щелочном растворе формилирование через алкилирование. Электрофилом является дихлоркарбен , который образуется при взаимодействии хлороформа со щелочью. Субстратом могут быть замещенные фенолы с заместителями первого рода, нафтолы и замещенные нафтолы, гидрокси производные хинолина, тиазола и т. Реакция Кольбе-Шмидта - синтез ароматических гидроксикислот из фенолята и двуокиси углерода С-ацилирование ангидридом угольной кислоты. Процесс проводят в автоклаве , снабженном мощной лопастной мешалкой и специальной рубашкой для обогрева паром высокого давления. При этом образуется салицилат натрия. Кроме фенолов в эту реакцию вступают также и аминофенолы. Таким образом из м -аминофенола получают п -аминосалициловую кислоту ПАСК:. Ацилирование циклоалкенов и алкенов. Электрофильные частицы, образующиеся в условиях реакции ацилирования аренов по Фриделю-Крафтсу, могут взаимодействовать с алкенами и циклоалкенами по механизму электрофильного присоединения. Поэтому при взаимодействии алкенов с ацильными соединениями наряду с продуктами присоединения, образуются и продукты ацилирования:. Во многих случаях продукт присоединения может быть основным:. Процесс можно изобразить в виде следующей схемы:. Скорость реакции ацилирования и условия ее проведения в значительной мере зависят как от природы ацилирующего агента, так и субстрата. Реакционная способность ацильных соединений определяется, как от величины положительного заряда на атоме углерода карбонильной группы, так и от способности уходящей группы уходить. В связи с этим ацилирующая активность производных карбоновых кислот уменьшается от хлорангидрида к амиду. А N -ацилирование хлорангидридами кислот. Хлорангидриды карбоновых кислот самые сильные ацилирующие агенты. Их реакции с аминами необратимы , поэтому реагенты можно брать в стехиометрических соотношениях. Однако хлорангидрид кислоты дорогой, токсичный и агрессивный агент усложнение технологии , поэтому его, как правило, используют только тогда, когда другие реагенты не дают хороших результатов. Например, ацилирование L-глутаминовой кислоты п -нитробензоилхлоридом ведут при низкой температуре в присутствии гидрокарбоната натрия синтез фолиевой кислоты:. При получении бензонала ацилирование проводят в присутствии пиридина:. Например, в синтезе биотина:. Д ихлорангидрид угольной кислоты фосген , в зависимости от соотношения реагентов и условий проведения реакции, может заменять как оба атома хлора, входящие в его молекулу, так и один:. N -Ацилирование хлорангидридами угольной и аренсульфоновых кислот имеет большое значение в синтезе лекарств. М етиловый эфир хлоругольной кислоты , получаемый из метилового спирта, фосгена и мела, используют для синтеза фенилуретилана N-карбметоксианилина. Сульфохлорирование фенилуретилана, в свою очередь, дает важный ацилирующей агент — фенилуретилансульфохлорид хлорангидрид N-карбметоксисульфаниловой кислоты , на основе которого синтезируют многие сульфаниламидные препараты:. Б N -Ацилирование ангидридами карбоновых кислот. Ангидриды являются активными ацилирующими агентами, их реакция с аминами идет необратимо , поэтому можно использовать стехиометрические соотношения реагентов. Однако ангидриды, обычно, дороже и токсичнее кислот и в реакциях N-ацилирования используется только половина молекулы, поэтому в синтезе лекарственных препаратов, в основном, используется наиболее доступный и дешевый уксусный ангидрид:. Если выше приведенную реакцию проводить в неводной среде, то дополнительно образуются О-ацетильное и О,N-диацетильное производные:. Иногда уксусный ангидрид используют для образования смешанных ангидридов в ходе реакции синтез тримекаина. В Ацилирование аминов карбоновыми кислотами. Карбоновые кислоты наиболее дешевые и доступные , но значительно менее активные реагенты, чем их ангидриды. Кроме того, они образуют с аминами соли , которые не ацилируются. Чтобы реакция прошла, реакционную массу необходимо нагревать до тех пор, пока не образуется достаточное количество исходного амина и кислоты. Наконец, реакция карбоновых кислот с аминами является обратимой реакцией:. Для ускорения реакции добавляют минеральную кислоту, в качестве катализатора. Для более полного ацилирования амина в конце реакции добавляют ангидрид соответствующей кислоты. Формилирование и ацетилирование аминов проводят в избытке кислоты: Нередко реакцию проводят с добавкой бензола. Образующаяся вода отгоняется с избытком кислоты и в виде азеотропной смеси с бензолом. Это позволяет проводить реакцию с почти количественным выходом. Ацетилирование уксусной кислотой широко применяется, как для получения лекарственных препаратов, так и для синтеза промежуточных продуктов. Примеры ацилирования аминов другими кислотами: Г N -ацилирование с ложны ми эфир ами карбоновых кислот. Эфиры карбоновых кислот в большинстве своем малоактивны, но не образуют солей с аминами, поэтому реагируют при более низких температурах , чем сами кислоты. Реакция идет при комнатной температуре:. Процесс проводят при нагревании эфира кетокарбоновой кислоты с амином в хлорбензоле или ксилоле. Образующийся при реакции спирт непрерывно отгоняется из реакционной массы. Процесс следует вести в эмалированой или алюминиевой аппаратуре, так как железо отрицательно влияет на ход реакции. Арилиды ацетоуксусной кислоты экономически целесообразно получать из дикетена. Реакция идет при низкой температуре как в органических растворителях бензоле, ацетоне , так и в водных растворах:. Д N-ацилирование амидами карбоновых кислот применяют очень редко из-за малой активности ацилирующего агента. О-Ацилирование проводится реже , чем ацилирование аминогруппы и идет менее энергично. Активность ацильных соединений изменяется также, как при ацилировании аминов. Условия реакции зависят от активности субстрата и ацилирующего агента. А О-ацилирование хлорангидридами кислот. Хлорангидриды — самые активные ацилирующие агенты, реакция со спиртами идет необратимо , можно использовать стехиометрические соотношения реагентов. Однако, они дорогие, токсичные, агрессивные. Для связывания выделяющегося хлористого водорода применяют основания или ведут реакцию в таких условиях среда, температура , когда выделяющийся хлористый водород легко удаляется из реакционной массы:. В ряде случаев гидроксисоединения ацилируют смесью кислоты и треххлористого фосфора PCl 3 или хлорокиси фосфора POCl 3. Вероятно, реакция протекает через стадию образования хлорангидрида кислоты салола:. Б О-ацилирование ангидридами кислот. Ангидриды карбоновых кислот - активные ацилирующие вещества, реакция со спиртами необратима , можно использовать стехиометрические количества. Однако, они дорогие и в реакции используется только половина молекулы , поэтому широко применяется, в основном, уксусный и фталевый ангидриды. В среде же уксусной кислоты или в неводных растворителях ацилирование обычно ведут при температуре кипения реакционной массы. Так, ацилированием салициловой кислоты уксусным ангидридом получают ацетилсалициловую кислоту:. Для ускорения ацилирования уксусным ангидридом в ряде случаев реакцию ведут в смеси уксусной и серной кислот например, при получении изафенина или в среде пиридина ацетопропилацетат:. Два примера О-ацилирования из синтеза тропафена:. В О-Ацилирование карбоновыми кислотами реакция этерификации. Карбоновые кислоты значительно менее активные реагенты, чем ангидриды, к тому же их реакция со спиртами обратимая , однако это наиболее дешевый и доступный реагент. Реакцию этерификации обычно ведут в присутствии минеральных кислот. Чаще других для активации ацилирующего агента используют серную кислоту например, в синтезе биотина:. Значительно реже используют другие кислоты соляную, фосфорную:. Г О-Ацилирование сложными эфирами реакция переэтерификации проводят в жестких условиях повышенная температура, катализатор , так как сложные эфиры мало активные ацилирующие средства. Например, в синтезе мепротана для О-ацилирования используют переэтерификацию метилуретана сложный эфир:. Реакцию проводят под вакуумом, выделяющийся метанол отгоняют. Д О-ацилировани е можно проводить кетен ом , дикетен ом и фосген ом. Многие вещества, использующиеся при проведении процессов ацилирования, являются токсичными, а также взрыво- и пожароопасными. Дополнительно к указанному в предыдущих главах следует отметить опасность процессов, проводимых в присутствии хлорокиси фосфора, хлоридов фосфора и алюминия. Эти вещества разлагаются водой с выделением хлористого водорода. Попадание воды в аппарат, где проводятся процессы с применением этих веществ, может вызвать выброс реакционной массы. Вследствие легкости разложения под действием влаги, перечисленные соединения хранят и транспортируют в герметичной таре. Из часто используемых в процессах ацилирования сильнодействующих ядовитых веществ следует отметить фосген. При проведении фосгенирования необходимо иметь в виду, что фосген в 3,5 раза тяжелее воздуха. Поэтому в случае утечки он может заполнять приямки и другие низкие места в помещении и довольно долго держаться там, создавая опасность отравления людей, находящихся в помещении. В тех случаях, когда по технологическим условиям процесс проводится под повышенным давлением, полная герметичность оборудования приобретает особое значение. Реакции фосгенирования должны проходить под гарантированным разрежением мм, исключающим проскок фосгена. Увеличение разрежения не допускается, так как в этом случае может произойти проскок фосгена через поглотительную систему, и ядовитый газ может попасть в машинное отделение или атмосферу. При проведении процесса в вакууме нельзя пользоваться общецеховыми или общезаводскими вакуумными коммуникациями. Эти коммуникации нельзя даже кратковременно присоединять к системе фосгенирования. В помещениях, где имеется оборудование, связанное с фосгенированием, система вентиляции должна быть рассчитана таким образом, чтобы количество воздуха, удаляемого вытяжной системой, было больше количества воздуха, нагнетаемого приточной вентиляцией. Каждый аппарат на стадии фосгенирования должен быть снабжен местным отсосом от мест возможного выделения вредных газов. Во всех производственных помещениях необходимо иметь аварийную аммиачную систему для нейтрализации газообразного фосгена. Все работающие в отделении фосгенирования должны иметь противогазы марки 'В' и уметь ими пользоваться. Такие работы как отсоединение баллона от трубопровода, отбор проб, подтягивание сальника на баллоне с фосгеном проводятся только в противогазе. Присоединение баллона с фосгеном к газовому трубопроводу и особенно его отсоединение являются опасными операциями, так как в трубопроводе может остаться фосген, который при развинчивании соединений попадает в помещение. При появлении запаха фосгена напоминает запах гнилых яблок все находящиеся в помещении должны немедленно одеть противогазы. Острые отравления обычно наблюдаются в случае нарушения работающими требований техники безопасности. Отравление может наступить в результате загрязнений тела токсичными веществами при чистке аппаратуры и коммуникаций без достаточных мер предосторожности, при выгрузке и упаковке в тару, а также при нарушении герметичности аппаратуры. В связи с вредностью и опасностью ведения процессов алкилирования и ацилирования комплексная механизация и автоматизация этих производств имеет первостепенное значение. Сводная таблица наличия метеооборудования на аэродромах гражданской авиации, обеспечивающего измерение и выдачу информации о внго вертикальной видимости. Необходимо указывать данные по каждому конкретному типу автономных измерителей ВНГО и выносным средствам отображения, которые находятся в Основанием или причиной для получения паспорта в 14 лет является достижение юношей указанного возраста. Обратите внимание на некоторые весьма сущест Алфавит, газопровод, новорожденный, обеспечение, портфель, процент, цыган, шофер, камбала, генезис, индустрия, конфетти, лубочный, мизерный, намерение Сохрани ссылку в одной из сетей: Информация о документе Дата добавления: Доступные форматы для скачивания: Общие сведения о процессе. Значение нитросоединений в синтезе лекарственных При этом сначала проходит ацилирование аминогруппы, а затем нитрование ацетанилида. БАВ из лекарственных растений Фармацевтичческий бюллетень. Квантово- химическое моделирование процессов ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты Сборник материалов

Эйфоретик что это такое