AUA 2023: биохимический ответ после добавления даролутамида к гормональной терапии и доцетакселу в исследовании ARASENS

В исследовании ARASENS (NCT02799602) показано снижение риска смерти на 32,5 % при добавлении даролутамида к ГТ и доцетакселу по сравнению с контрольной группой (ГТ + доцетаксел) у больных с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ). Снижение уровня ПСА до неопределяемого уровня (≤0,2 нг/мл) или ≥90% от исходного показателя связано с улучшением результатов лечения, включая общую выживаемость. Доктор Saad и соавт. описали показатели биохимического ответа и кинетики ПСА в исследовании ARASENS.

Больные с мГЧРПЖ были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу даролутамида (600 мг 2 р/сут) или плацебо в дополнение к ГТ + доцетаксел.

Уровень ПСА определяли исходно и каждые 12 нед. Оцениваемые показатели включали неопределяемый уровень ПСА (<0,2 нг/мл), снижение уровня ПСА ≥50% и ≥90% от исходного показателя (ПСА50, ПСА90), а также время до биохимического рецидива.

Из 1305 пациентов с полным набором данных (даролутамид – 651, плацебо – 654) медиана уровня ПСА при входе в исследование составила 30,3 нг/мл (0–9219) и 24 нг/мл (0–11947) соответственно. В группе даролутамида отмечался быстрый ответ (ПСА90) – 67,6 % достигли его в течение 12 нед, 82,0 % – 24 нед, а 84,9 % – в другие сроки по сравнению с 42,8 %, 54,4 % и 59,0 % в группе плацебо соответственно.

В группе даролутамида наблюдалось увеличение времени до роста ПСА (ОР 0,26, 95% ДИ 0,21–0,31):

При сохранении неопределяемого уровня ПСА через 24 и 36 нед показано снижение риска биохимического прогрессирования на 77 %:

В группе тройной терапии также описан более низкий надир ПСА – медиана составила 0,02 по сравнению с 0,495 нг/мл в группе ГТ + доцетаксел. Неопределяемый уровень ПСА достигнут более чем в 2 раза чаще в группе даролутамида (48,7 % и 23,9 %) через 24 нед с увеличением показателей через 36 и 52 нед:

Это сопровождалось увеличением общей выживаемости и снижением риска смерти на 53 % и 63 % при сохранении неопределяемого уровня ПСА через 24 и 36 нед:

Выводы из исследования:

• Комбинация даролутамид + ГТ + доцетаксел дает быстрый, длительный и выраженный биохимический ответ, коррелирующий с общей выживаемостью и удлиняющий время до биохимического прогрессирования по сравнению с плацебо + ГТ + доцетаксел у больных с мГЧРПЖ
• Биохимический ответ представляется прогностическим фактором эффективности лечения у пациентов с мГЧРПЖ

Источник: Fred Saad, MD, FRSC, Professor, Department of Surgery, Raymond Garneau Chair in Prostate Cancer, Université de Montréal, Montréal, QC.