А29 кристаллы состав

__________________________________

__________________________________

📍 Добро Пожаловать в Проверенный шоп.

📍 Отзывы и Гарантии! Работаем с 2021 года.

__________________________________

✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️

>>>🔥🔥🔥(ЖМИ СЮДА)🔥🔥🔥<<<

✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️

__________________________________

⛔ ВНИМАНИЕ! ⛔

📍 ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВПН (VPN), ЕСЛИ ССЫЛКА НЕ ОТКРЫВАЕТСЯ!

📍 В Телеграм переходить только по ссылке что выше! В поиске тг фейки!

__________________________________

А29 кристаллы состав

Effective date : Описывается способ получения кристаллов стероидов, средняя крупность которых находится в заданных пределах от 1 до 25 мкм, максимальный размер которых не превышает заданного значения, заключающийся в том, что в процессе кристаллизации пересыщенный раствор стероидов подвергают мокрому измельчению с помощью предназначенного для этой цели устройства с получением в результате суспензии первичных зерен, которую затем подвергают нагреванию. В заявке описываются также получаемые этим способом кристаллы и содержащая их фармацевтическая композиция на основе кристаллов стероидов. Настоящее изобретение относится к способу получения кристаллов стероидов, средняя крупность которых находится в заданных пределах и максимальный размер которых не превышает заданного значения, к получаемым этим способом кристаллам стероиднов и к их применению в фармацевтических препаратах, прежде всего в препаратах с низкой дозировкой действующего вещества. Большинство стероидов кристаллизуют из соответствующего растворителя. При традиционной кристаллизации, проводимой при охлаждении или методом вытеснительной кристаллизации, образуется крупнозернистый кристаллизат. Для достижения требуемой однородности распределения действующего вещества CUT от англ. При этом образуются кристаллы со средним размером от 1,5 до 5 мкм. Однако при таком подходе наблюдается и чрезмерное увеличение поверхности кристаллов, и ее термодинамическое активирование, обусловленные частичной аморфизацией переходом в аморфное состояние , соответственно значительными нарушениями в структуре решетки. С такой технологией связан целый ряд недостатков, которые описаны в литературе Thibert и Tawashhi, 'Micronization of pharmaceutical Solids', MML-Series, т. Так, в частности, можно назвать химическую дестабилизацию действующего вещества вследствие частичной аморфизации. Далее, в результате взаимодействия со вспомогательными веществами, присутствующими в лекарственном средстве, усиливается химическое разложение. Кроме того, наблюдается нестабильность физической структуры, обусловленная рекристаллизацией аморфной доли. Подобный эффект приводит к ухудшению растворимости и к изменениям крупности частиц при хранении действующего вещества как такового, равно как и в составе готовой лекарственной формы. В процессе микронизации происходит агломерация и комкование, в результате чего в микронизате присутствует определенное количество частиц нежелательной крупности. Целенаправленно же влиять на крупность частиц путем микронизации удается лишь в самой минимальной степени. Хотя за счет снижения давления при микронизации и удается достичь некоторого увеличения среднего размера частиц действующего вещества, тем не менее это приводит к нежелательному расширению разброса их крупности. При этом следует учитывать и тот факт, что для нормальной работы мельницы обязательно требуется определенное минимальное давление. Для целенаправленного получения физически и химически устойчивых стероидных действующих веществ с таким гранулометрическим составом, который обеспечивал бы возможность предусмотренной в каждом случае дозировки, микронизация как способ пригодна лишь в ограниченной степени. Сказанное справедливо и в отношении альтернативных способов, таких, например, как получение микромелких действующих веществ из надкритических газов Steckel и др. Journal of Pharmaceutics , , сс. Эти способы крайне сложны в технологическом отношении и связаны со значительными затратами на оборудование, поскольку требуют при их проведении высокого давления. Для получения микромелких частиц может использоваться также распылительная сушка Wendel и др. Из литературы известны способы получения мелкозернистых кристаллических составов, заключающиеся в том, что этот материал осаждают из сильно пересыщенных растворов или используют мешалки с высокой рабочей скоростью B. Shekunov и др. В патенте US описан соответствующий метод получения микрокристаллов, осуществляемый путем быстрого охлаждения и интенсивного перемешивания компонентов. Однако во многих случаях для подобных кристаллизатов характерны большой разброс крупности и наличие крупнозернистых агломератов. В равной мере трудна для реализации и возможность целенаправленного воздействия на определенный гранулометрический состав из-за комплексного, чередующегося взаимовлияния таких факторов, как пересыщенность, образование первичных и вторичных зародышей кристаллизации и рост кристаллов, соответственно образование агломератов. Согласно этой публикации кристаллизат получают из трехкомпонентной смеси, состоящей из гидрофильного и липофильного растворителя, а также поверхностно-активного вещества, путем охлаждения. И хотя по своим размерам такие кристаллы существенно мельче по сравнению с исходным материалом, тем не менее их крупность все еще не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к использованию подобных кристаллов в препаратах с низкой дозировкой действующего вещества, и по-прежнему не удается избежать тех же самых указанных выше недостатков, обусловленных, как обычно, кристаллизацией из сильно пересыщенных растворов. Кроме того, приходится мириться и с неизбежным наличием в действующем веществе примесей поверхностно-активных веществ. В заявке ЕР описан относящийся к известному уровню техники способ кристаллизации, заключающийся в том, что рост кристаллов обеспечивается за счет определенного дальнейшего охлаждения используемых исходных кристаллов и нагревания части потока, который возвращают рециркулируют в процесс кристаллизации. Однако и при таком подходе в первую очередь наблюдается укрупнение частиц до значений, существенно превышающих мкм, что не позволяет повысить эффективность процессов фильтрации и промывки, необходимых для достижения более высокой степени чистоты. Влияние крупности частиц и их формы на CUT-показатель в твердых лекарственных формах описано на примере сферических частиц у M. Johnson в 'Particle size distribution of the activ ingredient for solid dosage forms of low dosage', Pharmaceutica Acta Helvetiae, том 47, , сс. Guitard и др. Согласно приведенным авторами обеих публикаций выкладкам можно рассчитать максимальные размеры частиц для применения в соответствующей дозировке. Еще одним важным параметром для соответствующей оценки обладающих в большинстве случаев малой растворимостью стероидных микрокристаллов является кинетика растворения. Фармацевтическую пригодность микрокристаллов необходимо при всех условиях подтверждать проведением соответствующих стандартизованных опытов. Сказанное относится и к устойчивости микрокристаллов как в качестве действующего вещества, так и в составе лекарственного средства. Критика всех вышеуказанных способов получения микрокристаллов в суспензиях для препаратов с низкой дозировкой действующего вещества касается выделения и сушки получаемых кристаллов. Проблема состоит в том, чтобы при сушке подобных мелкозернистых, влажных кристаллов избежать отрицательного воздействия на однородность гранулометрического состава. Исходя из вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача разработать способ получения кристаллов стероидов, который не имел бы известных из уровня техники недостатков и позволял прежде всего получать кристаллы, удовлетворяющие требованиям для использования в препаратах с низкой дозировкой действующего вещества. Указанная задача решается согласно изобретению благодаря предлагаемому в нем способу получения стероидов в виде кристаллов, средняя крупность которых находится в заданных пределах и максимальный размер которых не превышает заданных значений, заключающемуся в том, что пересыщенный раствор стероида в процессе кристаллизации подвергают мокрому измельчению с помощью предназначенного для подобного измельчения устройства с получением в результате суспензии первичного зерна. Предлагаемый в изобретении способ неожиданно позволяет получать кристаллы, которые обладают достаточно высокой стабильностью и гранулометрический состав которых можно регулировать с учетом требований фармацевтики, предъявляемых к однородности распределения действующих веществ CUT-показатель и кинетике их растворения для препаратов с низкой дозировкой действующего вещества, и которые тем самым удовлетворяют всем указанным условиям. Кроме того, предлагаемое в изобретении решение позволяет с высокой точностью и воспроизводимостью получать частицы кристаллы действующего вещества с определенным, пригодным для его применения в соответствующей дозировке гранулометрическим составом. Еще одно преимущество предлагаемого в изобретении способа состоит в простоте, быстроте и экономичности его проведения. Получаемые предлагаемым в изобретении способом кристаллы можно выделять из суспензии и сушить, не оказывая при этом какого-либо отрицательного воздействия на гранулометрический состав, что также является очевидным преимуществом этого способа. Ниже изобретение более подробно рассмотрено со ссылкой на прилагаемые к описанию чертежи, где на фиг. Средний размер или средняя крупность кристаллов предпочтительно составляет от 1 до 25 мкм, прежде всего от 7 до 15 мкм. Максимальный размер кристаллов предпочтительно не превышает мкм, прежде всего не превышает 80 мкм. Понятие 'максимальная крупность кристаллов' означает при этом, что размер ни одного из кристаллов не превышает указанного значения. Преимущество, связанное с ограничением средней крупности кристаллов и их максимального размера указанными пределами, состоит в возможности целенаправленно подбирать гранулометрический состав кристаллов таким образом, чтобы он отвечал предъявляемым к препаратам с низкой дозировкой действующего вещества фармацевтическим требованиям касательно CUT-показателя и кинетики растворения. Предлагаемый в изобретении способ предусматривает применение пересыщенного раствора стероида. Иными словами, этот раствор содержит стероид в растворенном в соответствующем растворителе виде. В качестве растворителя можно использовать и смеси различных растворителей. Применяемый при осуществлении предлагаемого в изобретении способа пересыщенный раствор, который можно получать, например, путем переохлаждения, содержит растворенное вещество в концентрации, превышающей максимально возможную для такого раствора в условиях термического равновесия. При осуществлении предлагаемого в изобретении способа могут применяться пересыщенные растворы, в которых образование зародышей центров кристаллизации происходит спонтанно. В одном из предпочтительных вариантов осуществления предлагаемого в изобретении способа пересыщенный раствор содержит стероид в количестве от 1 до 50 мас. При использовании подобных пересыщенных растворов вышеописанные преимущества предлагаемого в изобретении способа проявляются наиболее ярко. Пересыщенные растворы можно получать по обычной методике. В предпочтительном варианте пересыщенный раствор получают растворением стероида в соответствующем растворителе при температуре ниже температуры его кипения с последующим охлаждением полученного раствора до температуры выше точки его замерзания. Параметры, необходимые для получения соответствующего пересыщенного раствора, отличного от соединения J стероида, а также необходимые для получения соответствующего пересыщенного раствора с использованием отличного от этилацетата растворителя, можно определить опытным путем исходя из приведенных выше данных проведением несложных экспериментов. Кристаллизацию целесообразно проводить в закрытой емкости, снабженной мешалкой. В качестве примера при этом можно назвать известные, широко используемые в технике кристаллизаторы. При осуществлении предлагаемого в изобретении способа в процессе кристаллизации образующиеся кристаллы одновременно подвергают мокрому измельчению мокрому размолу с помощью соответствующего устройства. Кристаллизация из пересыщенного раствора может начинаться сразу же после начала мокрого размола. Пригодными для подобного мокрого размола устройствами являются среди прочих диспергаторы с мелющими телами и гомогенизаторы, такие как гомогенизаторы роторно-статорного типа центробежные гомогенизаторы , мельницы с мешалкой, валковые дробилки и коллоидные мельницы. Согласно изобретению кристаллы, как указывалось выше, получают кристаллизацией из растворителя либо смеси растворителей, при этом в начальной фазе кристаллизации либо вскоре после ее начала, либо до ее начала в дополнение к перемешиванию обычной мешалкой осуществляют мокрый размол с помощью предназначенного для этой цели устройства, например с помощью гомогенизатора роторно-статорного типа или коллоидной мельницы. Подобное устройство для мокрого размола может размещаться непосредственно в кристаллизационной емкости в качестве дополнительного смесителя либо в циркуляционном контуре кристаллизатора. Предпочтительно, однако, размещать устройство для мокрого размола именно в циркуляционном контуре кристаллизатора, поскольку в этом случае оно одновременно выполняет функцию транспортера. За счет воздействия на пересыщенный раствор дополнительной энергией, создаваемой при мокром размоле, прежде всего при использовании гомогенизатора роторно-статорного типа, существенно повышается скорость образования вторичных зародышей и тем самым значительно ограничивается рост кристаллов. Помимо этого в узком зазоре между ротором и статором, в котором зазоре действуют высокие усилия сдвига, происходит дробление возможно образующихся агломератов. В результате создаются условия для образования мелких первичных зерен, размер которых в зависимости от установленной степени пересыщения раствора и окружной скорости ротора составляет от 3 до 25 мкм и максимальный размер которых не превышает мкм. Получения кристаллов с подобными параметрами их крупности уже вполне может оказаться достаточным для их применения для получения препаратов с низкой дозировкой действующего вещества. Для возможности получения согласно требованиям фармацевтики с соответствующей целевой точностью и высокой воспроизводимостью и кристаллов большей крупности с определенным гранулометрическим составом суспензию первичных зерен предпочтительно подвергать обработке в температурном режиме с циклически изменяемой периодически увеличиваемой и уменьшаемой температурой. С этой целью полученную суспензию мелкокристаллических первичных зерен нагревают до температуры Т макс , лежащей ниже температуры, при которой достигается предел растворимости присутствующих в суспензии первичных зерен, а затем медленно охлаждают до температуры Т мин , лежащей выше точки замерзания суспензии. В процессе нагревания присутствующая в суспензии первичных зерен мелкозернистая или кристаллическая фракция растворяется, а в процессе последующего охлаждения выкристаллизовывается, наслаиваясь или нарастая на присутствующую крупнозернистую или кристаллическую фракцию. В результате происходит определенный сдвиг гранулометрического состава в сторону больших значений крупности зерен, соответственно кристаллов. Температуру Т макс предпочтительно выбирать с таким расчетом, чтобы обеспечить растворение в используемом растворителе от 10 до 95 мас. Относительное количество растворяемых первичных зерен выбирают в зависимости от заданного гранулометрического состава получаемых кристаллов, который, в свою очередь, определяется типом препарата с низкой дозировкой действующего вещества. При растворении большой доли первичных зерен получают соответственно кристаллы большей крупности. В одном из предпочтительных вариантов осуществления предлагаемого в изобретении способа температуру Т мин выбирают с таким расчетом, чтобы обеспечить возможность преимущественно полной повторной кристаллизации растворенных первичных зерен. В оптимальном варианте для сведения потерь стероидов к минимуму практически все растворенное количество первичных зерен должно выкристаллизовываться на еще остающихся в суспензии нерастворившимися первичных зернах. Суспензию первичных зерен предпочтительно охлаждать от Т макс до Т мин в течение промежутка времени, составляющего от 1 мин до 10 ч, прежде всего от 0,5 до 2 ч. Скорость изменения температуры при охлаждении суспензии первичных зерен следует при этом регулировать таким образом, чтобы свести к минимально возможному повторное образование зародышей кристаллизации. Величина подобного укрупнения кристаллов зерен за один цикл изменения температуры зависит от количества растворившегося за один цикл нагревания кристаллизата, которое, в свою очередь, определяется уровнем обеих температур Т макс и Т мин относительно температуры, при которой достигается предел растворимости, и от концентрации твердого вещества в суспензии. Подобный цикл нагрева-охлаждения суспензии первичных зерен можно повторять необходимое число раз, предпочтительно от 1 до 20 раз, до достижения требуемого гранулометрического состава. Регулируемыми параметрами при этом являются температура Т макс , температура Т мин и число циклов. Чем ниже должна быть величина требуемого укрупнения кристаллов, тем ниже следует выбирать температуру Т макс. Таким путем можно постепенно, малыми приращениями приближать размер кристаллов к требуемому конечному значению. Параметры растворения соответствующей доли кристаллизата в фазах нагрева суспензии первичных зерен подбирают при этом с таким расчетом, чтобы при последующем охлаждении суспензии происходило лишь самое минимальное укрупнение кристаллов максимального диаметра и преимущественно происходило укрупнение кристаллов меньшего размера. Сказанное означает, что распределение кристаллов по крупности при возрастании среднего значения их размеров Х50 существенно сужается. Наличие подобного эффекта особенно предпочтительно с точки зрения фармацевтического применения получаемых предлагаемым в изобретении кристаллов и прежде всего с точки зрения достижения соответствующих CUT-показателей и кинетики растворения. После обработки суспензии первичных зерен в температурном режиме с циклически изменяемой температурой полученную суспензию кристаллов можно подвергнуть фильтрации, а затем промыть кристаллы соответствующим растворителем, который растворяет кристаллы стероида лишь в незначительных количествах, составляющих, например, менее 1 мас. В качестве примера пригодных для применения в этих целях растворителей можно назвать метил-трет-бутиловыи эфир, гексан, гептан, воду и смеси двух или более таких растворителей. Благодаря этому при последующей сушке, которую предпочтительно проводить непосредственно в фильтровальной установке с использованием сушильного газа или в вакууме, удается избежать образования 'мостиков' и агломерации частиц. Сушку можно проводить методом конвекционной или вакуумной сушки в неподвижном либо подвижном слое сыпучего высушиваемого материала. Если традиционные фильтрация и сушка по каким-либо причинам оказываются затруднительны и отрицательно влияют на полученный при кристаллизации гранулометрический состав кристаллов, как, например, в случае очень мелкой зернистости, полученный при фильтрации и промытый осадок на фильтре в другом варианте можно взмучивать в суспендирующей жидкости, которая обладает предельно малой способностью растворять стероид, например способна растворять его в количестве не более 1 мас. Из полученной суспензии стероид можно переводить в высушенную твердую форму путем распылительной сушки. Объектом настоящего изобретения являются далее кристаллы стероида, получаемые предлагаемым в изобретении способом. Касательно получения предлагаемых в изобретении кристаллов этим способом справедливы приведенные выше детальные пояснения, относящиеся к рассмотренному выше предлагаемому в изобретении способу. Объектом настоящего изобретения являются также фармацевтические препараты, содержащие кристаллы стероидов, получаемые предлагаемым в изобретении способом. В таблице 1 в качестве примера представлена возможная рецептура капсулы. Таблица 1 Состав из расчета на одну капсулу с дозировкой соединения J, равной 1 мг Вещество Количество J, микрокристаллическое 1, мг микрокристаллическая целлюлоза , мг стеарат магния 0, мг твердожелатиновая капсула, размер 3 1 штука масса содержимого капсулы , мг. В таблице 2 в качестве примера представлена возможная рецептура таблетки с дозировкой соединения J, равной 1 мг. Одним из существенных результатов, которого позволяет достичь настоящее изобретение, является возможность получения микрокристаллов стероидов, которые микрокристаллы обладают гораздо более высокой химической стабильностью по сравнению с известными на сегодняшний день микронизатами, поскольку, во-первых, они имеют меньшую удельную поверхность и, во-вторых, имеют не нарушенную предлагаемым в изобретении способом кристаллизации и высококристаллическую поверхность. Еще один результат, которого позволяет достичь настоящее изобретение, состоит в том, что получаемые предлагаемым в нем способом микрокристаллы стероидов по своему гранулометрическому составу и растворимости удовлетворяют фармацевтическим требованиям, предъявляемым к готовым лекарственным формам в отношении CUT-показателя и кинетики растворения. Данные, полученные на примере капсулы и таблетки, содержащих по 1 мг действующего вещества составы которых приведены выше , свидетельствуют о том, что полученные показатели нисколько не уступают аналогичным показателям, получаемым при использовании микронизированного твердого вещества см. Еще один из важных результатов, которого позволяет достичь настоящее изобретение, состоит в возможности целенаправленного получения с высокой воспроизводимостью предлагаемым в нем способом стероидов с отвечающим требованиям фармацевтики гранулометрическим составом. На фиг. При этом основное преимущество состоит в значительном уменьшении разброса крупности кристаллов и в существенно меньшей степени увеличения максимальной крупности кристаллов несмотря на многократное увеличение их средних размеров. Подобный эффект способствует достижению хороших CUT-показателей даже для препаратов с низкой дозировкой действующего вещества. Еще одно преимущество изобретения состоит в сохранении полученного в суспензии гранулометрического состава кристаллов и в их высушенном состоянии см. Для получения экспериментальных данных использовали следующие аналитические методы и аппаратуру. Содержимое капсул определяли с помощью ЖХВР с внешней калибровкой:. Ниже изобретение более подробно рассмотрено на примерах, не ограничивающих его объем. Через мин начинается кристаллизация. Диспергатор продолжает работать еще в течение 10 мин, после чего его выключают. Данную операцию повторяют еще два раза. Далее суспензию фильтруют через фритту и промывают мл холодного метил-трет-бутилового эфира. В завершение фильтровальный осадок подвергают вакуум-фильтрации с использованием воздуха для его сушки. Таким путем получили микрокристаллы следующего гранулометрического состава:. Крупность мкм Х10 2,62 Х50 10,4 Х Через 2 мин начинается кристаллизация. Диспергатор работает еще в течение 10 мин, после чего его выключают. Данный процесс повторяют еще дважды. После этого суспензию фильтруют через фритту и промывают мл метил-трет-бутилового эфира. Фильтровальный осадок предельно тщательно промывают мл воды и затем взмучивают в г воды. В осадительной камере распылительной сушилки получили микрокристаллы следующего гранулометрического состава:. Крупность мкм Х10 1,75 X50 6,04 X Этот процесс повторяют еще два раза. Коллоидная мельница продолжает работать еще в течение 10 мин, при этом отбирают несколько образцов суспензии и затем мельницу выключают. Через 1 мин начинается кристаллизация. После этого суспензию фильтруют и промывают гексаном. Диспергатор продолжает работать еще в течение 10 мин, при этом отбирают образцы суспензии, после чего диспергатор выключают. Одновременно к суспензии добавляют мл воды. Сразу же начинается кристаллизация. Получение твердожелатиновых капсул с микрокристаллическим соединением J Вещество Количество карбамат J, микрокристаллический 1, мг микрокристаллическая целлюлоза , мг стеарат магния 0, мг твердожелатиновая капсула, размер 3 1 штука масса содержимого капсулы , мг. Микрокристаллический карбамат J смешивают в соответствующем смесителе например в контейнерной мешалке с микрокристаллической целлюлозой. Затем добавляют стеарат магния и всю смесь перемешивают повторно. При этом следует контролировать отсутствие воды в аппаратах. Получение мягкожелатиновых капсул с ундеканоатом тестостерона. Ундеканоат тестостерона растворяют в олеиновой кислоте. Этот раствор расфасовывают в мягкожелатиновые капсулы размера 5 овальной формы. Микрокристаллический ацетат норэтистерона вместе с лактозой и картофельным крахмалом гранулируют в грануляторе с псевдоожиженным слоем с использованием водного раствора желатина. Этот гранулят смешивают со стеаратом магния и тальком и с помощью таблетировочной машины прессуют таблетки массой по мг. Способ получения стероидов в виде кристаллов, средняя крупность которых составляет от 1 до 25 мкм и максимальный размер которых не превышает мкм, заключающийся в том, что пересыщенный раствор стероида в процессе кристаллизации подвергают мокрому измельчению с помощью устройства для мокрого измельчения с получением суспензии первичных зерен, которую затем подвергают нагреванию. Способ по п. Кристаллы стероидов, получаемые способом по одному из пп. Фармацевтическая композиция, содержащая стероиды в виде кристаллов, получаемые способом по одному из пп. Состав из расчета на одну капсулу с дозировкой соединения J, равной 1 мг. Состав из расчета на одну таблетку с дозировкой J в 1 мг. J высвобождение из капсул с 1 мг микрокристаллического твердого вещества в сравнении с капсулами с микронизированным действующим веществом. J Диапазон колебаний CUT-показателей капсулы с 1 мг микрокристаллического твердого вещества в сравнении с капсулами с микронизированным действующим веществом. J Высвобождение из таблетки с 1 мг микрокристаллического твердого вещества в сравнении с таблетками с микронизированным действующим веществом. J Диапазон колебаний CUT-показателей таблетки с 1 мг микрокристаллического твердого вещества в сравнении с таблетками с микронизированным действующим веществом. Гранулометрический состав до и после сушки. Способ получения стероидов в виде кристаллов, кристаллы стероидов, фармацевтическая композиция. USB2 ru. EPB1 ru. JPB2 ru. KRA ru. CNA ru. ATET1 ru. AUA1 ru. BRA ru. CAC ru. DEA1 ru. DKT3 ru. EST3 ru. ILA0 ru. MXPAA ru. NOL ru. PLA1 ru. PTE ru. RUC2 ru. WOA1 ru. ZAB ru. Оральные фармацевтические композиции сложных эфиров тестостерона и способы лечения недостатка тестостерона с их использованием. Low-dosage peroral medication for contraception containing crystalline dienogest and ethinyl estradiol. DEC5 de. Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bzw. DEB4 de. USB2 en. USA1 en. CAA1 en. EPA4 en. EPA1 en. Mikronisierte bioabbaubare partikel, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung. Nouveau procede de cristallisation des substances organiques et les composes ainsi obtenus. EPB1 en. Neue Benzaldoximestradien-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel. RUA ru. DEA1 de. JPB2 ja. ILA0 en. CNA zh. CAC en. AUA1 en. EPA1 de. EST3 es. PTE pt. PLA1 en. ATET1 de. ZAB en. MXPAA es. KRA ko. JPA ja. WOA1 de. BRA pt. NOL no. DKT3 da. DED1 de. EPB1 de. DKT3 en. Process for production of crystals of an adjuvant substance, crystals obtained thereby and pharmaceutical preparations containing them. Process for production of crystals of a medicinally effective ingredient, crystals obtained thereby and pharmaceutical preparations containing them. Method for enlarging the particle size of crystalline microparticles of active substance.

Новотроицк Купить закладку Кокаин