А пирролидиновалерофенон
А пирролидиновалерофенонРады представить вашему вниманию магазин, который уже удивил своим качеством!
И продолжаем радовать всех!
Мы - это надежное качество клада, это товар высшей пробы, это дружелюбный оператор!
Такого как у нас не найдете нигде!
Наш оператор всегда на связи, заходите к нам и убедитесь в этом сами!
Наши контакты:
ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много фейков!
А пирролидиновалерофенон
Новый дизайнерский наркотик -пирролидиновалерофенон pyrrolidinovalerophenone PVP: Авторская процедура обнаружения пирролидинфенонов позволила определить метаболиты PVP после применения дозы предположительно соответствующей дозе потребителей. PVP был конфискован в порошкообразном виде Германской полицией и предполагается, что он принимается орально, как и другие пирролидинофеноны, которые распространяются среди наркоманов в форме таблеток, капсул и порошка. Так как пирролидинфеноны не могут быть выявлены распространенными аналитическими процедурами\\\\\\\\\\\\\\\\\[10,11\\\\\\\\\\\\\\\\\] и могут остаться незамеченными, следовательно, невозможно утверждать о частоте их встречаемости. До настоящего времени, очень мало информации доступно о дозировании, фармакологическом и токсикологическом эффектах этих пирролидинофенонов. Пировалерон это психостимулятор, который действует выделением допамина и норэпинефрина из соответственных нервных окончаний. В начале х, пировалерон был впервые фармакологически охарактеризован в экспериментах над животными Стиллом Stille и соавторами. Похожие психостимуляторные эффекты\\\\\\\\\\\\\\\\\[16,17\\\\\\\\\\\\\\\\\] и меньшие эффекты на моторную функцию\\\\\\\\\\\\\\\\\[16\\\\\\\\\\\\\\\\\] пировалерона по сравнению с амфетамином были также найдены в контрольных изучениях на человеке. Пировалерон был также оценен как терапевтическое лекарство,\\\\\\\\\\\\\\\\\[\\\\\\\\\\\\\\\\\] например, для лечения летаргии или хронической усталости, где было выявлено, что он снижает подобные симптомы. Знание о метаболических шагах наркотика является необходимым для оценки токсикологического риска и для разработки процедур токсикологического обнаружения, так как в обоих этих случаях метаболиты могут играть важную роль. Обнаружение и определение наркотиков является важной задачей в клинической и судебной токсикологии. Обычные отборочные процедуры позволяют определить группы наркотиков за один шаг. Поэтому, Спрингер Springer и соавторы разработали специальную процедуру для выявления таких наркотиков в моче, используя твердофазную экстракцию, триметилсилиляцию и полное сканирование ЭИ ГХ-МС. Целью данного изучения было определить метаболиты PVP в моче крыс и включить PVP в процедуры токсикологического выявления для пирролидинофенонов. Диазометан был синтезирован в соответствии с процедурами МакКея McKay и соавторов. Все другие химические вещества и реагенты были получены у И. Merck , Дармштадт Германия и были чистыми для анализа. При исследованиях использовались самцы крыс Wistar, Charles River, Sulzfleck, Germany для токсикологической диагностики в соответствии с законом Германии. Крысы были помещены на сутки в камеры для исследования метаболизма, с доступом к воде ad libitum. Моча собиралась отдельно от кала в течение всего 24 часового периода. Все пробы были сразу проанализированы и затем хранились при температуре С. Чистые пробы мочи были собраны до введения наркотика, чтобы проверить, не содержатся ли в пробах посторонние вещества. Затем проба мочи была разбавлена 2,5 мл воды и погружена в картридж Bond Elut Certify, предварительно кондиционированный 1мл метанола и 1 мл воды. После прохождения пробы, картридж промыли 1мл воды, 1 мл 0,01M соляной кислоты, и снова 1мл воды. Те же самые эксперименты были повторены без использования ферментативного гидролиза, чтобы изучить, какие метаболиты PVP были выделены в качестве глюкуронидов, сульфатов. Чтобы подтвердить структуру основного метаболита, были использованы дальнейшие процедуры дериватизации. Было проведено трифторацетилирование после воссоздания в 50мл этилацетата с 50мл ТФА на 3 мин при микроволновом излучении около W. После выпаривания остаток был растворен в 50мл этилацетата. Для гептафторбутиролактона, 50мл ГФБЛ был добавлен к экстрактам прежде воссозданным в 50мл этиацетата и была проведена дериватизация в течение 5 мин при микроволновом излучении примерно W. Более того, было использовано метилирование йодистым метилом. Затем было добавлено 50мл йодистого метила, и пробу оставили при комнатной температуре на 5 мин для дериватизации. После добавления 1мл изооктана, пробу трясли в течение 1 мин. Органическая фаза была выпарена до сухости и затем повторно растворена в 30мл метанола. После добавления 50мл MSTFA, воссозданный экстаркт был триметилсилилирован в течение 5 мин при микроволновом излучении около W. Были применены следующие APCI входные условия: Условия ГХ были следующими: Условия МС были следующими:. Условия МС были следующими: Генерацию масс-хроматограмм можно было начать кликая мышью по соответствующему выпадающему меню, которое исполняло определяемые пользователем макросы. Результаты и обсуждение Идентификация метаболитов Из записанных масс-спектров, следующие метаболиты номера в рисунке 1 могли быть выведены в ацетилированном экстракте мочи: Кроме того, в метилированном экстракте мочи могли быть обнаружены производные метила карбоксиоксо-PVP 11 и гидроксифенил-карбоксиоксо-PVP 15 В трифтороацетилированном экстракте мочи можно было определить производные трифтороацетила карбоксиоксо-PVP В триметилсилилированном экстракте мочи могли быть обнаружены триметилсилилированные производные N,N-бис-деалкил-PVP 6. Осторожный энзиматический гидролиз был использован из-за того, что многие аналиты были разрушены во время кислотного гидролиза. Кроме того, летучесть свободных оснований и нестабильность аналитов в щелочных условиях и при высокой температуре вызвало трудности со структурно связанными соединениями. Номера масс-спектров соответствуют номерам соответственных метаболитов на Рисунке 3 и 4. Дериватизация была необходима для того, чтобы улучшить ГХ свойства этих относительно полярных метаболитов, таким образом, увеличив чувствительность их выявления. Хорошо известно, что метилирование диазометаном является универсальным для дериватизации метаболитов фенольных гидроксильных или карбоксильных групп. Наоборот, алифатические гидроксильные группы остаются нетронутыми, что отличает их от фенольных гидроксильных групп. Более того, образующиеся в итоге производные часто проявляют благоприятные свойства в методе ИЭ, облегчая разъяснение структур метаболитов. В данном изучении метилирование было проведено для проверки гидроксилирования на фениловом кольце и карбоновых кислотах. Ацетилирование тоже оказалось полезным в изучении метаболизма. В целом, образцы фрагментации образовавшихся производных в методе ЭИ также могут быть легко интерпретированы. В настоящем изучении ацетилирование было использовано для того, чтобы определить возможные первичные и вторичные метаболиты амина, образовавшиеся из деградации пирролидинового кольца, как это было описано для структурного аналога. Присутствие таких физиологически ацетилированных метаболитов было проверено в экстрактах мочи после трифторацетилирования. Трифторацетилирование и метилирование йодистым метилом было необходимо для дериватизации и структурного разъяснения метаболитов несущих группы карбоновой кислоты. В заключение, было проведено триметилсилилирование, чтобы записать масс-спектры производных триметилсилила метаболитов PVP, необходимых для того, чтобы включить PVP в существующие процедуры обнаружения для пирролидинфенонов. Хотя полученные в результате массспектры обычно менее используются для разъяснения структур метаболитов, триметилсилилированнные экстракты были проверены на присутствие дополнительных метаболитов. Структуры постулированных метаболитов выведены из фрагментов определенных в методе ЭИ, которые были объяснены в соотношении с исходным соединением в соответствии с образцами фрагментации других пирролидинофенонов\\\\\\\\\\\\\\\\\[9\\\\\\\\\\\\\\\\\] и общими правилами фрагментации, описанными, например, МасЛафферти MCLafferty и Туресеком Turecek \\\\\\\\\\\\\\\\\[43\\\\\\\\\\\\\\\\\] и Смитом Smith и Бушем Busch. ЭИ и ХИПИ масс-спектры, газохроматографические индексы удерживания RI определенные в соответствии с де-Зииувом de-Zeeuw и соавторами,\\\\\\\\\\\\\\\\\[45\\\\\\\\\\\\\\\\\] структуры и доминирующие образцы фрагментации PVP масс-спектр 1 , а также их ацетилированные, метилированные, трифторацетилированные и триметилсилилированные метаболиты показаны на рисунке 1. Хотя все записанные масс-спектры ХИПИ содержали соответственные протонированные молекулярные ионы в значительном множестве, невозможно было наблюдать за всеми типичными ионами аддуктами в случае номеров масс-спектров 4 и Никакие масс-спектры ХИПИ не наблюдались в случае с номерами масс-спектров 8, 13 и Это можно объяснить тем фактом, что эти метаболиты образовались в очень незначительной степени, недостаточной для выявления методом ХИПИ. Предложенные модели фрагментации В этом разделе будут обсуждены возможные фрагментные модели масс-спектров ЭИ PVP и их дериватизированных метаболитов в их отношении к структурам постулированных метаболитов изображенных на рисунке 1. Номера соответствующих масс-спектров указаны в начале рисунка 1. PVP 1 показал -расщепление между позицией 1 и позицией 2, как изображено на рисунке 2A, расщепление 1. В случае с триметилсилилированными метаболитами, для 15 можно было наблюдать потерю 15u соответствующей метиловой доли из молекулярного иона. Модель фрагментации ацетилировнного карбоксиоксо-PVP 9 было более сложным чем у других метаболитов и, следовательно, будет обсуждена более детально. Метилирование было проведено для того, чтобы подтвердить структуру карбоновых кислот. По сравнению с недериватизированными карбоновыми кислотами, ожидался сдвиг 14 u после метилирования. Триметилсилилированные гидроксифенил-N,N-бис-деакил-PVP 6 показало аналогичные модели фрагментации ацетилированному метаболиту. Это предположение было основано на том факте, что образование лактама распространено в метаболизме других пирролидин-соединений таких как пролинтан и никотин. Это соответствует метаболическому пути фенциклидина, описанному Холсзински Holsztynska и соавторами. Определение позиции экстракта гидрокси-группы в боковой цепи не может быть выведено из моделей фрагментации. Подобная проблема была до этого описана для гомолога боковой цепи MPHP. Предположив, что это же верно для гидроксилирирования боковой цепи PVP, оксо-группы, образующиеся из гидроксиметаболитов боковой цепи также будут находиться в позиции В этой позиции они будут способны образовывать водородную связь с атомом азота в карбоксиоксометаболитах, ведущую к шестичленному кольцу. Стабильность таких колец может объяснить, почему такие карбокси-метаболиты наблюдались только в случае PVP. В родственных пирролидиноофенонах MPBP и MPHP, карбонил-группы в позиции -1 будут либо слишком близки, либо слишком далеки от азота, чтобы образовать такую стабильную азотнуюю связь. По нашему мнению, эти открытия четко указывают на то, что гидроксилирование боковой цепи PVP действительно происходит в позиции -1, хотя они, конечно, не являются безусловным доказательством. Только один пик был выявлен для гидрокси-метаболита диастереомерной боковой цепи. Это предполагает, что более чем один диастереомер гидрокси-метаболита боковой цепи был образован, но эти диастереомеры, однако, не были разделены при использованных хроматографических условиях. Никакие другие диастереомеры не удалось идентифицировать. Это можно объяснить либо энантиоселективным образованием только одного диастереомера, либо, как уже упомянуто выше, образованием диастереомеров, которые не были разделены при примененных условиях. Нумерация соединений соответствуют номерам масс-спектров соответствующего соединения в Рисунке 1. Их номера соответствуют номерам соответствующих спектров в Рисунке 1. На основе идентифицированных метаболитов PVP, следующие, частично совпадающие метаболические пути, могут быть предложены Рисунок 3: Первоначальные проверочные изучения девяти наиболее распространенных человеческих печеночных CYP были проведены для определения их возможной роли в гидроксилировании боковой цепи PVP. В соответствии с рекомендациями поставщика, выбранные инкубационные условия соответствовали тому, чтобы сделать утверждение об общем вовлечении отдельного энзима CYP. Для определения присутствия PVP и этих метаболитов была использована масс-хроматография со следующими ионами: Нумерация пиков соответствует нумерации масс-спектров соответствующего деривата на Рисунке 1. Сливающиеся хроматограммы можно различить по их цветам на цветном экране. Для структурного гомолога пировалерона, единичные дозы мг пировалерона использовались в изучениях фармакологического и терапевтического эффектов на людях,\\\\\\\\\\\\\\\\\[12,21,24,48\\\\\\\\\\\\\\\\\] в то время как наркоманы по сообщениям вводили внутривенно разовые дозы мг пировалерона. Это предположение в дальнейшем поддерживается тем фактом, что конфискованные таблетки соответственного дизайнерского наркотика PPP содержали примерно 40 мг. Масс-спектр, лежащий в основе выделенного пика на Рисунке 4, эталонный спектр, структура и хит-список, найденный компьютерным библиотечным поиском. Идентичность пиков в масс-хроматограмме была подтверждена компьютерным сравнением основного масс-спектра с эталонными спектрами, записанными во время изучения. К сожалению, никакие достоверные пробы мочи человека после принятия PVP не были доступны. Однако, знания, полученные из метаболических и аналитических изучений на крысах и людях, подтверждают предположение, что метаболиты найденные в моче крысы также должны присутствовать в моче человека. Данные открытия показывают, что новый дизайнерский наркотик PVP широко метаболизируется крысами несколькими путями. Следовательно, процедура проверки мочи должна фокусироваться на метаболитах. Предположив подобный метаболизм и дозирование у человека, принятие PVP должно быть заметно через метаболиты в моче, хотя пропорция различных метаболитов может отличаться между разными видами. Благодарности Авторы хотят поблагодарить Andrea E. Schwaninger, Gabriele Ulrich и Armin A. Weber за их поддержку. Управление караоке аппаратом осуществляется через сетевое подключение LAN Цели и задачи 2. Учебно-тренировочный этап УТГ 2. Этап совершенствования спортивного мастерства ССМ 2. Сейчас 'Сибирское соглашение' занимается созданием единой Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам. Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам , мы в течении рабочих дней удалим его. Одиннадцать метаболитов PVP могли быть определены, предполагая следующие метаболические шаги: Пробы мочи При исследованиях использовались самцы крыс Wistar, Charles River, Sulzfleck, Germany для токсикологической диагностики в соответствии с законом Германии. Кроме энзимов и субстрата, инкубационные смеси конечный объем:
А пирролидиновалерофенон
А пирролидиновалерофенон
А пирролидиновалерофенон
А пирролидиновалерофенон
Купить закладки бошки в Липецке
А пирролидиновалерофенон
А пирролидиновалерофенон
Купить закладки метамфетамин в Соль-илецке
Облако тегов:
Купить | закладки | телеграм | скорость | соль | кристаллы | a29 | a-pvp | MDPV| 3md | мука мефедрон | миф | мяу-мяу | 4mmc | амфетамин | фен | экстази | XTC | MDMA | pills | героин | хмурый | метадон | мёд | гашиш | шишки | бошки | гидропоника | опий | ханка | спайс | микс | россыпь | бошки, haze, гарик, гаш | реагент | MDA | лирика | кокаин (VHQ, HQ, MQ, первый, орех), | марки | легал | героин и метадон (хмурый, гера, гречка, мёд, мясо) | амфетамин (фен, амф, порох, кеды) | 24/7 | автопродажи | бот | сайт | форум | онлайн | проверенные | наркотики | грибы | план | КОКАИН | HQ | MQ |купить | мефедрон (меф, мяу-мяу) | фен, амфетамин | ск, скорость кристаллы | гашиш, шишки, бошки | лсд | мдма, экстази | vhq, mq | москва кокаин | героин | метадон | alpha-pvp | рибы (психоделики), экстази (MDMA, ext, круглые, диски, таблы) | хмурый | мёд | эйфория