4 метилбензофенон получение

Легендарный магазин HappyStuff теперь в телеграамм!

У нас Вы можете приобрести товар по приятным ценам, не жертвуя при этом качеством!

Качественная поддержка 24 часа в сутки!

Мы ответим на любой ваш вопрос и подскажем в выборе товара и района!

Telegram:

(ВНИМАНИЕ!!! В ТЕЛЕГРАМ ЗАХОДИТЬ ТОЛЬКО ПО ССЫЛКЕ, В ПОИСКЕ НАС НЕТ!)

купить кокаин, продам кокс, куплю кокаин, сколько стоит кокаин, кокаин цена в россии, кокаин цена спб, купить где кокаин цена, кокаин цена в москве, вкус кокаин, передозировка кокаин, крэк эффект, действует кокаин, употребление кокаин, последствия употребления кокаина, из чего сделан кокаин, как влияет кокаин, как курить кокаин, кокаин эффект, последствия употребления кокаина, кокаин внутривенно, чистый кокаин, как сделать кокаин, наркотик крэк, как варить крэк, как приготовить кокаин, как готовят кокаин, как правильно нюхать кокаин, из чего делают кокаин, кокаин эффект, кокаин наркотик, кокаин доза, дозировка кокаина, кокаин спб цена, как правильно употреблять кокаин, как проверить качество кокаина, как определить качество кокаина, купить кокаин цена, купить кокаин в москве, кокаин купить цена, продам кокаин, где купить кокс в москве, куплю кокаин, где достать кокс, где можно купить кокаин, купить кокс, где взять кокаин, купить кокаин спб, купить кокаин в москве, кокс и кокаин, как сделать кокаин, как достать кокаин, как правильно нюхать кокаин, кокаин эффект, последствия употребления кокаина, сколько стоит кокаин, крэк наркотик, из чего делают кокаин, из чего делают кокаин, все действие кокаина, дозировка кокаина, употребление кокаина, вред кокаина, действие кокаина на мозг, производство кокаина, купить кокаин в москве, купить кокаин спб, купить кокаин москва, продам кокаин, куплю кокаин, где купить кокаин, где купить кокаин в москве, кокаин купить в москве, кокаин купить москва, кокаин купить спб, купить куст коки, купить кокс в москве, кокс в москве, кокаин москва купить, где можно заказать, купить кокаин, кокаиновый куст купить, стоимость кокаина в москве, кокаин купить цена, продам кокаин, где купить кокс в москве, куплю кокаин, где достать кокс, где можно купить кокаин, купить кокс, где взять кокаин, последствия употребления кокаина

Изобретение относится к способу получения правовращающего 2- 3,4-дихлорфенил гидроксибутиламина формулы I Вещество 1 представляет собой ключевое промежуточное вещество при синтезе антагонистов тахикинина. Вещество 1 описано в заявках европатенты N , N , N и N В соответствии с указанными заявками, вещество 1 получают посредством разделения рацемата через его соль D - - -винной кислоты. Установлено, что при обработке рацемической 3-циано 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты D - - -N-метилглюкамином происходит асимметрическое превращение второго порядка с образованием - циано 3. Было найдено, что вещество формулы I может быть получено из 3,4-дихлорфенилацетонитрила путем взаимодействия с галоидацетатом щелочного металла, предпочтительно хлорацетата натрия, расщепления 3-циано 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты на месте и энантиконсервативного восстановления, как указано выше. Более конкретно, стадию a проводят с использованием галоидацетата щелочного металла, такого как хлорацетат натрия или калия, или бромацетат натрия или калия, в присутствии сильного основания, такого как амид натрия, трет-бутилат натрия или эталат натрия. Растворители, которые могут быть использованы, включают жидкий аммиак при пониженной температуре от до o C или полярный апротонный растворитель, который является инертным в условиях этой реакции, такой как диметилсульфоксид или N,N-диметилформамид. Полученную таким образом цианокислоту III после 4 5 ч времени реакции выделяют посредством обработки водой или смесями воды с эфиром, например изопропиловым эфиром. Эта цианокислота может быть превращена в одну из солей. Стадия b может быть осуществлена с выделенной цианокислотой III или еще без выделения, непосредственно после стадии а в растворителе, таком как спирт, предпочтительно этанол. D- - -глюкаминовая соль 3-циано 3,4- дихлорфенил пропионовой кислоты кристаллизуется непосредственно и может быть выделена. Левовращающаяся кислота получается из ее соли путем обработки сильной кислотой, в соответствии со стадией c и выделяется посредством экстракции подходящим растворителем, таким как дихлорметан, дихлорэтан или 1,1,1-трихлорэтан. Кислота IV может быть превращена в одну из ее солей. На стадии d энантиоконсервативное восстановление бораном, таким как гидрид бора или гидрид бора или диборан, необязательно в виде комплекса с тетрагидрофураном, или диметилсульфидом, осуществляется при комнатной температуре в растворителе типа эфира, таким как диоксан или тетрагидрофуран. После разложения избытка борана и выпаривания растворителя аминоспирт I выделяют путем удаления побочных продуктов с использованием последовательных обработок кислотой и затем основанием с последующей экстракцией подходящим растворителем, таким как дихлорметан, дихлорэтан или 1,1,1-трихлорэтан. Органическая химия, , N 3, с. Chim Acta, , т. Растворителем кристаллизации может быть метанол, этанол, Целлозольв или любой другой приемлемый растворитель. Температура расщепления находится между температурой кипения растворителя и 0 o C. N-метилглюкамин должен присутствовать по меньшей мере в стехиометрическом количестве. Предпочтительно он используется в небольшом избытке. Асимметричное превращение второго порядка на стадии b в соответствии со способом изобретения является неожиданным и составляет дополнительный признак изобретения, который таким образом относится, согласно другим признакам, к способу получения - циано 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты, который включает обработку рацемической 3-циано 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты D- - -N-метилглюкамином и обработку полученной D- - -N-метилглюкаминовой соли - 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты сильной кислотой. Более конкретно D- - -N-метилглюкаминовая соль - циано- 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты представляют собой другой признак изобретения. Полученные по способу изобретения вещества I могут выгодно использоваться для стереоселективного синтеза оптически чистых арилалкиламинов, которые являются антагонистами рецепторов нейрокинина. Предпочтительно вещество 1 , полученное по способу изобретения, будет применяться для получения оптически чистых арилалкиламинов формулы VI. Вещество формулы I , полученное по способу в соответствии с изобретением, особенно пригодны для получения - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-фенилацетаминопиперидинил 3-, 4-дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\]бензамида или его фармацевтически приемлемых солей, таких как гидрохлорид или метансульфонат. Это вещество обладает выгодными фармакологическими свойствами в качестве антагониста рецепторов нейрокинина A и является полезным, в частности при лечении любой патологии, зависящей от нейрокинина A. Таким образом, дополнительный предмет изобретения представляет собой способ получения - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-фенилацетаминопиперидинил 3,4-дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\] бензамида и его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что он включает: Используемая на стадии a функциональная производная бензойной кислоты может быть собственно кислотой, активированной, например, дициклогексилкарбодиимидом, хлоридом кислоты, ангидридом, смешанным ангидридом или активным сложным эфиром кислоты. Защита по кислороду на стадии b может быть проведена в присутствии кислоты, например метансульфокислоты. Взаимодействие с диметилсульфатом на стадии c проводят в присутствии гидрида натрия в полярном апротонном растворителе, таком как диметилформамид. Удаление защиты по кислороду на стадии d может быть проведено в кислой среде, например с использованием хлористоводородной кислоты или метансульфокислоты, а также протонной смолы, такой как Амберлист 15, в метаноле. В качестве функциональной производной бензолсульфокислоты, предпочтительно на стадии e используется хлорид или ангидрид кислоты. Взаимодействие соединения формулы XII с 4-ацетиламинофенилпиперидином на стадии f проводят, предпочтительно в полярном апротонном растворителе, таком как диметилацетамид, диметилформамид или ацетонитрил, в присутствии основания, такого как карбонат натрия или калия, триэтиламин или 4-диметиламинопиридин. Полученный таким образом - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-фенилацетаминопиперидинил 3,4-дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\] бензамид выделяют в виде свободного основания или в виде солей, например, гидрохлорида, фумарата или сукцината. Также возможно выделять этот продукт, например, в виде соли фумаровой кислоты с превращением ее в другую соль с предварительной ее нейтрализацией и обработкой свободного основания кислотой, например, янтарной кислотой. Когда - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-фенилацетаминопиперидинил 3,4-дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\] бензамид получают в виде свободного основания, образование соли осуществляют путем обработки выбранной кислотой в органическом растворителе. Обработка свободного основания, например, растворенного в спирте, таком как изопропанол, раствором выбранной кислоты в том же самом растворителе дает соответствующую соль, которую выделяют с помощью традиционных методик. Например, таким образом получают гидрохлорид, гидробромид, сульфат, бисульфат, дигидрофосфат, метансульфонат, метилсульфат, оксалат, малеат, фумарат и нафталинсульфонат. В соответствии с этим способом, возможно объединение двух или более стадий, проводя их в одной емкости. Например, стадии a и b могут быть объединены, для того чтобы получить соединение формулы VIII , исходя непосредственно из вещества 1. Аналогично, N-метилирование и удаление защиты по кислороду, стадии c и d , могут быть объединены, и соединены формулы X может быть получено без выделения соединения IX. Могут быть предусмотрены другие сочетания из более чем двух стадий, и кроме того, возможно осуществление всего процесса в одной емкости, что означает, что две или более стадии объединяются без выделения промежуточных соединений синтеза, таким образом обеспечивается упрощение способа. Вещества формулы VII , которые описаны в заявке EP N , получают по способу, который практически состоит во взаимодействии: Рацемическая 3-циано 3,4-дихлорфенил пропионовая кислота III Смесь 18,6 г 0,1 моль 3,4-дихлорфенилацетонитрила и 12 г 0, моль высушенного хлорацетата натрия, подвергают взаимодействию в течение 5 ч при комнатной температуре в мл высушенного диметилсульфоксида в присутствии 10,5 г 0, моль трет-бутилата натрия. Остаток затвердевает в 1,2-дихлорэтане, давая 16,1 г ожидаемого соединения III , которое было охарактеризовано методом ПМР. Рацемическая 3-циано 3,4-дихлорфенил пропионовая кислота III Смесь 93 г 0,5 моль 3,4-дихлорфенилацетонитрила и 64 г 0,55 моль хлорацетата натрия, подвергают взаимодействию в течение 4 ч при температуре o C в мл жидкого аммиака в присутствии 21 г 0,54 моль амида натрия. Остаток затвердевает в толуоле, он был охарактеризован методом ПМР, т. Рацемическая 3-циано 3,4-дихлорфенил пропионовая кислота III Смесь г 1 моль 3,4-дихлорфенилацетонитрила, г 1,05 моль третбутилата натрия подвергают взаимодействию в течение 4 ч при температуре o C в 1 л жидкого аммиака. Концентрат повторно растворяют в 2 л абсолютированного этанола, раствор нагревают и добавляют г D- - -N-метилглюкамина. После кристаллизации продукт отфильтровывают, промывают этанолом и сушат в вакууме, получая г N-метилглюкаминовой соли - циано- 3,4-дихлорфенил пропионовой кислоты. Полученную соль растворяют в мл 1-нормальной соляной кислоты и экстрагируют 2 л дихлорметана. Органическую фазу промывают водой, отделяют посредством декантации, сушат над сульфатом магния и концентрируют. Продукт затвердевает в мл циклогексана, давая г ожидаемого продукта. Когда выделение водорода прекратится, при 20 o C добавляют мл раствора борана и затем мл при 40 o C. Концентрат растворяют в мл воды, подкисляют соляной кислотой и дважды промывают мл толуола. Водную фазу подщелачивают гидроксидом натрия и экстрагируют дважды мл дихлорметана. Получают аналогичный продукт с тем же выходом и такими же характеристиками. Смесь обрабатывают 20 л воды со льдом, затем водную фазу декантируют, экстрагируют 10 л дихлорметана и удаляют. По завершении взаимодействия реакционную смесь концентрируют, концентрат растворяют в 30 л изопропилового эфира и дают раствору закристаллизироваться. Полученное таким образом вещество IX отфильтровывают, промывают изопропиловым эфиром и сушат в вакууме. По прекращении выделения водорода в смесь добавляют 3,3 кг диметилсульфата в 5 л толуола. Спустя 1 ч добавляют 45 л воды и затем гидроксид натрия до установления pH более, чем 6. Раствор экстрагируют дважды 25 л хлорметана и водную фазу удаляют. Органический слой промывают водой до pH 7 и концентрируют. Затем смолу отфильтровывают, промывают 5 л метанола и фильтрат концентрируют. Остаток растворяют в 25 л толуола и дают раствору закристаллизоваться. Полученное таким образом вещество XI отфильтровывают, промывают 5 л толуола и сушат в вакууме. Реакционную смесь нагревают при 65 o C в течение 15 мин, затем 3 ч при 45 o C. Когда реакция завершена, смесь охлаждают до 10 o C, затем в не добавляют 20 л воды. Смесь перемешивают 5 мин, затем декантируют, и водную фазу удаляют. Затем водную фазы удаляют, органическую фазу сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. По завершении взаимодействия реакционную смесь концентрируют в вакууме, остаток растворяют в 50 л воды и 20 л дихлорметана. Смесь перемешивают 5 мин и декантируют; водную фазу экстрагируют 5 л дихлорметана и удаляют. Все органические фазы объединяют, промывают 2 раза 50 л 3-нормальной соляной кислоты, затем дважды 25 л воды, 1 раз 25 л 2-нормальным раствором гидроксида натрия и окончательно водой, пока значение pH не станет ниже После высушивания над сульфатом натрия растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют 25 л ацетона, и раствор добавляют к суспензии 1, г фумаровой кислоты в 25 л ацетона при кипячении с обратным холодильником. Дают смеси охладиться до комнатной температуры, и отфильтровывают монофурат - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-ацетиламинофенилпиперидинил 3,4- дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\] бензамида, промывают его ацетоном и сушат в вакууме. После 25 мин перемешивания, реакционную смесь декантируют, водную фазу экстрагируют 10 л дихлорметана и удаляют. Органические фазы объединяют, промывают водой до pH ниже, чем 8, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Таким образом получают основание - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-ацетиламинофенилпиперидинил 3,4- дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\]-бензамид. Полученное таким образом основание растворяют в 15 л ацетона, и этот раствор выливают в раствор 1,24 кг янтарной кислоты в 25 л ацетона. После охлаждения отфильтровывают полученный таким образом моносукцинат - -N-метил-N-\\\\\\\\\\\\\\[4- 4-ацетиламинофенилпиперидинил 3,4-дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\] бензамида, промывают его 10 л ацетоном и сушат в вакууме при 50 o C. Способ получения - -n-метил-n-\\\\\\\\\\\\\\[4- фенил ацетаминопиперидинил 3,4-дихлорфенил бутил\\\\\\\\\\\\\\]бензамида и его фармацевтически приемлемых солей. Изобретение относится к некоторым производным пиперидина, способу их получения, композициям, содержащим эти соединения, и их использованию в качестве фунгицидов. Изобретение относится к полициклическим аминосодержащим соединениям, к их оптически чистым энантиомерам, к способу их получения, к фармокомпозиции на их основе, а также к новым промежуточным соединениям синтеза полициклических соединений. Изобретение относится к 3,4,4-тризамещенным пиперидинил-N-алкилкарбоксилатам и к способам их использования в качестве периферических антагонистов опиоидов.

4 метилбензофенон получение

4-Метилбензофенон

БЕНЗОФЕНОН

Дифенилкетон

способ получения 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2h-1,4- бензодиазепин-2-она (нитразепама) (варианты)

Дифенилкетон

4-Метилбензофенон

способ получения 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2h-1,4- бензодиазепин-2-она (нитразепама) (варианты)

Дифенилкетон

4-Метилбензофенон

способ получения 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2h-1,4- бензодиазепин-2-она (нитразепама) (варианты)

Дифенилкетон

способ получения 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2h-1,4- бензодиазепин-2-она (нитразепама) (варианты)

4-Метилбензофенон

БЕНЗОФЕНОН

БЕНЗОФЕНОН

БЕНЗОФЕНОН

4-Метилбензофенон

БЕНЗОФЕНОН

БЕНЗОФЕНОН

БЕНЗОФЕНОН

Report Page