新冠变异与疫苗--初讨论
Yukiko我们知道冠状病毒的名字源于它的像皇冠一样有表面突刺，由突刺蛋白构成。病毒进入人体之后正是这些突刺蛋白可以感染人体细胞，而人体的免疫系统中的中和抗体正是用来结合这些突刺蛋白使他们失去感染人体的能力。
大约2个多月前，Scripps 研究所的一篇文章，显示新冠病毒自3月左右开始出现 D614G 基因突变（在614位的氨基酸残基从D变为了G），导致病毒表面突刺蛋白发生变异，更容易结合、感染人体细胞。这个信息一出引得各大媒体争相引用，在关注疫情的人群中引起了许多讨论。有人感觉到了紧张、防疫无望；有人怀疑研究取样有问题，因此认为“更容易感染“的结论是不正确的；有人强调感染与病情不一定划等号等等。文章面世一个月后，世卫组织也站出来发声，他们自己的病毒取样中有将近30%都是 D614G 变异，但是同时强调，没有证据证明这种变异会导致病情加重。
上个月，《细胞学》上刊登了一篇来自中国研究团队的文章，再一次证实了D614G变异的存在非常广，感染力也的确高一些。该文章共研究了新冠病毒100多种变异，并且发现另有10种变异对于人体的中和抗体有抵抗性。换句话说，人类抗体对这几种变异更难以结合，难以阻止其感染人体。
由于新冠病毒是单链 RNA 病毒，它比其他双链DNA 病毒更容易发生变异。这样的话我们可能面临2个主要问题：1.如果人类的抗体无法分辨出变异了的病毒则起不到保护的作用；2.如果人类抗体分辨出了病毒并且结合了病毒，但是可能会发生ADE效应。下面分别来讲这两个问题。
1. 针对第一个问题，疫苗是否能够有效抵抗各种变异成为了人们关注的焦点。
目前已经公布了第一期试验数据的疫苗公司中，INOVIO 和 Pfizer/BioNTech 的两种疫苗有过针对病毒变异的测试。两个公司的疫苗都在试验中被证实可以引发人体的中和抗体成功结合D614G变异。
除了D614G之外，Pfizer/BioNTech 的试验还测试了其他的一些变异，包括上述提到了对抗体有抵抗性的变异的一种。测试结果显示该疫苗引发的抗体可以成功结合这个有抗性的病毒变异。这是好消息。
正如我在上一篇疫苗对比的文章中提到过，其他的疫苗没有进行这种变异测试，目前为止还无法得知其他的信息。
在这里我想补充一个关于 Pfizer/BioNTech 的疫苗的新闻。7月27日，这两个公司宣布疫苗进入人体试验第III期，选用的是名为BNT162b2 的这一支疫苗（我简称其为B2）。但是呢，细心的读者会发现截止到目前，这两个公司公布的所有数据都是BNT162b1这一支疫苗的数据（我简称其为B1）。而就该公司的通报来看，B2在结合病毒时候比B1识别的区域要广，副作用要小一点，引发的 T 细胞应答也广一些。总体上看，B2比B1似乎更加优越一些。前两天，这两个公司宣布和Fosun公司达成协议，要在中国开展B1疫苗的人体试验……我也不知道为什么会选择B1，尤其是在已经阐述过B2比B1有几种优点之后……
2. ADE 效应是否会在新冠病毒上存在？
ADE 效应英文全称为 antibody-dependent enhancement。简单来讲，就是有些病毒（著名的有Zika 和登革热）人体感染一次后会产生抗体，等到再次感染时，抗体虽然结合了病毒但是无法阻止其复制和感染，甚至抗体会为病毒打开一条通道，导致受感染者的症状比上一次更加严重。
担心此现象存在的人举出的证据就是 SARS 病毒已被证实具有这个效应。另外，在美国的疫情爆发之初，有中国的网友宣称新冠病毒的 ADE 效应存在，而且证明了新冠发源于美国而不是中国。这些人的论据是，（当时是3、4月份左右）看看纽约的感染多么厉害，传染比全球任何地方都广，住院那么多人，说明纽约人已经是第二次感染了，ADE 效应使得纽约人的病情比其他地方都要重……
呃，好吧。如果一个病毒的起源单靠这样一种现象和逻辑就可以下结论了的话，那就不用大费周折去取基因序列做对比，科学界也不用耗人力去查源头了……
回到正题上，ADE 效应的确令人担忧。反疫苗的人们也可以借用这个原因来拒绝接种疫苗，他们可以说自己体内被打了疫苗（不管是灭活的还是其他RNA、蛋白质种类的），已经被激发了一次抗体，要是真正碰到了病毒可怎么办，会不会直接就挂了？
研究疫苗的专家们都十分清楚ADE 效应的危害性，FDA、美国立卫生研究院内的学者们更是清楚这些危害。在疫苗的研发与试验中都会小心谨慎的检测是否有 ADE 效应出现的征兆。目前杏子看到的文章研究中，不论是病毒研究还是疫苗的动物实验，都有指出，目前没有证据表明新冠病毒有 ADE 效应存在。
“没有证据表明……”这一句话是严谨的学术界人都会经常用到的语言。它很明确的强调了某一件事目前没有发现其发生，但同时留有一定的退路，也就是说不保证在将来某一件事也一定不会发生。举例：2-3月初的美疾控中心一直在强调，没有证据表明新冠病毒已经在美国出现社区传播。
话虽如此，杏子依然保持谨慎乐观的态度。不要因为ADE 效应吓唬自己觉得世界末日要来，人类无法抵抗病毒；也不要掉以轻心，认为疫苗一定有效可以抵抗所有的变异。
加入“杏子碎碎念”频道：@rambling_ritayukiko
联系杏子：@ramblingRY_bot