与萨斯相似，日本新冠病毒消亡的免疫学基础
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【摘要】我们就很容易解释为什么小孩的新冠感染病情大多比较轻。因为儿童的免疫系统还在发育中，不可能产生那么强烈的炎症反应，特别是高级的抗体和CTL反应，只需要吞噬细胞吃掉感染病毒的细胞就可以了。这也能解释为什么老年人，70岁以上的人，对新冠疫苗的加强针的反应普遍比年轻人低的原因，因为他们的免疫力相对比较低。
美国新冠正在消退，日本更是神奇，他们的新冠感染呈现出直线的下降幅度，日本现在全国只有200例左右的新冠病例，几乎达到可以忽略不计的程度。
日本是先进国家，从一开始就没有实施过所谓的清零政策。我们都对云南瑞丽的苦难深表同情，我是实在弄不懂为什么要对一个人在短时间内重复做核酸测试，甚至几十次之多，临床实验室的那帮家伙以此赚钱真是黑了良心。中国人群的疫苗接种率超过了90%，还让我们回湖北需要14+14+14长达42天的隔离，这只能解释国内专家的判断跟我一样，灭活疫苗让人不放心。还有就是花费2.5亿欧元预付款购买的优质疫苗复必泰却没见成批生产，难道是因为它与美国辉瑞有关？延伸解释谁都明白。
上海措施，一个可能的感染者居然导致他们做出关闭整个上海迪士尼的决定，让三万多游客不安。
为什么日本新冠会如此显著地下降？我的基本看法还是认为是因为日本广泛注射了优质疫苗，78%的日本人接种了疫苗的第一针，72%完成了完整接种，老年人接种比例更高。这些数据都比美国好很多，美国完成第一针和完整接种的比例只有67%和58%。日本是发达国家中完成疫苗全面接种比较晚的国家，推测日本国民的抗体浓度正处于高峰，所以能够有效地抵抗病毒。
（编者注：部分存疑，需要更多深入的分析和研究。两个现象，没有疫苗以前病毒也有自然的峰值骤然下降；同时也有接种率极高地区疫情反而加重的情况。）
但是除了疫苗接种率高之外，日本没有采取更严厉的防控措施，甚至还放松了以前实施的管制。这就让我们必须关注日本Delta病毒自我消亡的报道，我们来谈谈这种现象可能的免疫学基础。
根据最新的日本国家遗传学研究所和Niigata大学的研究，我还沒有读到科学原文，科学新闻的报道称Delta突变株在日本发生了自我解体或毁灭性的突变，所谓Loss of function的致命突变，使病毒自我死亡。这是我的遗传学家朋友对Loss of function的解释：“导致基因功能障碍的突变都称为LOSS OF FUNCTION突变。所有的隐性遗传和一些显性遗传疾病都是由它引发的，如耳聋，血友病，DMD等。病毒也有这样的突变，我关注得少”。
既然发生在隐性遗传，那么必须是两个基因拷贝都突变了才能出现的表型变化，所以还是不容易发生的病毒突变。
日本科学家认为Delta突变株自亡的原理是新冠病毒的NSP14蛋白被改变了。作为病毒的非结构蛋白之一，NSP14拥有修复基因突变的酶活性，它的功能障碍会导致病毒死亡。NSP14突变后会使Delta病毒的突变积累增多，最终出现病毒自我灭亡。
让我们从另一个角度看问题，几个月前, 耶鲁非常著名的免疫学实验室发现，新冠病毒拥有关闭机体重要蛋白质翻译的机制，而新冠病毒的非结构蛋白NSP14正是新冠病毒关闭极为关键的免疫防御干扰素机制的重要蛋白，我们知道干扰素相关基因制备出的蛋白是抗病毒的强大武器。NSP14的这些功能是通过它的RNA外切酶和甲基转移酶活性来完成的，如果这些活性改变则病毒会失去抑制细胞内的蛋白质合成功能。
病毒是尽一切可能存活，日本新冠病毒的NSP14被改变后，病毒失去了逃逸免疫攻击的能力，所以病毒只有死路一条。这种病毒的自我解体或胞内死亡对人体的伤害程度应该很轻，因为没有导致细胞死亡而使免疫系统负担增加。领导这个研究的耶鲁教授Peter Cresswell相当著名，以前是做抗原提呈的科学家，现在也转向了新冠。美国很多聪明的脑袋都关注新冠，我们也没有理由太害怕。
那么Delta突变株自毁是一个全球性现象还是日本独有的？这个问题还无法回答，因为日本科学家猜测NSP14的改变是因为一种叫APOBEC的酶的突变，而APOBEC是机体编辑RNA的一个蛋白。日本人或东亚民族普遍带有APOBEC的突变，如果真是这样，那对中国人或世界华裔都是一个大好的消息，美国佬则不见得。我对关于APOBEC的推测表示怀疑, 似乎他们在想像NSP14发生突变的原理。
另外，NSP14相当保守，因为萨斯病毒也有此蛋白，莫非萨斯就是这样莫明其妙地消失了？回答这个问题应该不难，将以后的萨斯病毒再测是否存在NSP14突变就可以了。
现在传递着进一步的好消息：与成人相似，美国儿童因为新冠去医院看病的人数急剧下降。
小孩始终是新冠的低风险人群，这一直是一个谜，托尼·福奇在疫情的极早期接受采访时就对这个问题表示出震惊，当时武汉的医生在《新英格医学杂志》报道过几位儿童患轻症后迅速康复。
我的解释是新冠病毒并不可怕，新冠病毒还相当能预防，因为它只通过一个主要受体进入细胞，这就是为什么疫苗有奇效的原因。mRNA疫苗恐怕能被列为临床试验史上最为有效的疫苗之一，不同意这个评价的朋友可以尽管列出临床试验95%有效的疫苗。新冠病毒最可怕的是免疫系统在打击它们时太猛烈了，免疫系统自身拥有的抑制系统却在感染过程中失灵，造成了过度反应和随之而来的组织损伤，炎性渗出物根本无法吸收。病人的各器官无法行使功能，这样他们就去世了。IL-10等细胞因子和阿肯森发现的MCP/CD46都属于这种抑制过度免疫反应的蛋白。
从这个思路出发，我们就很容易解释为什么小孩的新冠感染病情大多比较轻。因为儿童的免疫系统还在发育中，不可能产生那么强烈的炎症反应，特别是高级的抗体和CTL反应，只需要吞噬细胞吃掉感染病毒的细胞就可以了。这也能解释为什么老年人，70岁以上的人，对新冠疫苗的加强针的反应普遍比年轻人低的原因，因为他们的免疫力相对比较低。
作者吴晓波教授，请只有留学咨询需求的才联系作者，方式：
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