Xanax

Алпразолам (Ксанакс)

В последнее время, из нормальных бензиков, у меня есть выходы только на диазепам и алпразолам. Диазепам всегда был моим любимым транком, но в последнее время его размытое действие меня не удовлетворяет. Сейчас мне гораздо более по душе более резкий и короткий алпразолам, сейчас это мой любимый бензик.

Алпразолам довольно интересный препарат и по фарм. профилю отличается от классических БД.

Алпразолам относится к подгруппе триазолобензодиазепинов и входит в число 7 наиболее популярных препаратов, производимых в США. Эффекты алпразолама были подробно изучены в лаборатории психофармакологии Института фармакологии РАМН. Установлено, что данный препарат обладает всеми основными проявлениями действия, которые свойственны бензодиазепиновым транквилизаторам: анксиолитическим, противосудорожным, седативным, снотворным, миорелаксирующим. Однако он обладает и рядом особенностей, которые выделяют его из общей группы транквилизаторов. Диапазон средних доз алпразолама составляет 0,25-4,5 мг/сут, при этом наблюдается четкая дозозависимость эффекта. По анксиолитической активности алпразолам существенно, почти в 3 раза, превосходит диазепам, медазепам, гидазепам и буспирон. В средней терапевтической дозе (1 мг) он не уступает мощным транквилизаторам феназепаму и лоразепаму, но, при применении более высоких доз (до 5 и даже 10 мг) имеет меньшую активность, чем эти препараты.

Важной особенностью анксиолитического эффекта алпразолама является то, что он не сопровождается, как у других транквилизаторов (феназепама, диазепама, буспирона) седацией. Препарат имеет гораздо большую терапевтическую широту по сравнению с другими транквилизаторами (феназепамом, медазепамом, лоразепамом) и большее расслоение седативного, миорелаксирующего и анксиолитического действия, что определяет его меньшие побочные эффекты.

Алпразолам обладает умеренным гипнотическим эффектом, практически не нарушая структуры сна, вызывая лишь некоторое уменьшение 3 и 4 стадий и парадоксальной фазы сна. Основной гипнотический эффект выражается в сокращении периода засыпания, увеличении продолжительности сна и снижении количества ночных пробуждений.

В отличие от традиционных бензодиазепинов, алпразолам обладает прямым самостоятельным антидепрессивным эффектом. Кроме того, он обладает выраженным антистрессорным и антипаническим действием. Первичные механизмы антидепрессивного эффекта препарата остаются неясными, однако установлено, что препарат может потенцировать норадренергическую передачу.

Существенный интерес представляют экспериментальные данные о том, что алпразолам обладает позитивным кардиопротекторным действием.

Основное применение алпразолам в клинике нашел в качестве анксиолитического, антидепрессивного и антипанического средства. Он проявляет эффективность при нозогениях, вторичных невротических расстройств у соматических больных. У пациентов с функциональными и органическими заболеваниями нервной системы, желудочно-кишечного тракта и кожи, абстинентным синдромом при алкоголизме.

Нежелательные эффекты алпразолама типичны для традиционных бензодиазепиновых анксиолитиков: сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций. Но в отличие от бензодиазепинов алпразолам оказывает менее выраженное и нестабильное амнезирующее действие, имеет меньший риск возникновения синдрома отмены и лекарственной зависимости.

По "мозгам" алпразолам бьет еще похлеще чем диазепам. Незаменимая вещь во время ремисса, особенно в связке с АД группы СИОЗС. Я пил его вместе с флуоксетином (прозаком) и чувствовал себя отлично. Ремисс удерживал.

Еще про Алпразолам

Еще хочу добавить про алпразолам. Хоть это уже и не такой новый препарат, но по популярности он занимает одно из первых мест из бензодиазепиновых транквилизаторов. Сейчас во всем мире он вытесняет старый добрый диазепам. Именно его назначают в первую очередь при тревоге, страхах, панических атаках. И не смотря на большее сильнодействие он менее аддиктивен чем диазепам. Но и на него можно очень здорово подсесть. Хотя с такими наркогенными БД как нитразепам (ах какая вкусняка была)) он не идет ни в какое сравнение.

И главная уникальность этого БД - это то, что он кроме анксиолитического эффекта, обладает еще и доказанным антидепрессивным эффектом, что не свойственно большинству других бензиков. Особенно он эффективен при реактивных депрессиях, при эндогенных уже не обойтись без более серьезных антидепрессантов.

Вот очень хорошая статья о применении алпразолама.

Вопросы терапии невротических депрессий 

А. А. Недува 

Московский НИИ и психиатрии МЗРФ

В течение последних лет в связи с комплексом целого ряда факторов (социально-психологических, эконосических, экологических и др.) отмечается возрастание показателей невротизации населения (Б. Д. Петраков 1988; А. Александровский, 1997 и др.). 

Динамика показателей заболеваемости показывает особый рост пограничных нервно-психических расстройств у лиц, обращающихся в общие поликлиники и среди больных соматических стационаров (Ю. А. Александровский 1997; В.Н.Козырев и А.Б.Смулевич 1981; Ю.Б. Тарнавский 1988 и др.). Ряд авторов (О. П. Вертоградова 1996; А. Б. Смулевич 1997 и др.) подчеркивают усиления роли депрессивных расстройств в структуре невротических и неврозоподобных состояний у пациентов общесоматических больных и .поликлиник. К так называемым невротическим депрессиям относятся случаи, сохраняющие все клинические характеристики неврозов, при которых депрессивное расстройство, хотя и протекает на относительно неглубоком уровне, но приобретает доминирующее положение, сочетаясь с астеническими, вегетативными расстройствами, нарушениями сна. 

Росту частоты невротических депрессий по-видимому способствует лекарственный патоморфоз неврозов (Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува 1988) под влиянием транквилизаторов. В этих случаях при воздействии широко применяемых транквилизаторов бензодиазепинового ряда (диазепам, тазепам, феназепам, родедорм и др.) после редукции собственно невротических, астенических, агрипнических расстройств остается стойким пониженное настроение с вялостью, апатичностью или наоборот, с тревожностью, раздражительностью. 

В отличие от эндогенной депрессии в состоянии этих больных, наблюдающихся чаще терапевтами, врачами поликлиники и др., преобладают, наряду с соматическими симптомами, проявления, описываемые как астеническая, вегетативная, ипохондрическая, дисфорическая и др. субдепрессии. 

Как известно, многими авторами отмечалась тесная связь соматических нарушений с выраженностью чувства подавленного настроения, тревоги, тоскливости. Эмоциональные расстройства усугубляют соматическое заболевание, что приводит к своеобразному порочному кругу, для разрыва которого требуется изменение терапевтической тематики усилением имеющегося у транквилизаторов тропизма к невротическому уровню расстройств, влияния на депрессивную симптоматику. 

Эти обстоятельства обусловили необходимость применения врачами общей практики (терапевтами, хирургами и др.) как транквилизаторов бензодиазепиннового ряда, так и антидепрессантов. Однако, из антидепрессантов, врачами общей практики, используются преимущественно препараты типа амитриптилина, мелипрамина и др. Указанные средства являются мощными антидепрессантами, применяемыми в психиатрической клинике при развернутых, глубоких депрессиях. При стертых же, невротических депрессиях, протекающих на фоне соматовегетативных расстройств, действие этих лекарств, имеющих довольно выраженные побочные влияния, может оказать и отрицательные последствия. 

Идеальным в связи с этим является использование для лечения больных невротической депрессией, особенно у больных с соматовегетативной патологией препаратов бензодиазепинового ряда с их мягким транквилизирующим, противотревожным, вегетостабилизирующим действием, но при условии включения также и антидепрессивного влияния. Именно таким бензодиазепиновым препаратом, сочетающим транквилизирующие и антидепрессивные свойства является альпрозолам (алзолам). 

Молекулярное и химическое строение 

Препарат имеет уникальную химическую структуру, - являясь производным бензодиазепина, содержит также триазоловое кольцо. 

Указанная модификация строения бензодиазепинового препарата отличает его от диазепама и обуславливает особенности его действия. 

Фармакологическое действие 

Благодаря отмеченному выше своеобразию химической структуры альпрозолам определенного воздействия на моноаминовые медиаторные структуры не оказывает. 

Известно, что при длительном употреблении препарата имеет место снижение чувствительности адренэргических рецептов. Установлено, что альпразоламу свойственна некоторая ингибирующая МАО активность и незначительное холинолитическое влияние. Имеется мнение, что препарат действует путем связывания со стереоспецифическими рецепторами в различных отделах центральной нервной системы. 

Фармакокинетика 

Фармакокинетика альпразолама достаточно изучена. При употреблении внутрь разовой дозы препарата быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1-2 часа после приема препарата. Около 80 % препарата связывается с белками плазмы крови. 

Период полувыведения составляет приблизительно 12-15 час. Препарат претерпевает существенное метаболизирование в печени с образованием альфа - гидрокси - альпразолама, фармакологическая активность которого составляет 50% от активности основного вещества, а также с образованием неактивного метаболита бензофенона. Выводятся метаболиты преимущественно почками. 

Опыт клинического изучения 

Препарат алзолам (таблетированная форма по 0,25 мг) была изучена в стационарных условиях для терапии депрессивных состояний. При отборе больных учитывалась выраженность депрессивных нарушений. В связи с этим исключались случаи, когда показатели общего числа по шкале Гамильтона для депрессий были ниже 20 баллов. Изучение терапевтической активности алзолама проведено у 112 больных (69 женщин и 43 мужчин в возрасте от 12 до 49 лет) с тревожно -депрессивными, тревожно-миохондрическими и обсессивно-фобическими расстройствами. 

Эффективность применения препарата алзолам

Синдром Кол-во больных Эффективность терапии в баллах

1-я неделя терапии 2-я неделя терапии 3-я неделя терапии

Тревожно-депрессивный 29 1,85 ± 0,1 2,09 ± 0,17 2,2 ± 0,27

Тревожно-ипохондрический 37 1,55 ± 0,14 1,82 ± 0,18 1,85 ± 0,16

Обсессивно-фобический 46 l,46±0,14 1,59 ± 0,11 1,23 ± 0,12

Все больные получали монотерапию алзоламом. Начальная доза препарата составляла 0,25 -0,5 мг в сутки, максимальная до 3 мг в сутки. 

Алзолам обладает более выраженной анксиолитической и антифобической активностью по сравнению с диазепамом. Вместе с тем алзолам выявляет несколько менее выраженное снотворное и миорелаксирующее действие. И, наконец, что главное альпразолам, в отличие от диазепама обладает довольно четким антидепрессивным действием. Глобальная эффективность курса терапии препаратом определялась на основании модифицированной шкалы Г.Я. Авруцкого и С.Г. Зайцева, адаптированной специально для оценки лечебного эффекта у больных с тревожными и фобическими расстройствами. Терапевтический эффект курса лечения оценивался в баллах от 0 до 3± баллов, где 0 означал отсутствие терапевического эффекта, 1 балл - незначительное улучшение состояния, 2 балла свидетельствовало о существенном, но неполном лечебном эффекте, 3 балла указывало на выздоровление с полной редукцией психопатологических расстройств. Оценка эффективности терапии алзоламом проводилась через 1,2 и 3 недели его применения. 

Результаты анализа эффективности применения алзолама у больных с тревожно-депрессивными, тревожно-ипохондрическими и обсессивно-фобическими расстройствами представлены в таблице. 

Как видно из представленных в таблице данных, применение алзолама эффективно при всех трех изученных группах больных. Эффект от назначения препарата отмечался уже с первых дней лечения и нарастал к концу второй, в начале третьей недели терапии. Это выгодно отличает алзолам от трициклических антидепрессантов, обнаруживающих, как известно, эффективность в более позжние сроки, к концу 3-й недели от начала терапии. 

У больных с тревожно-депрессивными расстройствами назначение алзолама приводило к сравнительно быстрому купированию тревоги, уменьшению внутреннего беспокойства, напряжения, редукции сомато-вегетативных расстройств. Вслед за этим происходило снижение выраженности остальных проявлений депрессии: уменьшались болезненные витальные ощущения, суточные колебания настроения, нормализовался сон. У больных с тревожно-ипохондрическими состояниями алзолам, помимо купирования тревоги, приводил к существенной редукции миохондрических сверхценных переживаний. 

Применение алзолама у больных с обсессивно-фобическими расстройствами способствовало редукции фобических проявлений уменьшению эмоциональной окраски и выраженности обсессивной симптматики. 

Обсуждение 

Алзолам представляет собой новое атипическое производное бензодиазепина, дополненное триазоловым кольцом. В связи с этим препарат, наряду с четким анксиолитическим, умеренным седативным влиянием, оказывает также определенный тимоаналетический эффект. Последний наиболее отчетливо проявляется при невротических депрессиях и эндогенных субдепрессивных расстройствах. При более глубоких эндогенных депрессиях эффективность алзолама уступает классическим трициклическим антидепрессантам. Вместе с тем его тимоаналептический эффект подтверждается тем, что у пациентов с биполярным течением аффективного психоза некоторыми авторами отмечено развитие гипоманиакального состояния на фоне терапии алзоламом (альпразоламом). Тем не менее ряд авторов отмечают преимущество альпразолама при тревожных субдепрессиях, сопровождающихся соматоформными расстройствами, обсессивно-фобической симптоматикой. Ряд авторов отмечают хороший эффект альпразолама при панических реакциях. Как показали исследования В. В. Калинина, в отличие от трициклических антидепрессантов, альпразолама не вызывает явлений начальной гиперстимуляции и обострения панической симптоматики. 

В последние годы, как отмечает С. Н. Мосолов паническое расстройство, под которым понимает пароксизмально возникающую тревогу с симитоматикой вегето-диэцефального криза, сопровождающуюся страхом смерти, безумия или агорафобией, стало одним из главных показаний к применению альпразолама. 

При этом [2, 4] основной точкой приложения действия препарата является соматическая и так называемая "немая" (алексимитическая) тревога. Вместе с тем, как по нашим данным, так и все указанные выше авторы отмечают, что альпразолам с успехом может применятся при смешанных тревожно-депрессивных состояниях, генерализованных тревожных расстройствах, посттравматическом стрессе, психосоматических заболеваниях, агорафобиях, социальных фобиях. 

Показания 

Алзолам применяется для лечения невротических депрессий и эндогенных субдепрессивных расстройствах, неврозоподобных состояний различного генеза, панических реакций, посттравматического стресса, психосоматических заболеваниях, социальных и иных фобиях. 

Дозировка 

Алзолам выпускается в таблетках по 0,25 мг; 0,5 мг и 1,0 мг по 10 шт. 

Устанавливается индивидуально и корригируется в процессе лечения в зависимости от изменений состояния и переносимости препарата. Обычно начальная доза составляет 0,25 -0,5 мг 2-3 раза в сутки. Постепенно дозу увеличивают до оптимальной. Максимальная суточная доза - 4 мг. Пациентам с соматической отягощенностью, лицам пожилого возраста, больным с нарушениями функций печени и почек, а также - при наличии мозговой органической недостаточности назначается препарат по 0,25 мг 2-3 раза в сутки. 

Отмена препарата производится постепенно, снижая дозу на 0,5 мг каждые 3 дня. В некоторых случаях возможна необходимость еще более медленной отмены препарата. 

Побочные эффекты возникают редко, могут наблюдаться в начале приема препарата и самостоятельно исчезают при продолжении лечения. В этих случаях возможно возникновение обычно в первые дни терапии головокружения, соннливости, затруднения в концентрации внимания, головные боли, расстройства сна, нервозности, ощущение сухости во рту, запоры, диарея, тошноты и рвоты, тахикардия, артериальная гипотония, редко аллергические кожные реакции, заложенность носовых ходов. 

К противопоказаниям относятся: гиперчувствительность к бензодиазепинам, закрытоугольная глаукома, миастения, острая легочная недостаточность, серьезные нарушения функции печени и почек. 

Не следует назначать препарат больным с беременностью, а в случае необходимости применения систематически кормящей матери, грудное вскармливание необходимо прекратить. 

Лекарственное взаимодействие такое же, как у всех бензодиазепиновых производных. Имеются указания на увеличение концентрации в плазме крови нейролептиков при их сочетании с альпразоламом. Отмечается также рост равновесных концентраций в плазме имипрамина и дезипрамина на 30% и 20% соответственно при одновременном применении альпразолама в суточной дозе 4 мг. 

Выявлено усиление угнетающего действия альпразолама на ЦНС при одновременном приеме алкогольных напитков и различных затормаживающих препаратов (снотворные, нейролептики, антигистаминные, противосудорожные препараты и др.)

Наш отечественный алпразолам выпускается в пачках по 50 т. в дозировке 1 мг.

Обычно его назначают по 1 мг 3 раза в день. Но, как я уже говорил, толерантность к БД растет очень быстро.