Важная информация!!!

Клеточная детоксикация это прежде всего биотрансформация токсина.

Существует 3 фазы.

1 фаза — ферментативное превращение токсинов (гидроксилирование, окисление) ферментами семейства цитохром Р450

Эти ферменты должны преобразовать любой токсин попавший в организм

14 семейств фермента цитохром р450 по 35-60 ферментов в каждом. Разные семейства обезвреживают разные группы токсинов.

Уязвимая точка этих ферментов в медленной скорости протекания реакций

Для сравнения CYP3A4 превращает 1-20 молекул в секунду, а фермент СОД более миллиона молекул в секунду.

Перегруженность фермента (обилие токсинов или полиморфизм в гене) замедляет ещё больше протекание реакций 1 фазы детокса.

Если ферменты замедлены, то организм будет перегружен токсинами

Разные семейства фермента цитохром Р450 расщепляют разные классы токсинов:

Никотин, алкоголь, фенобарбитал, нестероидные противовоспалительные, ксенобиотики, лекарств, индол -3-карбинол, DIM, антидепрессанты, антипсихотики, противомалярийные препараты, противосудорожные, антиретровирусные, снотворные, антиаритмические средства, опиоиды, серотонин, нейростероиды — прегненолон, холестерин, андростерон; лидокаин, кортизол, эстрадиол.

В первой фазе также участвуют ферменты:

• FMO (фломинмонооксигеназы) отвечают за детокс никотина.
• Алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогегазы — обезвреживание алкоголя.
• МАО (моноаминоксидазы) — расщепляют адреналин, дофамин, серотонин. Также участвует в метилировании (2 фазе детокса).
• Ксантиноксидазы — молибден зависимый фермент, переводящий токсичный сульфит в менее токсичный сульфат. Также относится и к 2 фазе детокса.

Первая фаза или работа ферментов первой фазы (гены фазы 1), это план того какой путь будет проходить токсин, как он будет преобразован для выведения, каких кофакторов и сколько будет потрачено

Если мы посмотрим генетический паспорт, то увидим какие гены первой фазы детокса с поломками. Определим какие кофакторы необходимы человеку для улучшения здоровья, а какие будут его ухудшать.

Пример 1: ген CYP1A2 у Егора в этом Гене гомозиготная мутация (+/+) — ген не работает. Следовательно, обезвреживание кофеина, лекарств (парацетамол и др), синтез холестерина и стероидов, канцерогенов, гетероциклических аминов, 16-эстрогенов, уропорфириногенов (гем), будет затруднено и другие ферменты будут напрягаться сильнее, так как частично будут брать на себя работу за него. Кофеин будет расщепляться медленнее, его действие будет продолжительным и с неприятными ощущениями, вплоть до мании, потении ладоней, тахикардии и тд. 

Помогать этому гену будут крестоцветные (брокколи, капуста в любых видах), кардамон, сульфорафан, дииндолметан, глюкарат, NAC (N- ацетил Карнитин).

Ухудшать работу гена будет куркумин, грейпфрут, тмин. 

Пример 2: у Егора поломан ген CYP1B1 полностью. А значит фермент, который закодирован этим геном будет очень плохо выполнять свою работу. 

Прием гормонов (КОК, ЗГТ, 4-эстрогены, синтетические эстрогены) в этом случае будет не показан, так как обезвреживаться они не будут — наступит эстрогендоменирование со всеми неприятными последствиями. Прежде всего необходимо избегать продуктов нагружающих этот ген.

2 фаза

После первой фазы детокса, жирорастворимый токсин возможно стал более растворимым и вывелся, но чаще всего токсины становятся ещё более реакционно-способными и токсичными.

И очень важно, чтобы продукты первой фазы сразу были подхвачены второй фазой. Обычно ее функция нарушена у большинства людей.

В этом случае токсическая нагрузка растет из-за еще более токсичных продуктов первой фазы. На их нейтрализацию тратится большое количество антиоксидантов

Именно за счёт ферментов 2 фазы повышается растворимость в воде и снижается токсичность промежуточного субстрата. Она отвечает за антиканцерогенные и антимутагенные свойства системы детокса.

Цель фазы 2: повышение растворимости в воде и снижение токсической реакционной способности промежуточных метаболитов

Ферментативные реакции 2 фазы:

• Глицинирование;
• Тауринирование;
• Глюкуронизация;
• Сульфурация;
• Мелирование;
• Ацетилирование;
• Конъюгация глютатиона.

Большинство ферментов фазы 2, контролируется белком NRF2. Ядерный фактор 2 - регулятор антиоксидантного ответа. Он находится в цитоплазме клетки и как только в клетку проникает токсин (окислительный стресс от работы фазы 1) этот белок перемещается в ядро и включает там гены, которые кодируют (делают) антиоксидантные белки, включая ферменты фазы 2. 

NRF2 - регулирует активность генов, которые производят важнейшие молекулы детоксикации включая СОД и глутатион.

Если есть постоянная клеточная опасность, как при очень уставших надпочечниках или РАС, то организм находится в постоянном напряжении (усиленном детоксе) и NRF2 уставший. Для его активации хороши брокколи, хлорофилин, эксантогумол, ресвератрол (принимать можно не больше 1 месяцев 1 раз в пол года), EGCG, куркумин, ликопин.