Принцип работы анаболических стероидов

Анаболические стероиды – это препараты, которые напоминают андрогенные гормоны, такие как тестостерон и его производные. Определяющая характеристика и структура всех стероидов состоит в том, что они образуют из себя 4 кольца. Ваш организм производит множество стероидов из холестерина (да, тот самый холестерин, которым вас так запугивали), следом он претерпевает изменения и в конечном итоге может стать тестостероном (если вам повезет). Этот раздел поможет вам понять, что же стероиды творят в вашем организме, какое их влияние и эффекты, а также как они метаболизируются.

Итак, мы только что сказали о четырехкольцевой структуре, так? Всё это называется стерановое ядро, и в нашем случае имеется четыре кольца (A, B, C и D), а также 19-ая позиция:

Рисунок «А» представляет собой наш с вами основной тестостерон; на рисунке «В» отображаются такие кольца как наименованы, то есть А, B, C, D; на рисунке «С» с 19й позицией на кольцах. Почему это так важно? Ну, вы можете добавить углерод, бета группу и тд, и в итоге создавать различного типа стероиды (с разными эффектами). Это связано с тем, что кольца «A» и «D», как правило, подвергаются лучшему метаболизму в организме, именно поэтому их модификация и является самой актуальной. Метаболизм кольца «В» выражен достаточно неплохо в том случае, когда затруднен метаболизм кольца «А», по тем или иным причинам. Изменения, которые, обычно, происходят в кольце «В», являют собой 6-бета-гидроксилирование и 6, 7-дегидрирование. Такие же изменения не являются настолько резкими и выраженными как, например, в кольцах «А» и «D». Что касается кольца «С», то он имеет куда более скромные свойства, будучи простым 12-гидроксилируемым. Если информация про последние два кольца вам не совсем понятна, то ничего страшного, потому что они не сверх важные. Давайте поговорим про кольца «А» и «D». Мы должны заостриться непосредственно на этих кольцах, потому что их понимание для нас очень важно, тем более что мы знаем теперь о том, что кольца «В» и «С» достаточно ограничены в своих возможностях. Итак, метаболизм кольца «А»…

В кольце «А» мы можем заметить 5-альфа и 5-бета редукции:

И, конечно же, 5 альфа редукция (5а-редукция) это то, что преобразовывает тестостерон в ДГТ. Это начальный этап мобилизации тестостерона и многих его аналогов, в основном просто уменьшает С4, 5 двойную связь – это маленькая линия внизу первого кольца, которая отсутствует в нижней левой версии рисунка выше, как раз там, где появился водород.

Как вы видите, 5-бета-редукция очень похожа, хоть и не является для нас основной заботой. После такой редукции, обычно, происходит трансформация в группу 3-кето. Стабильность и нестабильность группы 3-кето достаточно важны для прикрепления андрогена. Так что, чем стабильней 3-кето, тем более «жадно» соединение может связаться с рецептором андрогена и/или повышать анаболическую/андрогенную активность (порой, даже не имея зависимости одной от другой). Некоторые модификации стероидов могут повысить стабильность 3-кето группы, например, 2-метилирование или добавляя 2-гидроксилметиленовую группу (первая модификация касается Мастерона, а вторая - Анадрола). С другой стороны, этилэстренол не имеет 3-кето группы и, вероятно, это самый слабый из доступных стероидов. Давайте рассмотрим вариант, когда группа 3-кето отсутствует:

Конечно, в приведенном выше примере внимание заострено, непосредственно, на тестостероне и если вы добавите двойную связь между одним или двумя атомами углерода тестостерона, то вы воссоздадите Болденон (Эквипойз). Как вы видите, болденон метаболизируется немного иначе, поскольку 1-2 двойные связи замедляют обмен веществ (распады в печени, ароматизация и тд):

Добавить 17-метильную группу к болденону и у нас получится метандростенолон (дианабол), который распадается достаточно схоже. Более того, он может приниматься перорально и относительно долго существовать, как раз из-за 17а-метильной группы:

Слева Болденон (без эфира), а справа метандростенолон (он же дианабол).

Не забывайте, что дианабол и эквипойз являются одним и тем же веществом, с той лишь разницей, что в данаболе присутствует 17-метильная группа.

Конечно, в кольце «А» могут происходить и другие процессы, но в наших целях они не актуальны.

Давайте теперь рассмотрим метаболизм кольца «D».

Кольцо «D» (странное, маленькое в конце с меньшим количеством сторон, нежели другие кольца) метаболизируется в основные метаболиты тестостерона. Это происходит путём окисления 17б-гидроксильной группы в 17-кето стероидов, которые были показаны в менее сложной манере на первом графике в этой части. В некоторых случаях их можно вернуть к прежнему состоянию посредством энзима (17б-HDS).

Гидроксилирование может также происходить в других положениях, например, при эпемиризации или окислении в D кольце. И, запомните, именно в этом кольце возможно метилирование, которое позволяет нам принимать препараты перорально, а им, в свою очередь, выжить в нашем организме и сослужить службу.

Всё это была первая фаза метаболизма анаболических стероидов, которая определяет первичные эффекты, которые они воспроизведут на организм. Вторая фаза метаболизма уже больше касается метаболитов, их деградации и возможной элиминации их (и стероидов) из организма, но, поскольку эта тема выходит за рамки нашей темы, то… То рассматривать мы ее не будем, поскольку она не даст нам нужного понятия о том, какой принцип анаболических действий у стероидов. Двигаемся дальше.

Синтетические анаболические стероиды базируются на мужском половом гормоне – тестостероне, который модифицирован одним из трёх путей:

А) Алкилирование углерода в 17й позиции (позволяет выживать препаратам при пероральном приеме);

Б) Этерификация группы 17-OH (она задает длительность периодов полужизни и полураспада);

В) Модификация стероидного ядра (изменяет свойства стероида).

Всё достаточно просто, не так ли? Но, несмотря на количество синтетических ААС, которые и создали путём подобных модификаций, их способы действия до сих пор плохо изучены.

Вам наверняка известно, что мужские гормоны, прежде всего тестостерон, отвечает развитие и изменения организма у мальчиков во время полового созревания, а затем и в подростковом возрасте. Мужские гормоны имеют два эффекта, как андрогенный, так и анаболический. Андрогенные эффекты – это изменения первичных и вторичных половых признаков, такие как увеличение пениса и яичек, изменение голоса, рост волос на лице, повышение эффективности нервной системы, рост волос на лице, а также увеличение агрессивности. Анаболические эффекты андрогенов (опять-таки, пример – тестостерон) включают в себя увеличение и ограничение синтеза мышечного белка за счет увеличения переноса аминокислот через клеточные мембраны. Он(они) также является антикатаболиком и ингибирует кортизол, путём конкуренции за рецепторы, а также уменьшает секрецию кортизола и сигналы, которые предшествуют секреции кортизола. Более того, есть и другие эффекты, например, тестостерон увеличивает секрецию других анаболических гормонов в своем «супер семействе», такие как Гормон Роста, ИФР из печени и, наконец, он вызывает повышенную скорость синтеза эритропоэтина. Все эти эффекты, конечно, полезны для спортсменов и достаточно явно показывают, как стероиды повышают человеческую эффективность.

Эти эффекты опосредуются, во всяком случае частично, путём стимуляции рецепторных молекул в мышечной ткани (которые мы называем андрогенными рецепторами), которые активируют определенные гены, чтобы создавать белок. Связывание с андрогенным рецептором было использовано как понятие для объяснения различий эффектов натуральных и синтетических андрогенов. Есть, конечно, и другие эффекты, которые вызывают стероиды. И называются они «не-рецепторные-медиируемые». Эти эффекты происходят косвенно, а не в результате стимуляции рецепторов андрогенов.

Стимуляция андрогенного рецептора вызывает и анаболический и антикатаболический эффекты, например, сохранение большого количества азота и уменьшение кортизола. Не забывайте, что кортизол провоцирует разрушение мышц.

Всё это звучит круто, правда? Это как раз то, что нам нужно! Однако не всё так сладко, поскольку прием анаболических стероидов приводит к снижению секреции вашего родного тестостерона. Всё это происходит из-за принципа обратной связи, когда разбирали тему вашей эндокринной системы. А всё это значит то, что нам нужно будет уметь балансировать между нашими естественными гормонами и теми, которые мы вводим извне. Если вы будете внимательно всё читать, то вы поймёте, что и как нужно будет делать.

Давайте вернёмся немного назад, когда речь шла о производстве стероидов. Вы уже должны были заметить, что простые модификации структуры из четырех колец, могут приводить к серьезным изменениям в гормоне. После подобных изменений в тестостероне, ученые определили еще 2 важные семьи андрогенно-анаболических стероидов – это 19-нор-тестостерон (иногда называют просто 19-нор) и дегидротестостерон (ДГТ).

Отличие следующее: 19-нор-тестостерон — это обычный тестостерон, который не имеет атома углерода в 19й позиции. А ДГТ – это тестостерон, которому добавили 2 атома водорода...