Скополамин

АНОНС - Доброго времени суток! Предлагаем к прочтению статью про самый жуткий и опасный наркотик в мире.

Скополамин или гиосцин, известный на рынке под торговым наименованием Scopoderm, является алкалоидом тропановой группы, и действует как антагонист мускариновых рецепторов. Он является одним из вторичных метаболитов растений семейства пасленовых, таких как белена, дурман (Datura), трубы ангела (Brugmansia) и пробковое дерево (Duboisia). Скополамин выступает в качестве конкурентного антагониста на мускариновых ацетилхолиновых рецепторах, в частности рецепторах М1, и, таким образом, классифицируется в качестве антихолинергического, антимускаринового, препарата. Хотя скополамин является опасным наркотиком, благодаря своим антихолинергическим свойствам он успешно применяется в медицине. Так, например, для лечения морской болезни ежедневно используют трансдермальный пластырь, содержащий скополамин в количестве 330 микрограмм. В редких случаях наблюдаются необычные реакции на стандартные дозы скополамина. Такие реакции включают спутанность сознания, возбуждение, бессвязную речь, галлюцинации, параноидальное поведение и бред. Свое название скополамин взял от названия растения рода Скополии. Название «гиосцин» происходит от научного названия белены, Hyoscyamus niger.

Биосинтез в растениях

Биосинтез скополамина начинается с декарбоксилирования L-орнитина в путресцин через орнитиндекарбоксилазу (EC 4.1.1.17). Путресцин метилируется в N-метилпутресцин через путресцин N-метилтрансферазу (EC 2.1.1.53). Путресцин оксидаза (EC 1.4.3.10) специфически воздействует на метилированный путресцин и катализирует дезаминирование этого соединения в 4-метиламинобутанал, который затем самопроизвольно образует кольцо с катионом N-метил-пиррола. На следующей стадии пиррол катион конденсируется с ацетоуксусной кислотой, в результате чего образуется гигрин. Эта реакция не катализируется какой-либо ферментативной активностью. В дальнейшем гигрин перегруппировывается в тропинон. Впоследствии в ходе тропинон редуктазы I (EC 1.1.1.206) тропинон преобразуется в тропин, который конденсируется с полученным из фенилаланина фениллактатом в литторин. Цитохром Р450, классифицируемый как Cyp80F1, окисляется и превращает литторин в гиосциамин альдегид. На заключительном этапе гиосциамин подвергается эпоксидированию, катализируемому 6 бета-гидроксигиосциамин эпоксидазой (EC 1.14.11.14), в результате чего образуется скополамин.

История

Скополамин является одним из первых алкалоидов, выделенных из растений в 1880 году немецким ученым Альбертом Ладенбургом. Скополамин использовали в очищенной форме (например, в виде различных солей, в том числе гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида и сульфата). Само растение с древнейших времен включали в состав различных медицинских препаратов. После описания структуры и активности скополамина Ладенбургом, поиск синтетических аналогов и методов полного синтеза скополамина и / или атропина в 1930-х и 1940-х годов привел к открытию димедрола, раннего антигистаминного препарата и прототипа химического подкласса этих препаратов, а также петидина, первого полностью синтетического опиоидного анальгетика, известного также как Dolatin и Demerol. Начиная с 1900 и до 1960-ых годов скополамин в сочетании с морфином, оксикодоном или другими опиоидами использовали в качестве «наркоза» для рожениц. Обезболивание, вызываемое скополамином, в сочетании с сильным опиоидом является достаточно мощным средством, позволяющим использовать более высокие дозы для анестезии. Скополамин, смешанный с оксикодоном (Eukodal) и эфедрином, вышел на рынок как препарат SEE от компании Merck (название образовалось от немецкого сокращения основных ингредиентов), а начиная с 1928 – под названием Scophedal. Эта смесь иногда смешивается прямо на месте, чаще всего это практикуется в областях ее широкого исторического применения, а именно – в Германии и Центральной Европе. Скополамин был также одним из активных ингредиентов препарата Asthmador, продаваемого без рецепта в 1950-х и 60-х годах как препарат для борьбы с астмой и бронхитом при курении. В ноябре 1990 года FDA США инициировало изъятие с рынка безрецептурных препаратов, включающих в свой состав скополамин и несколько сотен других ингредиентов, которые якобы не доказали свою эффективность. Скополамин разделил небольшой сегмент рынка успокоительных средств, продающихся без рецепта, с Димедролом, Фенилтолоксамином, Пириламином, Доксиламином и другими антигистаминными препаратами первого поколения, многие из которых до сих пор используются с этой целью в составе таких препаратов, как Sominex, Tylenol PM, NyQuil и т.д.

Приминение

Скополамин применяют иногда в психиатрической практике в качестве успокаивающего средства, в неврологической - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками (морфин, промедол) - для подготовки к наркозу, иногда как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезни, а также при иритах, иридоциклитах и с диагностической целью для расширения зрачка вместо атропина.

На сегодняшний день скополамин используется не только в медицинских, но и в криминальных целях. Особенно популярны преступления с его использованием в Южной Америке. В Колумбии преступления с использованием скополамина приняли уже угрожающий характер. Дело в том, что это вещество полностью блокирует память и впоследствии жертвы не могут опознать преступников.

Скополамин, не имеющий ни цвета, ни вкуса, ни запаха подмешивают в напитки или еду. Или просто распыляют рядом с жертвой, мимо проходящим человеком. Действие моментальное.

Попадая в организм, он превращает людей в зомби, настолько послушных, что порой жертвы сами помогают злоумышленникам обчистить свой дом или снять деньги со счета в банке. Были случаи, когда женщины, на протяжении нескольких дней находились во власти банд насильников или становились проститутками, даже не подозревая об этом.

Матери, под воздействием наркотика, сами отдавали своих детей, и не помнили ничего. Так-же скополамин используют для изъятия внутренних органов у людей.

Первое извлечение скополамина было произведено в рацемической смеси с гиосцином, Альбертом Леденбергом, немецким химиком, который исследовал естественные алкалоиды растений в конце 19 века. Химически скополамин близок к атропину: является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Близок к атропину по влиянию на периферические холинореактивные системы. Подобно атропину вызывает расширение зрачков, паралич аккомодации, учащение сердечных сокращений, расслабление гладких мышц, уменьшение секреции пищеварительных и потовых желез. Оказывает также центральное холинолитическое действие. Обычно вызывает седативный эффект: уменьшает двигательную активность, может оказать снотворное действие, амнезию.

Относительная токсичность скополамина, приводящая к смерти составляет всего около 0.6 г. По сообщениям историков, инъекции скополамина применялись в начале Второй мировой войны Германией, как часть ее программы Т-4 (об эвтаназии неизлечимо больных).

В 1916 году акушер Роберт Хауз из городка Феррис недалеко от Далласа (США) наблюдал, как роженица, находившаяся в состоянии «полусна» под воздействием скополамина, дала своему мужу чёткие указания, где находятся весы для взвешивания новорождённого. Хаус пришёл к выводу, что скополамин может заставить человека правдиво ответить на любой заданный вопрос. В 1924 году, выступая перед офицерами полиции в Хьюстоне, он рассказал о том, что ему удалось создать метод, позволяющий, вопреки желанию субъекта, извлечь из его памяти информацию, "запрятанную" на подсознательном уровне психики. Это достигается путем инъекции в кровь некоторой дозы скополамина. Этот препарат, как убеждал своих слушателей доктор Хауз, вызывает либо глубокий сон, либо бодрствование при "выключенном сознании". В таком искусственно бессознательном состоянии человек может отвечать на вопросы подобно малому ребенку - честно, непосредственно, не пытаясь уйти от ответа, обмануть или схитрить. Позднее, проведя многочисленные эксперименты, доктор Хауз пришел к убеждению, что нет человека, который мог бы устоять перед действием скополамина, и что созданный им метод столь же надежен, как и дактилоскопическое исследование пальцев рук. После этого метод был взят на вооружение полицией. В 1920-х - 1930-х годах в США было несколько случаев, когда суд одобрил использование скополамина при проведении допросов. Но со временем для учёных стало очевидно, что достоверность признаний, полученных под воздействием «сыворотки правды», невелика. Кроме реальных событий человек под воздействием наркотика мог сообщать и придуманные факты.

Скополамин — один из множества наркотиков, используемых в недавно рассекреченном проекте ЦРУ. Проект более известен как Проект «МК Ультра».

Найти скополамин в Колумбии несложно. Деревья, содержащие его, свободно растут возле столицы. Он настолько известен, что мамы даже учат своих детей никогда не засыпать под деревом с желто-белыми цветами, пыльца которого вызывает странные сны. Скополамин в чистом виде можно за бесценок купить в соседнем Эквадоре, где содержащие его деревья выращивают в медицинских целях."