Синдром Карнея
@medach
Синдром Карнея (Carney complex) – это редкое генетические заболевание, впервые описанное в 1985 г. американским патологом Дж. Эйданом Карнеем. Приблизительно в 80 % случаев заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако около 20 % пациентов не имеют наследственного анамнеза, и у них заболевание развивается спорадически.
Существует две разновидности данного заболевания, синдром Карнея 1 и 2 (локализация 2р16, отличается большой генетической гетерогенностью, непостоянством клиники, малоизучен). В большинстве случаев причиной комплекса Карнея является мутация в гене PRKAR1A (protein kinase A regulatory subunit-1-alpha), название которого расшифровывается как «протеинкиназа цАМФ-зависимая, регуляторная, тип 1, α», расположенном на длинном плече (q) 17 хромосомы (17q23-q24). Ген PRKAR1A отвечает за кодирование одной из двух регуляторных субъединиц протеинкиназы А – субъединицы α 1-го типа.
Протеинкиназа А – это фермент, обеспечивающий рост и деление клеток. Он состоит из 4 белковых субъединиц: двух каталитических (катализируют фосфорилирование определенных белков) и двух регуляторных (регулируют «включение» и «выключение» данного фермента). Фермент «выключен», когда обе регуляторные субъединицы связаны с каталитическими субъединицами, и «включен», когда регуляторные субъединицы отсоединяются от каталитических.
При мутации в гене PRKAR1A аномальная субъединица α 1-го типа быстро разрушается клеткой, и протеинкиназа А находится в активном состоянии чаще, чем это бывает в норме, что ведет к неконтролируемой клеточной пролиферации и, соответственно, к повышенному риску развития новообразований.
Клинически синдром проявляется множественными новообразованиями с миксоматозным поражением сердечной, кожной, эндокринной и нервной систем, а также характеризуется различными пигментными поражениями (обычно гиперпигментации) кожи и слизистых.
В связи со столь обширным разнообразием органов-мишеней, синдром, как таковой, выявляется чрезвычайно редко. Обычно он маскируется под те или иные нейроэндокринные заболевания, такие как болезнь/синдром Иценко-Кушинга, MEN-синдромы, синдром МакКьюна-Олбрайта и др.
Тем не менее, заподозрить синдром Карнея всё же вполне возможно. Натолкнуть на это заболевание помогут грамотно собранный анамнез: наличие схожих поражений в семье (передаётся по аутосомно-доминантному типу), преимущественно ранняя манифестация, характерное расположение миксом. Последний пункт наиболее информативен. По данным ВОЗ, почти 90% пациентов являются «счастливыми обладателями» единичных или множественных миксом сердца, расположенных, как правило в левом предсердии, реже - имеющих иное расположение.
Для диагностики особую значимость имеют офтальмологические нарушения в комплексе Карнея. Из 63 обследованных пациентов миксомы века присутствовали в 16%, лицевые лентиго в 70%, пигментные поражения на полулунной складке конъюнктивы в 27%. Также имела место пятнистая пигментация красной каймы губ, изредка переходящая на слизистую оболочку рта.
В 2008 году поступило сообщение о женщине, у которой заболевание манифестировало с симптомами резкого набора веса (более 30 кг за короткий период времени), перераспределением жировой ткани по центральному типу, нарушением менструального цикла по типу олигоменореи, нарастающую слабость в течение последних двух лет, билатерального фиброаденоматоза молочных желёз, миксомой левого желудочка, гипертензией с выраженной гипокалиемией.
Для дифференцировки и подтверждения диагноза необходимо провести исследование гормональной активности, контроль глюкозы и электролитов, большую и малую пробу Лиддла, а также клинический анализ крови.
Лечение заболевания, к сожалению, носит скорее симптоматический характер. Оно заключается в своевременном выявлении опухолей, их удалении и/или устранении сопутствующих эндокринных и органных поражений.
Источники: