Шизофрения

Шизофрения довольно распространенное заболевание, и сейчас популяция людей с ШРЛ растет.

Также люди с шизофренией очень подвержены длительным депрессиям (БДР) и суицидам. При чем попытки суицида у 25-30% случаются, а удачные попытки у 5-7%.

Положительные симптомы:

Положительные симптомы обычно служат «звоночком» для посещения психиатра, а в купе с отрицательными симптомами могут дать диагноз, хотя это довольно труднодиагонструемое заболевание из-за разной симптоматики.

Обычно данные симптомы служат маркером острой фазы психоза. Сопровождаются повышением настроения и ажитацией, в общем походи на гипоманию у БАРмэнов.

1) Галлюцинации – они могут быть слуховые, визуальные и тактильные.

2) Бред/мания – Мания преследования, презрения, заговор, шизофразия и подобный бред, который может по-разному проявляться.

Отрицательные симптомы:

Обычно это когнитивный недостаток. Проявляться он может в разной степени и не всегда этот набор будет такой, тут все де играет роль индивидуальный фактор. Но самые типичные:

1) Нарушения памяти – у человека нарушается в большей степени кратковременная память, в особо тяжёлых случаях даже долговременная память. Не всегда это имеет место быть в симптоматике, но встречается довольно часто и поправляется атипичными антипсихотиками. Очень хорош в этом плане клозапин (про это поговорим ниже). Нарушения памяти могут быть похожи на рассеянный склероз или болезнь Альцгеймера (про это тоже будет ниже), хотя проявления в такой степени большая редкость. Есть ученые в сфере точных наук, кандидаты на Нобель, которые были Шизы, и у них не было влияния на память.

2) Нарушение запоминания и «памяти планирования» – У многих проявляется именно нарушение запоминания, планирования.

3) Депрессия и/или тревога – Также очень частое и значимое нарушение. Обычно это не купируется стандартными СИОЗС/СИОЗСН, а если купируется, то ненадолго. СИОЗС(Н), кстати говоря они имеют крайне мало подтверждений для применения с атипичными нейролептиками. Может проявляться не всегда, но также имеет место быть, тут большую роль играет именно депрессивные склонности человека.

4) Абулия и Алогия – Крайне частые симптомы, наверное, встречаются в большинстве случаев заболевания.

5) Ангидедония/Апатия – Данный симптом вытекает из многих вышеперечисленных. Довольно часто это потеря эмоций, интереса и отсутствие какого либо «удовольствия».

6) Замкнутость – Самый частый симптом. Проявляется либо в полном отсутствии/желании социальных связей/контактов/отношений, либо в крайне ограниченном кругу из одного-двах человек.

Так в чем же трудность диагностирования данного заболевания? Если у Вас совпало много вышеперечисленных факторов, то это не значит, что Вы Шиз. Шизофрения/ШРЛ часто могут маскироваться под другие заболевания. Многие симптомы могут давать море различных заболеваний.

Например, депрессия. Не трудно связать многие отрицательные симптомы с ней, но именно положительные симптомы являются важным фактором диагностики заболевания!

Патогенез.

На данный момент заболевание связывают с гипофункцией NMDA. Отсюда вытекает увеличение дофамина в мезокортикальном и мозолимибическом пути, и уменьшении в некоторых других проекциях (таламус, гиппокамп, ПФК).

Гипофункция НМДА может быть вызвана аномалиями в NR2 (сайт связывания глутамата), NR1 (сайты для ко-агонистов) и GluT/EAAT (транспортер глутамата), что нарушает проведение ионного тока. Это проявляется на вставочных интернейронах ГАМК, где в норме глутамат связывается с НМДА рецептором, далее нейрон релизит ГАМК и активирует ГАБА-А рецепторы, вызывая торможение. При гипофункции нет сигнала к нейрону, и соответственно нет торможения. После чего увеличивается дофамин, глутамат и творит свои злые дела.

Намного чаще бывают нарушения в NR1, чем в NR2. Но затычка есть и в GluT'e. Т. к. Он может быть довольно реактивным.

Глутамат может производиться в астроцитах в значительных кол-вах, после чего либо релизиться напрямую, либо транспортируется в пресинаптическую клетку при помощи специальных везикул. Либо может быть переработан в неактивный прекурсор для сохранения. Также и с Д-серином, который производится из Л-серина рацемазой.

Из-за таких нарушений некоторые сигналы не могут нормально функционировать, а некоторые клетки/участки вообще апоптозируются. Немаловажной деталью является нарушение ДВП и внедрения АМПА на мембрану.

Немного скажу тут про 5-HT2A/2C. Антагонизм, или обратный агонизм (что является более предпочтительным) увеличивают глутамат и нормализуют работу тормозной функции, приводя ее к нормальному уровню, релизит дофамин (в ПФК и гиппокампе) и АЦХ. Релиз глутамата еще связан с связкой 5-HT2A/mGluR2,3, через которую антагонизм 5-НТ2А увеличивает глутамат.

Атипики творят чудеса.

Выше я писал, что шизофрения провоцирует апоптоз клеток/участков и уменьшение нейрогенеза. Так вот, атипики с большим соотношением D2/5-HT2A (об этом поговорим ниже) могут уменьшать апоптозирование за счет активации GSK-3β и последующего каскада с р53, через 5-НТ1а/2а/2с. И за счет того же серотонинэргического механизма они усиливают нейрогенез гиппокампа, увеличивая BDNF.

Лечение.

Лечение сходится на поддерживающей терапии, в которой СИОЗС(Н) и БЗД показали себя плохо, многие транквилизаторы тоже почти никакого эффекта не дали. В комбинации к атипикам можно применять нормотимики.

Атипичные нейролептики – лучший и самый эффективный выбор для поддерживающей терапии. А помочь выбрать препарат помогут две нижние таблицы: