Руксолитиниб в лечении истинной полицитемии

📎Истинная полицитемия

Истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза, истинная красная полицитемия) –клональное миелопролиферативное заболевание, которое характеризуется пролиферацией эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростков миелопоэза, с преимущественной пролиферацией эритроидного ростка кроветворения (панмиелоз), увеличением числа эритроцитов и повышением уровня гемоглобина, тромбоцитозом, лейкоцитозом в периферической крови (панцитоз), независимостью эритропоэза от нормальных механизмов регуляции. Почти все больные являются носителями мутации JAK2V617F или другой функционально сходной мутации. 

Для эритремии характерно наличие двух основных синдромов: 

Плеторический синдром (от слова «плетора» – полнокровие) – характеризуется увеличением массы циркулирующих эритроцитов, что приводит к появлению жалоб на головокружение, головные боли, ухудшение зрения, кожный зуд, приступы стенокардии. При осмотре кожа и видимые слизистые оболочки с синюшным оттенком (положительный симптом Купермана). Сосудистые осложнения – тромбозы любой локализации, приступы покраснения пальцев рук и ног, которые сопровождаются болью и жжением (эритромелалгия). 

Миелопролиферативный синдром обусловлен гиперплазией трех ростков кроветворения. Проявляется в виде кожного зуда, потливости, слабости, повышенной температуры тела, болей в костях. Повышенный распад гранулоцитов сопровождается нарушением уратового обмена, что проявляется в виде мочекислого диатеза, камнеобразования в почках, подагры, подагрической полиартралгии. Наряду с развитием экстрамедуллярного гемопоэза, спленомегалия может быть обусловлена увеличением секвестрирующей функции селезенки. [1]

📎Руксолитиниб

Руксолитиниб - препарат, разработанный для лечения миелопролиферативных заболеваний, включая истинную полицитемию. [2]

Руксолитиниб - является селективным ингибитором тирозинкиназ, а именно JAK-киназ (Janus Associated Kinases — JAKs) — JAK1 и JAK2. Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.[3] Чтобы понять механизм действия данного препарата, рассмотрим свойства тирозинкиназ и их влияние на развитие опухолей. 

📎Тирозинкиназы

Тирозинкиназы – класс ферментов, катализирующих перенос концевого фосфата аденозинтрифосфата на тирозиновые остатки различных белков. Тирозинкиназы фосфорилируют белковый субстрат, благодаря чему играют ключевую роль в трансдукции сигнала, необходимого для функционирования клетки. Несмотря на то что точный механизм трансдукции пока что не ясен, показано, что тирозинкиназы играют важную роль в пролиферации клеток, канцерогенезе и дифференцировке клеток. Тирозинкиназы могут взаимодействовать с клетками двумя путями : с помощью рецепторов и без таковых (когда рецептор находится внутриклеточно). 

Некоторые тирозинкиназы играют роль в ангиогенезе, тогда как другие стимулируют его опосредованно. Таким образом, солидные опухоли можно лечить ингибиторами тирозинкиназ, так как рост опухоли зависит от ангиогенеза. К таким опухолям относятся гистиоцитарная лимфома, опухоли головного мозга, мочеполового тракта, лимфатической системы, желудка, глотки и легких. 

Так же ингибиторы тирозинкиназ можно использовать в лечении острого миелоидного лейкоза. Активация FLT3-рецепторов лейкоцитов приводит к их димеризации[рецепторов] и включению внутриклеточных путей , стимулирующих пролиферацию клеток и ингибирование апоптоза. Соответственно ингибирование домена FLT-3 тирозинкиназ может быть использовано в лечении острого миелоидного лейкоза. [4]

📎Правила назначения руксолитиниба

Руксолитиниб показан для лечения больных ИП, резистентных к терапии препаратами гидроксимочевины или при их непереносимости. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 2 раза в день. При снижении концентрации гемоглобина < 120 г/л следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата. При снижении концентрации гемоглобина < 100 г/л рекомендовано снижение дозы. При снижении концентрации гемоглобина < 80 г/л лечение руксолитинибом должно быть приостановлено. Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется терапевтичексий эффект.[1]

Источники :

1.НАЦИОНАЛЬНОЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО «КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ТЕРАПИИ Ph-НЕГАТИВНЫХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ИСТИННАЯ ПОЛИЦИТЕМИЯ, ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ ТРОМБОЦИТЕМИЯ, ПЕРВИЧНЫЙ МИЕЛОФИБРОЗ)» , 2016

2.IDrugs. 2010 Jun;13(6):394-403. 

Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis. Mesa RA1.

3.http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6290.htm 

4.Bilodeau M. T. et al. Tyrosine kinase inhibitors : пат. 7115597 США. – 2006.

#per_os_гематология

#per_os_фармакология