Прегабалин
Toshnota
Прегабалин (торговые названия «Лирика», «Габана», «Альгерика», «Неогабин», «Линбаг») — противоэпилептическое средство, производное гамма-аминомасляной кислоты. Применяется при нейропатических болях и тревожном расстройстве. Обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Анксиолитический эффект при его применении развивается быстро, подобно эффекту бензодиазепинов, что даёт ему преимущество перед другими противотревожными препаратами. Исследования также показывают его эффективность для лечения хронических болей при таких заболеваниях, как фибромиалгия или травмы спинного мозга.
Противоэпилептическое средство; связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия. Уменьшение частоты судорог начинается в течение первой недели.
Существует предположение о непосредственном воздействии препарата на опиоидные рецепторы, что может объяснить высокую эффективность прегабалина при купировании алгического компонента опийного абстинентного синдрома.
Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было на стадии исследования зависимости отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины.
Высказывается мнение, с другой стороны, и о том, что риск злоупотребления прегабалином является низким. Так, отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждают благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне низкого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний.
Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1% случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки.
В работах других авторов утверждается, что многие больные не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400 мг), превышение при этом терапевтических доз сравнительно мало для феномена толерантности при развитии зависимости.
Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4% больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1% пациентов.
В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди 18 951 больных, которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином.
Ряд данных, приведенных в недавних публикациях, посвящённых данной тематике, свидетельствует, что аддиктивный потенциал препарата низкий, так как прегабалин, в отличие от препаратов, вызывающих зависимость, не вызывает нейропластических изменений в дофаминергических структурах системы награды мозга.
Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии, Ирландии, Финляндии,Франции, Турции, США, Германии и России. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата (внутривенно, ректально, ингаляционно), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина».
Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным.
Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли), раздражительностью, тремором, жаждой, тошнотой, диареей. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии.
Химия
Прегабалин является структурным аналогом ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) с изобутильной группой, замещенной на бета-углероде аминобутановой цепи. Прегабалин по своей структуре похож на другие габапентиноиды, такие как габапентин и фенибут. Прегабалин содержит карбоксилированную цепь гексана, называемую гексановой кислотой. Эта углеродная цепь замещена аминогруппой через метиловый мостик в (S) конформации при R3 и в метильной группе при R5.
Эффекты
Физические эффекты:
• Седация;
• Ослабление боли. Прегабалин эффективен против некоторых типов хронической боли, особенно нейропатической боли, но не против острой боли;
• Спонтанные физические ощущения - «body high» - это мягкое, теплое, неподвижное и приятное ощущение покалывания, которое перемещается снизу вверх по всему телу;
• Физическая эйфория;
• Мышечное подергивание - несколько парадоксально, поскольку прегабалин используется в качестве лечения эпилепсии. Прегабалин, особенно в более высоких дозах, может вызвать мышечные спазмы;
• Дыхательная депрессия;
• Релаксация мышц;
• Головокружение;
• Эффект лёгкости тела;
• Повышенное либидо или пониженное либидо;
• Ухудшенная координация тела;
• Подавление судорог.
Когнитивные эффекты:
• Подавление аналитической деятельности;
• Эмпатия, привязанность и улучшение коммуникабельности;
• Амнезия;
• Подавление тревоги;
• Растормаживание;
• Потенциал мечты;
• Улучшение восприятия музыки;
• Мотивационное усиление;
• Деперсонализация и дереализация - при очень высоких дозах прегабалин может вызывать умеренное диссоциативное состояние;
• Суицидальные идеи;
• Туманные мысли.
Визуальные эффекты:
• Улучшение контрастности цвета;
• Подавление остроты зрения - при высоких дозах прегабалин может вызывать слабое помутнение в глазах.
Галлюцинации:
• Внутренняя галлюцинация - при высоких дозах можно испытать сонлиные состояния и гипнагогию.
Медицинское использование
Прегабалин используется в больницах, обычно назначается в капсулах для лечения эпилепсии, нейропатической боли, фибромиалгии и генерализованного тревожного расстройства.
Невропатическая боль:
Европейская Федерация Неврологических Обществ рекомендует прегабалин в качестве лечения боли, связанной с диабетической невропатией, постгерпетической невралгией и центральной невропатической болью.
Тревожные расстройства:
Всемирная Федерация Биологической Психиатрии рекомендует прегабалин в качестве одного из нескольких препаратов для лечения генерализованного тревожного расстройства, рекомендует также другие препараты, такие как СИОЗС, в качестве лечения обсессивно-компульсивного расстройства и посттравматического стрессового расстройства. По-видимому, он оказывает анксиолитическое действие, подобное бензодиазепинам, с меньшим риском зависимости.
Эффекты прегабалина проявляются после 1 недели употребления, они схожи по эффективности с лоразепамом, альпразоламом и венлафаксином, но прегабалин продемонстрировал превосходство, создав более последовательные терапевтические эффекты для психосоматических симптомов тревоги.
Расстройства и вещества:
Опиоиды
Есть трип-репорты с успешным снижением толерантности к опиоидам путём добавления к ним прегабалин.
Табак
В одном четырехдневном исследовании, контролируемом плацебо, было изучено влияние прегабалина к снижению толерантности к курению. Это исследование не обнаружило статистически значимого влияния на курение, хотя прегабалин уменьшал некоторые симптомы ломки: беспокойство, раздражительность и т.п.
Алкоголь
Мета-обзор пяти исследований, посвященных использованию прегабалина в лечении алкоголизма, выявил положительные результаты для профилактики рецидивов у трезвых пациентов в дозах 150-450 мг/сут. Два из этих исследования касались единственного поддержания абстиненции. Оба показали положительные результаты.
Бензодиазепины
В одном открытом исследовании сообщалось, что 15 человек с высокой дозой бензодиазепиновой зависимости успешно прекратили употребление бензодиазепинов в течение 14 недель при одновременном употреблении дополнительных доз 225-900 мг прегабалина в день. Пациенты также показали снижение уровня тревоги и улучшение когнитивного функционирования. Прегабалин хорошо переносился.
Токсичность и вред
Прегабалин, вероятно, имеет низкую токсичность относительно дозы. Тем не менее, он потенциально смертелен при смешивании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды.
Смертельная доза
Что касается людей, существует трип-репорт человека, который принимал 8 400 мг прегабалина и в конечном итоге попадал в кому. Для сравнения, максимальная рекомендуемая терапевтическая доза прегабалина составляет 300мг. два раза в день. В другом случае, сообщается о попытке самоубийства человека с проглатыванием приблизительно 11,5 грамм прегабалина и 32 грамма ламотригина, еще одного противоэпилептического средства, которое, блокируя натриевые каналы, снижает уровень глутамата, сходный с прегабалином.
Он проявлял пониженный уровень сознания и агрессивное поведение. В конце концов, он перенес респираторные проблемы, требующие интубации и вентиляции. Через 28 дней в больнице (19 из которых находились в отделении интенсивной терапии) мужчина был выписан из больницы. Человек страдал судорогами, которые были связаны с его эпилепсией. В официальной упаковке Pfizer для Lyrica говорится, что самый высокий случайный прием прегабалина во время клинических испытаний составил 8 г без существенных последствий.