Подборка актуальных клинических исследований по неврологии

Подборка актуальных клинических исследований по неврологии

https://t.me/medach

Наше мероприятие, к сожалению, уже завершилось. Надеемся, что вам пришлось по вкусу! Однако медицинская наука не дремлет, и публикуются новые исследования, в том числе и по неврологии. Совпадение? Не думаем.

Предлагаем вам, дорогие подписчики, по горячим следам пройтись по свежим актуальным работам, касающимся рассеянного склероза.


1. Ученые выяснили механизмы миграции Т-клеток в ЦНС 


Ученые Калифорнийского университета и Университета штата Иллинойс смогли на примере модели показать, как определенные Т-клетки проходят ГЭБ у больных рассеянным склерозом. Исследователи предполагают, что изучение данных процессов поможет лучше понимать происходящие процессы и послужит началом для новых идей терапии данного заболевания. 


У здоровых пациентов мозг ограничен от вредных воздействий гематоэнцефалическим барьером. Эта структура предотвращает попадание токсических веществ и иммунных клеток в структуры мозга. Клетки ГЭБ плотно соединяются между собой (посредством плотных контактов). Протеины мембран соединяют клетки подобно молнии, что делает этот барьер непроницаемым для больших гидрофильных молекул, а уж тем более клеток. При рассеянном склерозе структура этого барьера нарушается, что позволяет клеткам попадать внутрь кровеносной системы мозга. Ученые предположили, что механизмы миграции основаны на образовании вдавлений мембран клеток — кавеол, участвующих в процессах эндо- и экзоцитоза. На поверхности же клеток эндотелия располагается белок кавеолин-1, участвующий в формировании везикул. В настоящем исследовании ученые проводили опыты на мышах, больных энцефаломиелитом. 


Путем генетических модификаций ученые изменили структуру плотных контактов, присоединив к белковым молекулам флюоресцирующий протеин. Это позволило проводить in vivo исследования самого процесса воспаления. В процессе заболевания соединения между клетками становились ненадежными, что позволяло Th-17 клеткам проходить через ГЭБ. Ученые предполагают, что именно этот тип клеток играет важную роль в патологических процессах при аутоиммунных заболеваниях. Ученые задались целью выяснить, играет ли роль образование кавеол в миграции этих Т-клеток. Именно поэтому часть мышей имела дефектный ген кавеолина-1, из-за чего клетки этих мышей не образовывали кавеолы. 


Ученым удалось доказать, что именно у этой группы мышей отмечалась меньшая миграция Th-1 через ГЭБ. Th1-клетки способны вырабатывать интерферон гамма, что обычно усиливает реакции воспаления в головном мозге. Ученых также удивило, что функция кавеол и плотность межклеточных соединений не зависели друг от друга. Таким образом можно сделать вывод, что клетки иммунной системы пользуются разными механизмами при преодолении ГЭБ, что следует учитывать при разработке новых терапевтических стратегий. 


Название исследования: Caveolin1 Is Required for Th1 Cell Infiltration, but Not Tight Junction Remodeling, at the Blood-Brain Barrier in Autoimmune Neuroinflammation.

Авторы: Lutz et al. 

Дата публикации: 21 ноября 2017 

DOI: 10.1016/j.celrep.2017.10.094 



2. Сотрясения мозга в подростковом возрасте и риск развития рассеянного склероза


Вышеуказанная гипотеза появилась в научных кругах относительно недавно, однако до сегодняшнего дня не представлялось возможным провести необходимые исследования. Прежде ученым приходилось анализировать ретроспективные данные маленьких когорт пациентов. Национальный шведский регистр пациентов был создан в 1964 году, что позволило скандинавским ученым получить данные рожденных с того момента людей. 


В рамках данного исследования были проанализированы данные 7292 пациентов, больных рассеянным склерозом, а также в десять раз большей контрольной группы пациентов без рассеянного склероза, рожденных в том же году, проживающих в том же регионе, а также находящихся в том же возрасте и состоянии здоровья в году, когда пациентам с рассеянным склерозом был поставлен их диагноз. Общее количество пациентов составило 80 212 человек. Ученые сравнили базу данных случаев рассеянного склероза с таковой по количеству сотрясений головного мозга и переломов костей конечностей, полученных от рождения пациентов до десятилетнего возраста, а также от 11 до 20 лет. В целью выявления ассоциации рассеянного склероза с сотрясениями головного мозга использовали статистический анализ с помощью условной логистической регрессии. 


Ученым удалось установить, что сотрясения в подростковом возрасте могут увеличивать вероятность развития рассеянного склероза (скорректированное отношение шансов (доверительный интервал 95 %) — 1,22 (1,05–1,42, p = 0,008) в случае одной травмы в детстве и 2,33 (1,35–4,04, p = 0,002) в случае множественных сотрясений в сравнении с нормой. Ассоциация с рассеянным склерозом не наблюдалась при сотрясении мозга в детстве и травмах костей в детстве и подростковом возрасте. 


Таким образом ученые сделали вывод, что сотрясения головного мозга в подростковом возрасте, особенно при их повторении, увеличивают риск развития рассеянного склероза. В качестве основы данного процесса ученые предполагают запуск аутоиммунных реакций в ЦНС. 


Название исследования: Concussion in Adolescence and Risk of Multiple Sclerosis 

Авторы: Montgomery et al. 

Дата публикации: 25 сентября 2017 

DOI: 10.1002/ana.25036 


3. Новые молекулярные методы диагностики рассеянного склероза 


Идентификация новых биомаркеров заболеваний является важным направлением развития лабораторной медицины и вторичной профилактики заболеваний. В отличие, например, от онкологии и ревматологии, в неврологии врачи имеют лишь небольшой выбор лабораторных биохимических анализов для диагностики заболеваний ЦНС. Более того, чаще всего при наличии клинических симптомов все пациенты получают лечение по одной и той же схеме вне зависимости от того, чем именно было вызвано то или иное заболевание. 


В настоящем исследовании ученые на примере сложного мультисистемного заболевания — рассеянного склероза — попытались выявить специфические маркеры заболевания в цереброспинальной жидкости, а также их изменения с течением болезни. В рамках настоящего исследования ученые статистически проанализировали когорту из 225 пациентов, страдающих рассеянным склерозом, проведя анализ 1128 протеинов из их цереброспинальной жидкости. Для интерпретации результатов ученые использовали моделирование заболеваний in vitro. 


Результаты: площадь под ROC-кривой (зависимость количества верно классифицированных положительных случаев от количества неверно классифицированных негативных случаев) для классификатора, который позволяет отличить РС от заболеваний ЦНС, имитирующих РС клинически, патофизиологически и томографически, составила 0,98. В то же время площадь под ROC-кривой для классификатора, позволяющего различить возвратно-ремиттирующий РС от прогрессирующего, достигает 0,91. Ни один из классификаторов не смог различить первичный прогрессивный РС и вторичный прогрессивный РС с большей достоверностью, чем при случайном угадывании. 


Изменения биомаркеров в результате терапии значительно превышают индивидуальную и техническую вариабельность анализа. 


Биологические процессы, происходящие в организме во время развития рассеянного склероза, являются специфическими для данного заболевания, что, возможно, поможет использовать биомаркеры заболевания для лучшего лечения и диагностики болезни. 


Название исследования: Molecular-Based Diagnosis of Multiple Sclerosis and Its Progressive Stage 

Авторы: Barbour et al. 

Дата публикации: 25 октября 2017 

DOI: 10.1002/ana.25083 

Report Page