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Libro II. La historia química » Feniletilaminas » N.º 51.— p-d; 3,4,5-trimetoxi-ß-ß-dideutero-feniletilamina
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N.º 51.— P-D; 3,4,5-TRIMETOXI-ß-ß-DIDEUTERO-FENILETILAMINA
SINTESIS: A una solución de 13,6 g de homosiringonitrilo (véase ESCALINA para su preparación) en 150 mL de acetona en presencia de 200 mg de yoduro de deciltrietilamonio y 30 g de K2CO3 anhidro finamente pulverizado, se le añadieron 20 g de yoduro de metilo. La mezcla se mantuvo a reflujo durante 18 horas y en una manta calefactora bajo agitación. Entonces ésto se vertió en 1 L de H2O, se acidificó con HCl concentrado y se extrajo con 3x75 mL de CH2Cl2. Los extractos se combinaron, se lavaron con 2x100 mL de NaOH al 5%, una vez con HCl diluido, una vez con salmuera saturada y después el solvente se eliminó a vacío.
El residuo de color amarillo pálido destiló a 130-150 °C a 0,3 mmHg, con lo que se obtuvieron 12,9 g de 3,4,5-trimetoxifenilacetonitrilo, en forma de un sólido blanquecino. Mediante recristalización, tras su extracción con metilciclohexano/CHCl3, su color fue blanco y presentó un p.f. de 77-78 °C. Intentos para preparar este compuesto mediante la ruta teóricamente más atractiva, a partir de 3,4,5-trimetoxibenzaldehído, para obtener N,N-dimetil-3,4,5-trimetoxi-becilamina (aminación reductora con dimetilamina), para obtener yoduro de 3,4,5-trimetoxi-N,N,N-trimetilbencilamonio (mediación con yoduro de metilo), y por último, para obtener 3,4,5-trimetoxifenilacetonitrilo (con presencia de algo de ión cianuro), proporcionó excelentes rendimientos en los dos primeros pasos y nada de producto en el último paso.
Una solución de 20,6 g de 3,4,5-trimetoxifenilacetonitrilo en 70 g de piridina se trató con 15 mL de D2O a más del 99% y se mantuvo a reflujo durante 24 horas. La fracción volátil se eliminó, primero a vacío y después a vacío fuerte, a temperatura ambiente, con un aparato Kugelrohr. El residuo oscuro se trató de nuevo con 30 mL adicionales de piridina y 15 mL adicionales de D2O a más del 99%. El matraz se protegió con un tubo de secado y se mantuvo a reflujo durante 24 horas adicionales. De nuevo, la fracción volátil se eliminó y el residuo destiló a 110-130 °C a 0,25 mmHg, con lo que se obtuvieron 16,77 g de un sólido casi blanco. La CG-EM confirmó que esta sustancia química era el 3,4,5-trimetoxi-ß-(3-dideuterofenilacetonitrilo, con un pico homólogo a m/z 209 y sin pico visible a m/z 207.
Una solución de 250 mL de LAH 1 M en THF se enfrió, en atmósfera de He, a 0 °C y se trató con 6,8 mL de H2SO4 al 100%, añadido muy despacio bajo agitación enérgica. Una solución de 18,23 g de 3,4,5-trimetoxi-ß-P-dideuterofenilacetonitrilo en 200 mL de THF anhidro se añadió despacio y, tras completar la adición, la agitación se mantuvo durante 20 minutos. La mezcla de reacción se llevó a reflujo suave durante 30 minutos en baño de vapor, se enfrió de nuevo a 0 °C y el exceso de hidruro se eliminó con 15 mL de IPA. Unos 10 mL de NaOH al 15% fueron necesarios para conferirle a los sólidos una consistencia filtrable, de color blanco. Entonces esto se separó por filtración, la torta de filtrado se lavó con IPA, los filtrados y los lavados se combinaron y el solvente se eliminó a vacío, lo cual dejó 17 g de un aceite de color blanco como residuo. Este aceite se disolvió en 2 L de H2SO4 diluido, se lavó con 3x75 mL de CH2Cl2, se basificó con NaOH acuoso y se extrajo con 3x75 mL de CH2Cl2. La eliminación del solvente a vacío proporcionó 10,3 g de un aceite incoloro que destiló a 120-130 °C a 0,3 mmHg, con lo que se obtuvieron 9,2 g de un aceite de color blanco. Este aceite se disolvió en 50 mL de IPA y se neutralizó con HCl concentrado, lo cual generó cristales de forma espontánea. Entonces estos cristales se diluyeron con 50 mL de Et2O anhidro, se separaron por filtración y se lavaron, primero con Et2O/IPA y después con Et2O anhidro. Tras su secado al aire, el peso final del hidrocloruro de 3,4,5-trimetoxi-ß-P-dideuterofeniletilamina (P-D) fue de 10,0 g de agujas de color blanco.
DOSIS: 200-400 mg (como sulfato); 178-356 mg (como hidroclururo)
DURACIÓN: 12 h
COMENTARIOS CUALITATIVOS: (Con 200 mg) «El comienzo fue muy gradual y suave. A la hora y media ya estaba fuera de mi cuerpo (al menos no lo percibía, me sentía muy ligero). Estaba escuchando el Réquiem de Berlioz y me llevó a lo más alto. Estaba totalmente cautivado por la magnificencia de la música, por la genialidad que hizo falta para componerla, por el amor necesario para completarla y la dedicación del compositor. Sentía como si esta música se hubiera escrito para mí. Lo que vino después es difícil de recordar porque a la hora y media de ingerir la sustancia ya estaba atrapado por la experiencia. Me preguntaba qué hora era y por qué estaba teniendo tan rápido una experiencia tan intensa. Se supone que esta sustancia llega a su máximo después de las dos horas. Ahora hay que replanteárselo. Por cierto, esta sustancia es bastante buena para el trabajo interno. Fue una experiencia magnífica. Una de las mejores».
(Con 275 mg) «Comencé a sentirlo a los 15 minutos. Noto el estómago revuelto. Al mirar a las nubes siento como si me empezaran a absorber. Al ver que la luz aumentaba de intensidad el estómago dejó de molestarme. La música me absorbió totalmente. Estaba escuchando el Prólogo de Mefistófeles, de Boito. Era deliciosamente maravilloso, espectacular. Mientras estaba tumbado en el sofá la música seguía sonando. De repente me llené de un enorme poder. Me di cuenta que un puro poder masculino estaba fluyendo a través de mí como nunca lo había experimentado antes. Estaba sin límites, totalmente satisfecho conmigo mismo y ajeno a los otros y sus necesidades. Quería atacar, ganar, conquistar. Sentí lo que los conquistadores sentían en el pasado, una pasión desenfrenada por vencer ante todo. Podía ver cómo ese poder engañoso que lleva a las naciones a la guerra. Todavía quería más poder. Estaba a punto de saber si Dios me proporcionaría el poder para destruir el mundo si quisiera cuando sentí un beso en la frente. Mi mujer se había acercado a mí justo a tiempo para salvar al mundo».
(Con 275 mg) «Nunca había tenido una apreciación tan magnífica de Dios. Estaba claro que si me dedicaba a mi trabajo y recurría a Él para aprender, tal y como había hecho hoy, podría crecer y aprender de manera maravillosa. Se hizo evidente para mí que no tenía que ayudar a nadie o curar a nadie puesto que cada uno podía recurrir directamente a la fuente para satisfacer sus necesidades. Una experiencia transcendental».
(Con 300 mg) «Tuve mucha náusea y vomité. Esto me afectó bastante y tuve que retirarme a un lugar tranquilo con la paranoia cerniéndose sobre mí sin previo aviso. Me tumbé y dejé que pasara. Con ello llegaron varias revelaciones importantes. Por lo menos eran importantes para mí. No fue hasta la cuarta hora que pude salir de mi retiro y para entonces sabía que había resuelto algunos molestos problemas personales. Fue un día satisfactorio, pero es probable que no lo repita».
(Con 350 mg) «A los quince minutos comenzó una fuerte conciencia de mi propio cuerpo. Las visiones comenzaron en media hora. Estas visiones eran típicas y parecieron llegar pronto. Una fuerte sensación de placer comenzó y continuó a lo largo de la experiencia. La internalicé hasta cierto punto. Acabé por tumbarme en una cama de agua y, aproximadamente a la hora y media, me tapé con mantas y me sumergí en la experiencia con bastantes visiones, pero no muchas revelaciones. Me sentía bien durante el viaje. No me hubiera importado volver así que las cosas iban bien. No estoy seguro de cuánto duró. Las visiones disminuyeron alrededor de la quinta o sexta hora. Tras ocho o nueve horas la actividad disminuyó considerablemente. Me sentí despejado y razonablemente centrado. ¿Lo haría otra vez? La respuesta es sí».
(Con 500 mg) «Consumí la sustancia durante un periodo de veinte minutos. A la hora y 45 minutos no había tenido náuseas, pero todavía tengo cuidado de no
moverme mucho. Tengo los pies totalmente en la tierra a pesar de estar completamente dentro de la experiencia. Nada de ese estado en el que uno puede plantearse seriamente el levantarse dos pulgadas del suelo y ver desde más arriba, como hago en sueños. De hecho, no he tenido esos sueños desde hace algún tiempo. Esta sustancia no permite la pérdida de los límites de la realidad como la mescalina común. Sé dónde está mi realidad, básicamente dónde está mi centro. Por eso tengo los pies en la tierra, desde el punto de vista de la realidad física, incluso cuando se encuentran puertas abiertas a realidades no físicas».
ANEXOS Y COMENTARIO: la 4-D y la β-D son dos de los cinco isómeros deuterados obvios, derivados de la mescalina. Los tres restantes son: (1) 3,5-D (4-metoxi-3,5-bis-trideuterometoxifeniletilamina); (2) 2,6-D (2,6-dideutero-3,4,5-trimetoxifeniletilamina); y (3) α-D (α,α-dideutero-3,4,5-trimetoxifeniletilamina). Espero que los efectos, tanto de la 3,5-D como de la 2,6-D, sean indistinguibles de los de la mescalina, puesto que se conoce que esas posiciones de la molécula no están afectadas por muchos cambios metabólicos en humanos.
El último compuesto, α-D, podría ser algo bastante diferente. El principal metabolito de la mescalina es el ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético. La formación de este producto requiere el ataque enzimático exactamente sobre la posición en la que se encuentran los átomos de deuterio. Al considerar que son más difíciles de eliminar (la eliminación es más lenta o se produce en menos cantidad), en ese sentido la molécula será más potente en humanos y la dosis necesaria para los efectos, menor. El compuesto se sintetizaría fácilmente por la reducción del 3,4,5-trimetoxifenilacetonitrilo con deuteruro de aluminio y litio. Si realmente existiese una diferencia entre la α-D y la mescalina, sería necesario sintetizar cada uno de los análogos ópticamente activos a-mono-deuterados. Sería un reto considerable.
Hace unos años llevé a cabo una serie de experimentos fascinantes con otro derivado de mescalina con isótopos marcados. La sustancia era el derivado radiomarcado β-14C, que me autoadministré en tres ocasiones, a dosis diferentes. Una dosis fue de 350 miligramos, una segunda dosis, unas semanas más tarde, de 4 miligramos y una tercera otras semanas más tarde, de unos 60 microgramos. En cada caso se administró la misma cantidad de radioactividad, por lo que la distribución metabólica es comparable. Sólo fueron diferentes las dosis. Para cada experimento se hizo análisis de orina en busca de la presencia de mescalina no metabolizada y de su metabolito primario, el ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético. A menor dosis, una proporción mayor de mescalina se oxidó al AcOH inactivo y se excretó una menor cantidad de compuesto no metabolizado. Pareció que podría haber una capacidad limitada del organismo para la desaminación oxidativa de la mescalina. Con dosis progresivamente mayores esta capacidad se ve mermada. Quizás es por ello por lo que la mescalina requiere dosis tan altas para ser activa en humanos.