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Libro II. La historia química » Feniletilaminas » N.º 165.— 5-tme; 5-tiometaescalina; 3-etoxi-4-metoxi-5-metiltiofeniletilamina
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N.º 165.— 5-TME; 5-TIOMETAESCALINA; 3-ETOXI-4-METOXI-5-METILTIOFENILETILAMINA
SINTESIS: Una solución de 10,4 g de 3-bromo-N-ciclohexil-4-metoxi-5-etoxibencilidenimina (véase ME para su preparación) en 150 mL de Et2O anhidro en atmósfera de He se enfrió con baño de hielo seco/acetona externo a -80 °C bajo buena agitación. La adición de 52 mL de butil-litio 1,6 M en hexano formó un precipitado espeso que se agitó durante 5 minutos. Después se añadieron 8,5 mL de disulfuro de dimetilo y entonces la mezcla de reacción se volvió poco a poco más ligera y clara. El baño de hielo seco se retiró y la reacción se dejó que alcanzara la temperatura ambiente a lo largo de 15 minutos. Entonces se añadió a 400 mL de HCl diluido. Las dos fases se separaron, y la fase acuosa se calentó en baño de vapor durante 1 hora, la cual formó una fase separada, oleosa, de color amarillo.
Mientras se enfriaba, esta fase oleosa se transformó en sólida, que se separó por filtración, se lavó con H2O y después por succión se eliminó parte de este H2O. Estos sólidos de color amarillo pesaron 14,4 g y se pulverizaron en 20 mL de ciclohexano frío, lo que hizo desaparecer casi todo el color y, tras su filtración y secado al aire, se obtuvieron 12,9 g de un sólido cristalino blanquecino que fundió a 83-84 °C. Mediante recristalización, tras su extracción con ciclohexano, se obtuvo el 3-etoxi-4-metoxi-5-(metiltio)benzaldehído en forma de un producto cristalino de aspecto esponjoso de color blanco con un p.f. de 84-85 °C. Análisis, (C11H14O3S) C,H.
A una solución de 8,0 g de 3-etoxi-4-metoxi-5-(metiltio)benzaldehído en 100 mL de nitrometano, se le añadieron 0,5 g de acetato de amonio anhidro y la mezcla se calentó en baño de vapor durante 1,5 horas, tiempo durante el cual la mayor parte del aldehído había desparecido y se apreció una cantidad medible de nitroestireno, así como un montón de cosas erróneas desde el principio, según la CCF en gel de sílice, con CH2Cl2. El exceso de nitrometano se eliminó a vacío y el aceite rojo residual se disolvió en 25 mL de MeOH y se decantó de una pequeña cantidad de material insoluble. Tras enfriarlo en baño de hielo durante 20 minutos, se formaron brillantes cristales de color amarillo que se separaron por filtración, se lavaron con MeOH y se secaron al aire, tras lo cual se obtuvieron 4,1 g de 3-etoxi-4-metoxi-5-metiltio-ß-nitroestireno, el cual fundió a 80-82 °C. Esta muestra, tras una nueva solidificación y fundido, presentó un p.f. de 109-110 °C. Esta forma polimórfica de mayor p.f. también se obtuvo mediante recristalización del producto, tras su extracción con ciclohexano. Los dos polimorfos mostraron ser idénticos, por cromatografía y analítica. Análisis, (C12H15NO4S) C,H.
Se preparó AH de la manera habitual a partir de una suspensión de 3,0 g de LAH en 75 mL deTHF anhidro, se enfrió a 0 °C y bajo buena agitación en atmósfera de He. Entonces se trató con 2,0 mL de H2SO4 al 100%, añadido gota a gota. Después se añadió una solución de 2,4 g de 3-etoxi-4-metoxi-5-metiltio-ß-nitroestireno en 20 mL de THF anhidro. La reacción fue exotérmica y casi alcanzó el punto de ebullición a la mitad de la adición. La reacción se enfrió de nuevo a 0 °C y entonces se añadió el resto del nitroestireno. Esto se llevó a reflujo breve en baño de vapor, y después se enfrió de nuevo y se agitó durante 1 hora adicional. Se añadió con precaución IPA para descomponer el exceso de hidruro, seguido de suficiente NaOH al 10% para conferirle al óxido de aluminio una consistencia fácilmente filtrable, de color blanco. Entonces esto se filtró, la torta de filtrado se lavó con IPA y el filtrado y los extractos se combinaron y el solvente se eliminó a vacío. Esto se disolvió entonces en 100 mL de H2SO4 diluido y se lavó con 2x50 mL de CH2Cl2. La fase acuosa se basificó con hidróxido sódico, se extrajo con 2x50 mL de CH2Cl2, y entonces los extractos se combinaron, se secaron sobre K2CO3 anhidro, y se separó del solvente a vacío, tras lo cual se obtuvo un residuo casi incoloro, el cual destiló a 125-135 °C a 0,3 mmHg, con lo que se obtuvieron 2,0 g de un aceite límpido e incoloro. Este aceite se disolvió en 8 mL de IPA, se neutralizó con 23 gotas de HCl concentrado y, bajo buena agitación, se diluyó en 20 mL de Et2O anhidro. El producto hidrocloruro de 3-etoxi-4-metoxi-5-metiltiofeniletilamina (5-TME) se separó por filtración, se lavó con Et2O, y se secó al aire, tras lo cual se obtuvo un sólido de color blanco que pesó 2,0 g y fundió a 168-169 °C. Análisis, (C12H20ClNO2S) C,H.
DOSIS: mayor de 200 mg
DURACIÓN: desconocida
COMENTARIOS CUALITATIVOS: (Con 200 mg) «Tenía un claro zumbido en los oídos que iba y venía de vez en cuando sin ningún motivo. Puede que me diera un mareo en la tercera hora, pero nada más. No ha habido ningún efecto que pueda atribuirse a la prueba de la sustancia de hoy».
ANEXOS Y COMENTARIO: no se me ocurre nada. Este compuesto, al igual que la mayoría de los análogos de tiomescalina di- y trietilados, conlleva un procedimiento sintético de gran esfuerzo sin aportar datos cualitativos de utilidad. Si hay algo de actividad, ésta sólo se podría detectar con dosis monstruosas, y ¿por qué someter al cuerpo a tanto daño potencial?