Петлевые диуретики 

Петлевые диуретики 

Per os.

Так называемые петлевые диуретики действуют на восходящую часть петли Генле. Эти препараты обратимо и конкурентно ингибируют ко-транспортер NKCC2 Na-K-2Cl в апикальной (просветной) поверхности мембраны эпителиальных клеток восходящей части петли Генле. В дополнение к основному эффекту ингибирования реабсорбции натрия в восходящей части петли, ингибирование трансмембранного переноса NaCl уменьшает положительную трансэпителиальную разность потенциалов в восходящей части петли. Следовательно, парацеллюлярная реабсорбция двухвалентных катионов, особенно кальция и магния, также ингибируется. Увеличенное поступление кальция из просвета канальцев и магния в последующие реабсорбирующие сегменты дистальных канальцев может привести к увеличению выделения с мочой кальция и магния. Результирующая гипокальциемия и / или гипомагниемия могут быть клинически значимыми для некоторых пациентов, которым требуется длительное введение петлевых диуретиков. Кроме того, повышенное поступление натрия по канальцам увеличивает поток ионов Na в основные клетки собирательных трубочек. Повышенная нагрузка ионами Na стимулирует повышенную секрецию ионов К и протонов, предрасполагая к гипокалиемии и метаболическому алкалозу. В совокупности клинические последствия лечения петлевыми диуретиками характеризуются как выделительный алкалоз. Гипокалиемия, связанная с мочегонным действием, может предрасполагать к сердечным аритмиям в условиях коронарной или сердечной недостаточности. 

Исходный петлевой мочегонный препарат - фуросемид. Другие препараты этого класса включают буметанид, торасемид и этакриновую кислоту. Все эти препапараты обычно хорошо переносятся. Помимо их влияния на обмен почечных электролитов, петлевые диуретики ассоциированы с дозозависимой ототоксичностью, по-видимому, из-за изменения регуляции электролитов в эндолимфе. 

По этой причине следует избегать совместного введения петлевых диуретиков с аминогликозидами. Основными различиями между петлевыми диуретиками являются эффективность и частота возникновения аллергических реакций. Буметанид примерно в 40 раз сильнее, чем другие петлевые диуретики. Фуросемид, буметанид, 

и торасемид - являются производными сульфонамида, тогда как этакриновая кислота не относится к данному структурному классу. Таким образом, этакриновая кислота является терапевтическим вариантом для пациентов, страдающих аллергией на «сульфатные» препараты. 

Высокая поглощающая способность ионов натрия восходящей частью петли Генле делает петлевые диуретики терапией первой линии для купирования отека легких и периферических отеков в контексте сердечной недостаточности. 

Петлевые диуретики способны снижать внутрисосудистый объем до такой степени, что давление наполнения снижается ниже порогового для отека легких и периферических отеков. Гипоальбуминемия, вызванная уменьшением синтеза альбумина (заболевания печени) или повышенным клиренсом белка (нефротическая протеинурия), может приводить к уменьшению внутрисосудистого онкотического давление и вызывать появление отеков. Данные отеки также можно лечить диуретиками в низких дозировках. 

Петлевые диуретики могут быть использованы терапевтически для увеличения кальцийуреза, таким образом, обеспечивая купирование гиперкальциемии при таких состояниях, как гиперпаратиреоз или гиперкальциемия, вызванные злокачественными новообразованиями, из-за секреции опухолью белка, связанного с паратиреоидным гормоном, или других кальциотропных гормонов. Петлевые диуретики также используются для снижения гиперкалиемии, возникшей за счет калийсохраняющих побочных эффектов других лекарств или почечной недостаточности с нарушением экскреции ионов K почками на фоне нормального или повышенного приема пищи богатой калием. При острой почечной недостаточности повышенное выделение мочи, вызванное петлевыми диуретиками, может облегчить клиническое управление балансом жидкости в условиях сниженной клубочковой фильтрации. Однако нет доказательств, подтверждающих что увеличение объема мочи само по себе ускоряет восстановление почечных трубчатых эпителиальных клеток после ишемического или токсического повреждения, которое вызвало острую почечную недостаточность. 


Источник : Golan. Principles of Pharmacology. The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy.(2017) 



Report Page