Натрийуретический пептид
Per os.
Натрийуретические пептиды представляют собой гормоны, высвобождаемые предсердиями, желудочками и эндотелием сосудов в ответ на перегрузку объемом. Классические натрийуретические пептиды представляют собой натрийуретические пептиды A-типа, B-типа и C-типа. Натрийуретический пептид A-типа высвобождается в основном из предсердий, в то время как натрийуретический пептид В-типа (BNP) высвобождается главным образом из желудочков.
Натрийуретический пептид C-типа (CNP) высвобождается клетками эндотелия сосудов. Натрийуретический пептид урогуанилин (UGN) высвобождается энтероцитами в ответ на потребление соли.
Сосудистые натрийуретические пептиды высвобождаются в ответ на увеличение внутрисосудистого объема, что может быть обусловлено перерастяжением натрийуретических пептидсекретирующих клеток.
Циркулирующие натрийуретические пептиды связываются с одним из трех рецепторов, называемых NPR-A, NPR-B и NPR-C. NPR-A и NPR-B являются трансмембранными белками с цитоплазматическими гуанилилциклазными доменами. Активация этих рецепторов увеличивает внутриклеточные уровни цГМФ. NPR-C не содержит внутриклеточного гуанилинциклазного домена и может служить в качестве «ложного» или «буферного» рецептора для снижения уровня циркулирующих натрийуретических пептидов, доступных для связывания с двумя сигнальными рецепторами. Оба ANP и BNP обладают высоким сродством к NPR-A, тогда как только CNP связывается с NPR-B.
Все три натрийуретических пептида связываются с NPR-C.
У мышей UGN связывает и активирует трансмембранную гуанилинциклазу C в энтероцитах ,способствуя секреции Cl в кишечнике, и почечных проксимальных канальцах, уменьшая почечную реабсорбцию Na и Cl. UGN также стимулирует натрийурез в почечных канальцах, но механизм этого эффекта точно неизвестен.
Натрийуретические пептиды воздействуют на сердечно-сосудистую систему, почки и центральную нервную систему. Интеграция сигналов, полученных от натрийуретических пептидов, помогает уменьшить объемную перегрузку и ее последствия. ANP расслабляет гладкие мышцы сосудов, увеличивая внутриклеточный цГМФ, который вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина и последующую вазорелаксацию.
ANP также увеличивает проницаемость эндотелия капилляров, тем самым усиливая фильтрацию плазмы в интерстиций, благодаря чему снижается артериальное давление.
В почках натрийуретические пептиды способствуют как повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ), так и натрийурезу.
СКФ увеличивается из-за сужения эфферентной артериолы и расширения афферентной артериолы, что приводит к более высокому внутриклубочковому давлению и, следовательно, к увеличению скорости плазменной фильтрации.
Центральные эффекты натрийуретических пептидов менее понятны, но они включают пониженное ощущение жажды (и, следовательно, снижение потребления жидкости), снижение высвобождения антидиуретического гормона и снижение симпатического тонуса.
Механизмы передачи сигналов, опосредующие эти эффекты неизвестны, но могут быть получены с помощью CNP, поскольку этот натрийуретический пептид экспрессируется в высоких концентрациях в головном мозге.
Несмотря на то, что многие из эфектов натрийуретических пептидов остаются не до конца исследованными, эти гормоны, по-видимому, играют важную роль в регуляции патофизиологии перегрузки объемом. В последнее время вызывает большой интерес взаимосвязь между натрийуретическими пептидами и сердечной недостаточностью. В частности, BNP и его N-терминальный конец proBNP (NT-proBNP) стали перспективными маркерами для диагностики, прогнозирования и лечения сердечной недостаточности. Физиология и фармакология натрийуретических пептидов и их рецепторов остаются объектами активного исследования.
Источник : Golan. Principles of Pharmacology. The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy.(2017)