Модафинил

Модафинил (также известный под фирменными знаками Provigil, Alertec, Modavigil и др.) Является эвгероидным веществом класса бензгидрила, которое оказывает стимулирующее действие при введении. Он обычно используется для улучшения сознания, снижения усталости и повышения бдительности как в медицинском, так и в немедицинском контексте.

Модафинил одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения обструктивного апноэ во сне, спящего режима сна и нарколепсии. Однако исследования показали, что модафинил также может быть полезен для облегчения симптомов депрессии, биполярного расстройства, болезни Паркинсона, сезонного депрессивного расстройства, СДВГ и других других состояний, которые имеют усталость как симптом.

Модафинил также использовался в качестве допинга различными спортсменами из-за его способности производить физическую стимуляцию. Недавно он приобрел популярность в использовании в качестве «умного наркотика» для улучшения памяти или необходимости увеличения общей производительности.

Химия

Модафинил представляет собой синтетическую молекулу класса бензгидрила. Бензгидрильные соединения состоят из двух бензольных колец, соединенных с одной молекулой углерода. Модафинил классифицируется как молекула сульфинилбензгидрила, так как он также содержит сульфинильную группу, молекулу серы, двойную связь с молекулой кислорода, присоединенную к углероду бензгидрильной группы. Из этой группы серы в R2 ацетамидная группа связывается с ее свободным углеродом через карбонильную группу с концевой аминогруппой. Модафинил структурно аналогичен флуорифинилу, другому бензгидрильному стимулятору.

Хотя модафинил представляет собой рацемическую смесь, аналогичное лекарственное средство, armodafinil, состоит только из (-) - (R) -энантиомера модафинила.

Фармакология

Хотя точные механизмы, при которых модафинил и его R-энантиомер, armodafinil, уменьшают сонливость, не полностью поняты, свидетельствуют о том, что эти агенты способствуют бодрствованию, действуя прямо или косвенно на многие компоненты цепи сна / бодрствования. Предполагается, что Modafinil и armodafinil ингибируют GABA и способствуют допамину, норэпинефрину, гистаминам и гипокретину / ордецину.

Модафинил и его R-энантиомер, armodafinil, увеличивают как норэпинефрин (NE), так и дофамин (DA), возможно, через их блокаду как NE, так и DA-перехватчиков (NET и DAT соответственно).Считается, что действия NE на альфа-адренергических рецепторах и DA у рецепторов допамина D2 способствуют развитию способствующих промотированию свойств модафинила. Орексин является ключевым компонентом системы возбуждения; таким образом, гипотетическое действие модафинила на орексинергическую систему может помочь повысить бдительность. Кроме того, модафинил может косвенно увеличивать гистамин, либо путем снижения GABAергического ингибирования гистаминергических нейронов, либо посредством действий у orexinergic нейронов. Увеличение гистамина может способствовать как эффекту стимуляции модафинила, так и потенциалу модафинила для повышения бдительности.

У генетически модифицированных мышей, у которых отсутствовал дофаминовый транспортер (DAT), модафинил не обладал активностью, способствующей пробуждению, что указывало на то, что эта активность была зависимой от DAT. Тем не менее, эффекты, стимулирующие появление модафинила, в отличие от амфетамина, не были снижены галоперидолом рецептора дофаминового рецептора у крыс. Кроме того, альфа-метил-п-тирозин, ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует локомоторную активность, индуцированную модафинилом.

Субъективные эффекты

По сравнению с традиционными стимуляторами, такими как амфетамин, метилфенидат или кокаин, это соединение вызывает опыт, который гораздо менее силён, эйфоричен и рекреативен. Вместо этого он подчеркивает общее бодрствование и повышение мотивации.

Физические эффекты

• Стимуляция - с точки зрения воздействия на физический уровень энергии человека, модафинил обычно считается стимулирующим и энергичным, но его можно считать менее стимулирующим по сравнению с амфетамином;

• Повышенный пульс;

• Подавление аппетита - вышеуказанные компоненты также сопровождаются подавлением аппетита, который обычно менее интенсивный по сравнению с подавлением аппетита, испытываемым амфетамином;

• Обезвоживание - обезвоживание и сухость во рту обычно происходят из-за увеличения мотивации заниматься физическими упражнениями, а также повышенного чувства сосредоточенности, заставляющего забыть пить воду.

• Головные боли;

• Изменение запаха тела - Модафинил может оставлять очень отчетливый запах серы в моче. Это, вероятно, потому, что модафинил, являющийся членом сульфинилбензидрильного химического класса, содержит серу в своем химическом составе;

• Расширенные зрачки;

• Photophobia - редкий эффект, модафинил может вызвать временную визуальную нетерпимость к свету;

• Головокружение;

• Тошнота)0

Когнитивные эффекты

• Бодрствование;

• Улучшение фокуса;

• Ускоренные мысли;

• Улучшение памяти;

• Повышение мотивации;

• Временное искажение;

• Улучшение эмоций или подавление эмоций;

• Тревожность;

• Повышенная музыкальная оценка.

Токсичность и вред

Стоит отметить, что, поскольку это соединение является обычно назначенным лекарственным средством, оно значительно реже имеет непредсказуемые неблагоприятные последствия для здоровья, чем типичные химические вещества для исследования. Тем не менее, настоятельно рекомендуется использовать методы предосторожности при употреблении этого вещества.

Смертельная доза

Медианная смертельная доза, при которой 50% участников умирают (LD50) от модафинила для людей, никогда не достигалась. В клинических испытаниях, связанных с введением от 1000 мг до 1600 мг модафинила в день в течение 7-21 дней подряд, не было никаких опасных для жизни эффектов. Преднамеренные острые передозировки 4500 мг и 4000 мг у двух взрослых пациентов и случайный прием 800 мг трехлетним ребенком не приводили к каким-либо опасным для жизни последствиям или смерти. 

После передозировки на 5000 мг модафинила в попытке самоубийства, пятнадцатилетняя женщина сообщила о сильной головной боли, тошноте)0 и тахикардии, но, похоже, не имела никаких летальных или долгосрочных эффектов.

Толерантность и зависимость

Хроническое использование модафинила можно рассматривать как не вызывающее привыкания с низким потенциалом злоупотребления. Похоже, что он не способен вызвать психологическую зависимость среди большинства пользователей.

Толерантность ко многим эффектам модафинила развивается с длительным и многократным использованием. Это приводит к тому, что пользователям приходится вводить все большие дозы для достижения тех же эффектов. После этого для снижения толерантности до половины и от 1 до 2 недель требуется возврат к исходному состоянию (при отсутствии дальнейшего употребления). Модафинил может проявлять кросс-толерантность со всеми бензогидрильными ноотропиками, что означает, что после потребления модафинила все связанные эугероидные соединения, такие как армодафинил и адрафинил, будут иметь уменьшенный эффект.

Опасные взаимодействия

• 25x-NBOMe - члены семейства 25x-NBOMe очень стимулируют и не должны сочетаться со стимуляторами из-за риска чрезмерной стимуляции. Это может привести к паническим атакам, мыслительным циклам, судорогам, повышенному артериальному давлению, вазоконстрикции и сердечной недостаточности;

• Алкоголь - Алкоголь может быть опасен для сочетания со стимуляторами из-за риска случайного чрезмерного опьянения. Стимуляторы маскируют седативные эффекты алкоголя, что является основным фактором, который люди используют для оценки степени их опьянения. В сочетании друг с другом необходимо строго ограничиваться только употреблением определенного количества алкоголя в час;

• DXM - DXM не следует комбинировать со стимуляторами из-за его влияния на обратный захват серотонина и дофамина. Это может привести к паническим атакам, гипертоническому кризису или синдрому серотонина;

• MXE - Комбинация стимуляторов с MXE может опасно повышать кровяное давление и повышать риск психоза;

• Трамадол - Комбинация стимуляторов с трамадолом увеличивает риск судорог;

• MAOIs - эта комбинация может увеличить количество нейротрансмиттеров, таких как допамин, до опасных или даже смертельных уровней. Примеры включают syrian rue, banisteriopsis caapi, 2C-T-2, 2C-T-7, αMT и некоторые антидепрессанты;

• MDMA - нейротоксические эффекты МДМА могут быть увеличены в сочетании с другими стимуляторами;

• Гормональный контроль над рождаемостью - Modafinil снижает эффективность гормонального контроля рождаемости в течение месяца после использования, увеличивая активность фермента CYP3A4 / 5. Примечательно, что тот же фермент ингибируется грейпфрутовым соком.