Smart drugs: Modafinil и Adderall от А до Я. Серьезно и по-научному развееваем мифы.
Alice
Cегодня мы расскажем о веществах, которые оффициально запрещены в РФ, однако успешно используются в США и некоторых Европейских странах для лечения ряда серьезных психических расстройств. То, что у нас под строгим запретом, помогает изменить к лучшему жизни тысяч людей в других странах. Увы, в России за Adderall и за Modafinil можно получить вполне реальный срок.
В этой статье мы разберем что представляют из себя эти препараты и насколько они эффективны. Разберемся и с тем, как они действуют и насколько возможно злоупотребление и использование не по назначению. В этом материале мы использовали только статьи и исследования из компетентных и серьезных источников.
Правовой статус
К сожалению, большинство доступной информации представлено на английском языке, поскольку отечественные доктора услышав названия этих препаратов лишь отводят глаза в сторону и разводят руками.
И если статус Модафинила до конца не определен, то Аддералл, скорее всего, еще долго останется под строгим заперетом в нашей стране. Постановлением Правительства РФ № 486 от 30 июня 2010 года амфетамин, изомерами которого являются компоненты Аддералла, был внесён в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен (Список I). До этого постановления амфетамин входил в Список II. Исключением является левовращающий изомер амфетамина, левамфетамин, входязий в Список III.
За рубежом оба препарата применяется с 1990-х годов для лечения сонливости, связанной с нарколепсией. FDA также одобрило эти препараты для лечения нарушений сна, связанных со сдвигом рабочих смен и сонливостью, связанной с обструктивным апноэ во сне.
В России с 18 мая 2012 года Модафинил включен в Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля.
Всемирным антидопинговым агентством Модафинил внесен в список запрещенных стимуляторов.
Общее сравнение
Adderall и Modafinil являются стимуляторами, в западной медицинской практике назначаемыми при СДВГ(синдром диффицита внимания и гиперактивности), нарушениях сна и усталости. Также их используют для улучшения когнитивных и даже спортивных результатов. Эти препараты становится все более популярным, поскольку люди пытаются удовлетворить требования современного стремительного образа жизни.
Аддералл и Модафинил имеют различную химическую структуру и механизмы действия, Adderall и Modafinil различаются по своему клиническому применению и потенциальным побочным эффектам.
Модафинил является психостимулятором. Он был разработан в конце 80-х годов прошлого века американским производителем лекарственных препаратов Cephalon для лечения нарколепсии – заболевания, при котором люди внезапно засыпают в дневное время. От нарколепсии страдает примерно 0,02-0,03 % населения планеты.
Модафинил успешно применяется в медицинской практике примерно в 20 странах.
Механизм действия модафинила отличается от механизма действия амфетамина и эфедрина или других сходных по тем или иным эффектам психостимуляторов. Модафинил также не образуется в организме человека из производных амфетамина или эфедрина. Адрафинил, более старый препарат, чем модафинил, является лекарственным препаратом, схожим с модафинилом по структуре и эффектам.
Модафинил представляет собой смесь двух структурных вариантов 2 - [(дифенилметил) сульфинил] ацетамида в равных пропорциях. Обе версии молекулы являются зеркальными отражениями друг друга и имеют различные свойства.
На данный момент нет данных о том, что Модафинил был или будет синтезирован в отечественных лабораториях. Однако, в 2017 году был подписан указ, расширяющий до 17 кг квоту на импорт Модафинила для производства отечественного препарата оборонного назначения под названием "Уродинин".
Существкют исследования, которые указывают на то, что Modafinil существенно повышают уровень IQ, особенно у пациентов у которых этот уровень низок.
Модафинил одобрен для лечения чрезмерной дневной сонливости, вызванной нарколепсией, сменой сна, нарушением дыхания во время сна, а также для снятия усталости, вызванной депрессией или раком. В разных странах Modafinil продается под торговыми марками Provigil, Modavigil и Alertec.
В США Adderall используется в основном для лечения СДВГ и нарколепсии. Также Adderall под различными названиями разрешен к использованию в США, Израиле, Канаде, и Европейских странах.
FDA (федеральное бюро по контролю за медикаментами в США) классифицирует Adderall как контролируемое вещество, включенное в список II, из-за его высокой вероятности злоупотребления и физической и психологической зависимости. Поскольку считается, что вероятность злоупотребления Модафинилом ниже, он классифицируется как препарат, включенный в список IV.
Adderall, в свою очередь, это смесь 4-х амфетаминов, произведенных в лабораторных условиях, в равных пропорциях:
- Декстроамфетамин (d-амфетамин) сахарат
- D-амфетамин сульфат
- Левоамфетамин (L-амфетамин) сульфат
- L-амфетамин аспартат
Как и в случае молекул, присутствующих в Модафиниле, d- и l-амфетамин имеют разные свойства, по-разному принимаются организмом и более эффективны при совместном использовании.
Производство и распространение амфетаминов и их изомеров, за исключением левамфетамина, в РФ запрещено.
Как действует Modafinil?
Модафинил частично блокирует транспортер дофамина, который предотвращает поглощение дофамина и, таким образом, увеличивает его доступность в мозге. Модафинил повышает уровень дофамина в мозге, частично активируя дофаминовые рецепторы D1 и D2. Это способствует бодрствованию и отвечает за повышение мотивации, уверенности, творческого мышления и выполнения задач.
Хотя Модафинил также увеличивает доступность норадреналина, блокируя транспортер норадреналина, это не является его основным способом действия.
На данный момент, Модафинил считается безопаснее кофеина и эффективнее амфетаминов.
Более старая версия того же препарата, Адрафинил считалась превосходной альтернативой амфетаминам, потому что он не вызывал никаких побочных эффектов, связанных с употреблением амфетамина (например, тревожности) и не вызывал привыкания. Тем не менее, исследователи считали, что Адрафинил начинал действовать слишком долго после приема внутрь, так как организм должен метаболизировать его, чтобы добраться до активного компонента – модафинила.
За последние 40 лет с момента своего дебюта, семейство «-финилов» попало в центр внимания еще и по другой причине – улучшение когнитивной функции. Настоящая слава Модафинила пришла благодаря "айтишникам" из Силиконовой долины, предпринимателям с Уолл-стрит и бизнес-магнатам, расхваливающим этот ноотропный препарат за способность значительно улучшать функции мозга, повышать внимание и производительность.
Взрослые пациенты с аффективным расстройством, независимо от того, являются ли они однополярными или биполярными, могут использовать модафинил для облегчения симптомов депрессии, включая усталость и сонливость, без риска резкой смены настроения или развития привыкания к этому препарату или зависимости от него.
Модафинил продемонстрировал превосходный профиль безопасности на протяжении 40 недель открытого применения, и его эффективность сохранялась, что свидетельствует о том, что при длительном использовании не будет развиваться привыкание.
Сообщается, что в отличие от амфетаминов модафинил в терапевтических дозах имеет минимальные побочные эффекты. Также, он обладает низким потенциалом к развитию зависимости, не мешает нормальному сну и не вызывает привыкания. Модафинил, используемый на протяжении трех или более лет у некоторых пациентов, не оказывает побочных эффектов, не мешает ночному сну и не приводит к привыканию и развитию зависимости.
Как действует Adderall?
Adderall вызывает высвобождение нейротрансмиттеров, таких как дофамин, норэпинефрин и адреналин.
Помимо их высвобождения, Adderall предотвращает захват, разрушение и хранение нейротрансмиттеров в нервных клетках. Это достигается путем блокирования белков, которые переносят нейротрансмиттеры в клетку, переносчиков дофамина и норадреналина.
Он также предотвращает накопление дофамина в клеточных пузырьках и блокирует белки, которые его расщепляют (моноаминоксидазы А и В), что увеличивает доступность дофамина в мозге. Более высокий уровень дофамина может быть причиной улучшения «воспринимаемого интеллекта» в Adderall, особенно у людей с низким и средним уровнем дофамина.
Кроме того, Adderall стимулирует рецепторы α- и β-адреналина. Стимуляция рецептора β-адреналина активирует мозг, увеличивая частоту сердечных сокращений, приток крови к мышцам и вывод крови из сердца.
Adderall имеет ряд явных побочных эффектов, свойственных амфетаминам, даже в терапевтических дозах. Тем не менее, этот препарат доказал свою эффективность для кратковремного лечения различных состояний.
Показания к приему Модафинила и Аддерола в США
1) Нарколепсия
Нарколепсия - это состояние, характеризующееся ненормальной чрезмерной дневной сонливостью. Как Модафинил, так и Аддералл могут быть использованы у людей с нарколепсией, хотя некоторые исследования показали, что Аддералл более эффективен при нарколепсии на её поздней стадии.
Способность Модафинила уменьшать симптомы нарколепсии была доказана в метаанализе и 8 исследованиях более 800 человек [ссылки на исследования: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].
Хотя оба препарата способствовали бодрствованию, Аддералл и Модафинил по-разному влияли на циркадный ритм в исследовании 33 человек.
Два исследования с участием 47 человек показали, что d-амфетамин снижает общее время сна и эффективность сна по сравнению с Модафинилом.
В исследованях, проведенных на животных, только амфетамин предотвращал мышечную слабость и симптом нарколепсии одновременно. В двух исследованиях на животных d-амфетамин изменил характер сна и увеличил потребность в последующем сне. Модафинил подобного действия не оказывал.
2) СДВГ
СДВГ - это состояние, характеризующееся частым отсутствием внимания, чрезмерной активностью и импульсивным поведением.
Аддералл является одним из наиболее часто назначаемых стимуляторов СДВГ у детей в США [результаты исследования 1, 2, 3, 4, 5]. Исследование с участием 154 детей показало, что Adderall эффективен при СДВГ у 89% из них. Препарат в основном повышает внимание и концентрацию, одновременно снижая уровень отвлечения и избыточной активности.
Благоприятное влияние Adderall на СДВГ у детей и подростков подтверждается данными пяти исследований с участием 314 человек. Да, да, на западе амфетамином лечат даже детей. Причем достаточно успешно. Это еще раз подтверждает, что все хорошо в меру.
Аддералл также широко назначается взрослым для краткосрочного лечения СДВГ, и он помогает 70% пациентов. Тем не менее, его долгосрочное использование при СДВГ не оказалось полезным.
Аналогично, Модафинил улучшал симптомы СДВГ в мета-анализе пяти исследований с участием 927 человек и другого исследования на 248 человек.
3) Усталость
Отдельно, либо в сочетании с другими лекарственными средствами модафинил снижает утомляемость от депрессии, рассеянного склероза, рака или седативного эффекта других препаратов, что подтверждено в многочисленных исследованиях с участием более 600 человек [ссылки на исследования: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].
Для сравнения, было установлено в двух исследованиях, что d-амфетамин существенно увеличивал субьективные ощущения бодрости.
В контролируемом исследовании с участием 41 человека Модафинил и d-амфетамин были одинаково эффективны для улучшения настроения, уменьшения усталости и когнитивных функций. Поскольку у Модафинила было меньше побочных эффектов, исследование пришло к заключению, что этот препарат является более безопасной альтернативой амфетаминам, включая Adderall. Интересно, что люди, принимавшие Модафинил, были чрезмерно уверены в оценке своих когнитивных способностей в тестах.
20 мг d-амфетамина и 400 мг Модафинила были одинаково эффективны в восстановлении психомоторных показателей в трех контролируемых исследованиях на 153 людях, лишенных сна. Одно исследование показало, что д-амфетамин оказывал самое продолжительное действие, но модафинил не нарушал последующий восстановительный сон и имел меньше побочных эффектов.
4) Когнитивная функция
Поскольку Модафинил и Аддералл улучшают некоторые когнитивные функции головного мозга, оба препарата иногда называют «умными».
Adderall существенно улучшает внимание и бдительность. А также способность оставаться внимательным к задаче на протяжении длительных периодов времени.
В двух испытаниях с участием 70 человек d-амфетамин улучшал долговременную память, но не оказывал влияния на усвоение слов.
Еще в одном исследовании с участием 10 человек d-амфетамин улучшал производительность в задаче на запоминание у людей с низким базовым потенциалом, но ухудшал ее у людей с более высоким потенциалом.
Модафинил также улучшил некоторые когнитивные особенности, такие как:
- Внимание и исполнительные функции
- Скорость восприятия информации
- Память
- Невербальная когнитивная функция
- Получение удовольствия от выполняемой задачи
В обзоре 14 исследований Модафинил улучшил время реакции, способность к логическим рассуждениям и способность решения проблем, в то время как амфетамин существено улучшил способность к консолидации информации.
Поскольку Модафинил также поддерживал бдительность, чувство благополучия, когнитивные функции, суждение, восприятие риска и понимание ситуации, Модафинил был предложен в качестве замены d-амфетамина в контролируемом исследовании на 18 человек.
Как d-амфетамин, так и Модафинил улучшили навыки планирования, но только Модафинил уменьшил повторяющиеся ошибки в исполнительных функциях в контролируемом исследовании на 54 человек.
5) Потеря веса
В контролируемом исследовании на 56 человек, принимающих амфетамины для лечения СДВГ, наиболее распространенным побочным эффектом была потеря веса, которая была более заметной при более высоких дозах. Потеря веса может быть связана с тем, что амфетамины помогают контролировать импульсивность.
Снижение потребления пищи, как побочный эффект Модафинила наблюдалось и в исследовании проведенном на 33 людях.
Поскольку у Модафинила меньше побочных эффектов и гораздо меньший риск развития зависимости, чем у Аддералл, этот препарат может быть перспективным лекарством от ожирения. В отличии от амфетаминов, Модафинил может быть использован для снижения веса при дозе, которая не увеличивает частоту сердечных сокращений.
Побочные эффекты
Длительное применение Модафинила в предписанной дозировке может вызвать:
- Головную боль
- Нервозность
- Тошноту
- Тревожность
- Бессонницу
- Боль в пояснице
- Диспепсию
- Воспаление слизистой носа
- Головокружение
Наиболее распространенные побочные эффекты Adderall:
- Головокружение
- Сухость во рту
- Головная боль
- Потеря аппетита
- Трудности со сном
- Боль в животе
- Потеря веса
Более серьезные, но менее распространенные побочные эффекты Adderall включают:
- Беспокойство
- Аллергические реакции (зуд или крапивница, отек рук или лица, покалывание во рту или горле, стеснение в груди, проблемы с дыханием)
- Тревожность
- Затуманенное зрение
- Диарея
- Обморок
- Лихорадка или потливость
- Галлюцинации
- Нерегулярный сердечный ритм
- Мышечные спазмы и подергивания
- Тошнота и рвота
- Онемение, холодные, бледные или болезненные пальцы рук или ног
- Раздражительность, беспокойство
- Эпилепсия
- Необычное настроение или поведение
В контролируемом исследовании с участием 16 человек d-амфетамин вызывал у пациентов более высокую тревожность, прилив энергии и повышенное давление, по сравнению с Модафинилом.
Злоупотребление и зависимость
Modafinil
Немедицинское использование Модафинила распространено среди студентов и людей, e у которых работа связанна с высокой нагрузкой, чтобы повысить бдительность и снизить потребность во сне.
Поскольку Модафинил не повышает кровяное давление, частоту сердечных сокращений и температуру тела, зачастую он также используется спортсменами для снижения усталости и более интенсивной тренировки на протяжении более длительных периодов. Однако, его использование в настоящее время запрещено во многих спортивных соревнованиях.
Рекомендуется проявлять бдительность, так как на даже на западном рынке зафиксированны случаи продажи некачественного Модафинила, использование которого может привести к передозировке, которая имеет следующие симптомы:
- Частый сердечный ритм
- Бессонница
- Беспокойство
- Головокружение
- Тревожность
Модафинил не вызывает физической зависимости и даже назначается для снятия симптомов у людей с психологической зависимостью от стимуляторов, таких как амфетамины и кокаин.
Adderall
Несмотря на то, что Adderall является амфетамином, и классифицируется как вещество, включенное в список II FDA, не по прямому назначению широко распространено среди студентов. В ходе опроса 34% студентов колледжей в США сообщили, использовали Adderall без рецепта, чтобы повысить свою усидчивость и способности к обучению.
Пользователи, принимающие Adderall без рецепта, с большей вероятностью превысили максимальную рекомендуемую дозу. Передозировка Adderall может вызвать такие симптомы, как:
- Увеличенные зрачки (мидриаз)
- Высокая температура тела
- Гиперактивность
- Повышенное кровяное давление
- Учащение пульса
- Отсутствие произвольной мышечной координации (атаксия)
- Снижение уровня сахара в крови
- Быстрое дыхание
Долгосрочное использование Adderall, равно как и других амфетаминов может быть связано с повреждением в тканях и нарушениях в химии головного мозга, что может привести к психозу и другим психическим расстройствам.
Так как Adderall повышает кровяное давление и ускоряет сердечный ритм, его использование традиционно связывают с сердечными приступами и другими заболеваниями сердца, особенно у людей историей подобных проблем.
Нерецептурное и рекреативное использование, эффекты. Субьективное мнение автора.
Modafinil
В головном мозге Модафинил связывается с теми же рецепторами, что и кокаин, только в гораздо меньшей степени.
В одном исследовании на животных, группа обезьян, обученных самостоятельному употреблению кокаина, также самостоятельно употребляла Модафинил, когда им он был доступен, как замена кокаину.
Поскольку Модафинил и кокаин воздействуют на одни и те же трансмитеры допамина в мозгу, эти два препарата оказывают весьма схожее воздействие, особенно при высоких дозах.
В малых дозах модафинил бодрит, как кофе. В больших дозах препарат способен не-слабо "переть". И если, по ощущениям это все же не кокаин, то при правильном применении, где то очень близко.
Не рекомендуется принимать дозы свыше 2000 мг. Даже, если вам "показалось мало". Без предварительного опыта с препаратом не привышайте дозу в 800 мг.
Обычно, доза в 800 мг обеспечивает эйфорическое состояние, котрого многие хотят достичь. Меньшие дозы гарантированно помогут вам сохранить внимательность и фокусировку.
Более высокие дозы часто повышают риск развития побочных эффектов и приводят к неприятным последствиям, которые могут продлиться целый день.
У Модафинила почти нет "отходняка" и в большинстве случаев, при соблюдении нормальных дозировок, вполне достаточно просто лечь спать после употребления препарата.
Adderall
Трип под Аддероллом сохраняет в себе все преимущества и недостатки амфетаминового трипа. Стоит помнить, что Аддералл - это чистейший "фен", синтезированный в медицинских лабораториях, значительно превосходящий по качеству абсолютно все, что можно найти "на улице". В интернете написаны сотни трип-репортов о том "как это".
На одном из форумов пользователь пишет: "Вскоре после того, как я начал принимать Аддералл, я понял, что такое настоящий кайф. Я никогда не думал, что принимать всего несколько маленьких таблеточек так приятно. Я даже не знаю, могу ли я это назвать это эйфорией? Это было намного круче! Я чувствовал, что могу сделать что-угодно; даже захватить мир, если бы я хотел. Я чувствовал себя сверхчеловеком. Я наслаждался каждой секундочкой кайфа под Аддероллом. Когда я учился, мне казалось, что я впитывал информацию, как губка. Я мог запомнить намного больше, и делал это намного быстрее. Мои оценки значительно улушились, а мои учителя и родители были впечатлены моим прогрессом".
Как и под любыми амфетаминами, под Аддеролом действительно проще решать сложные задачи, сосредоточится над умственной работой, собраться и подумать. Однако, не рекомендуется использовать этот препарат слишком часто и считается, что продолжительное использование амфетаминов может привести лишь к негативным последствиям. Тем не менее, если у вас есть сложная работа, над которой вы хотите сосредоточиться, Adderall поможет. Главное - не увлекаться.
Начальная доза, если вы никогда не пробовали амфетамины - около 30 мг, чтобы "почувствовать" эффект. Если вы знакомы с ощущениями от "фена", дозу можно повысить до 50 мг, если вы знаете что вы делаете. Не рекомендуется привышать дозу в 100 мг единовременно, хотя "опытные" пользователи принимают и намного больше.
Аддералл, как и любые амфетамины хорош для единоразового использования. Если вы задумываетесь над продолжительным, ежедневным потреблением вещества, которое помогало бы вам сосредоточиться, принимать амфетамины не рекомендуется. В случае длительного потребления, рекомендован, Ritalin или Modafinil. А еще лучше, поменять стиль жизни.
И это все?
Нет! Американские фармацевтические компании не стоят на месте. Исследования не прекращаются и почти каждую неделю регистрируются новые патенты. Далеко не все препараты проходят стадию клинических испытаний, а тем более тесты FDA. Но, например, MDMA достаточно успешно проходит [и еще тут, и тут, для сомневающихся, все серьезно] испытания в лечении ПТСР (пост-травматическое стрессовое расстройство).
Что еще доступно, помимо описанных выше препаратов? Просто выбирайте: Ritalin, Focalin, Burpropion и т.п.
Все это - "умные препараты", которые так любят американские подростки, при сдаче экзаменов. Но на просторах нашей страны все эти препараты находятся вне закона.