Мескалин

Способы применения: перорально, внутривенно

Биологический период полураспада: 6 часов

Синонимы: 3,4,5-триметоксифенетиламин

Формула: C11H17NO3

Молярная масса: 211,257 г / моль

Точка плавления: от 35 до 36 ° С (от 95 до 97 ° F)

Точка кипения: 180 ° C (356 ° F)

Мескалин, или 3,4,5 - триметоксифенетиламин, является естественным психоделическим алкалоидом из класса фенэтиламинов, известный своими галлюциногенными эффектами, подобными ЛСД и псилоцибину. Мескалин содержится в кактусе пейот (Lophophora williamsii), кактусе San Pedro (Echinopsis Pachanoi) и Echinopsis peruviana, а также в ряде других членов семьи растений Кактусовых. Он также содержится в небольших количествах в некоторых растениях из семьи Fabaceae (фасоль), в том числе в Acacia berlandieri.

История и использование

Пейот используется в течение, по крайней мере, 5700 лет, индейцами в Мексике. При ранних контактах с индейцами, европейцы отметили использование пейота в индейских религиозных церемониях, особенно у индейцев Уичоли в Мексике. Другие мескалин-содержащие кактусы, такие как кактус Сан-Педро, имеют долгую историю использования в Южной Америке, от Перу до Эквадора. При традиционном способе приготовления пейота, верхнюю часть кактуса срезают, оставляя большой стержневой корень, а также кольца зеленой фотосинтезирующей зоны, отращивать новые головки. Эти головки затем сушат и изготавливают из них дискообразные кнопки. Кнопки жуют или замачивают в воде для питья. На вкус кактус горький, поэтому современные пользователи часто измельчают его в порошок и засыпают его в капсулы, чтобы избежать необходимости пробовать его на вкус. Обычная доза составляет 200-400 мг сульфата мескалина или 178-356 мг гидрохлорида мескалина. Средняя 76-миллиметровая (3,0 дюйма) кнопка содержит около 25 мг мескалина. Мескалин был впервые выделен и идентифицирован в 1897 году немецким химиком Артуром Хеффтером и впервые синтезирован в 1919 году Эрнстом Шпетом. В 1955 году английский политик Кристофер Мэйхью принял участие в эксперименте сериала Би-би-си Панорама, в ходе которого он принял 400 мг мескалина под наблюдением психиатра Хамфри Осмонд. Несмотря на то, что запись признали слишком противоречивой и в конечном итоге исключили ее из шоу, Мэйхью оценил свой опыт в качестве «самого интересного из всего, что я когда-либо делал».

Потенциальное медицинское использование

Мескалин имеет широкий спектр предлагаемого медицинского использования, включая лечение алкоголизма и депрессии. Тем не менее, статус мескалина в качестве регулируемого вещества из Списка I Конвенции о психотропных веществах, ограничивает доступность препарата для исследователей. Из-за этого с начала 1970-х годов было проведено очень мало исследований, касающихся активности мескалина и потенциальных терапевтических эффектов этого вещества у людей.

Известные пользователи

Олдос Хаксли описал свой опыт с мескалином в своем эссе «Двери восприятия». Сексолог Хэвлок Эллис также пробовал мескалин. Хантер С. Томпсон написал чрезвычайно подробный отчет о своем первом использовании мескалина в работе «Первый визит к Мескалито», которая стала частью книги «Песни обреченных». Пионер психоделических исследований Александр Шульгин заявил, что именно мескалин первоначально вдохновил его на исследование психоделических соединений. Брайан Винтер написал картину «Марс восходит» после того, как впервые попробовал мескалин. Согласно книге Пола Стратерна «Сартр за 90 минут», Жан-Поль Сартр экспериментировал с мескалином, и его описание высшей реальности (в «Тошноте»), как «вязкой и непристойной» было сделано под влиянием мескалина. Джордж Карлин упоминает об использовании мескалина в юности. Карлос Сантана сообщил в 1989 году о своем использовании мескалина в интервью для журнала Rolling Stone. Майкл Сера использовал реальный мескалин для фильма Crystal Fairy & the Magical Cactus. Мелисса Джоан Харт: «Я экспериментировала с травкой, экстази, грибами и мескалином в течение приблизительно полутора лет» – говорит Харт в интервью журналу «Жизнь и стиль».

Биосинтез мескалина

Мескалин биосинтезируется из тирозина или гидроксилированного фенилаланина. В Lophophora williamsii, дофамин превращается в мескалин в пути биосинтеза с участием м-O-метилирования и ароматического гидроксилирования. Тирозин и фенилаланин служат в качестве метаболических предшественников в синтезе мескалина. Тирозин может либо проходить декарбоксилирование с помощью тирозин декарбоксилазы с созданием тирамина, а впоследствии пройти окисление на углероде 3 при помощи монофенол гидроксилазы или сначала гидроксилирование при помощи тирозингидроксилазы с образованием L-DOPA и декарбоксилирование при помощи дофадекарбоксилазы. Создается допамин, который затем проходит через метилирование при помощи катехол-O-метилтрансферазы (COMT) с помощью механизма, зависимого от S-аденозил метионина (SAM). Полученный промежуточный продукт затем снова окисляется с помощью фермента гидроксилазы, вероятно, монофенол гидроксилазы, на углероде 5 и метилируется COMT. Продукт, метилированный на двух мета-положениях по отношению к алкильному заместителю, проходит окончательное метилирование на 4 атоме углерода при помощи гваякол-O-метилтрансферазы, которая также действует по SAM-зависимому механизму. Этот последний шаг метилирования приводит к получению мескалина. Фенилаланин служит в качестве предшественника, который первоначально преобразуется в L-тирозин с помощью гидроксилазы L-аминокислот. После преобразования, он следует тому же пути, как описано выше.

Синтетический мескалин

Мескалин был впервые синтезирован в 1919 году Эрнстом Шпетом из 3,4,5-триметоксибензоилхлорида. После этого были разработаны многочисленные подходы, использующие различные исходные материалы. Известные примеры включают следующее:

Перегруппировка Хофманна 3,4,5-триметоксифенилпропионамида.
Реакция цианогидрина между цианидом калия и 3,4,5-триметоксибензальдегидом с последующим ацетилированием и сокращением.
Реакция Генри 3,4,5-триметоксибензальдегида с нитрометаном с последующим нитро сокращением омега-нитротриметоксистирена.
Озонолиз элемицина с последующим восстановительным аминированием.
Редукция метилового эфира Eudesmic кислоты, сопровождаемого галогенированием, синтезом нитрила Кольбе, а также окислительно-восстановительной реакцией нитрила.
Окислительно-восстановительная реакция амида 3,4,5-триметоксифенилацетамида.

Фармакокинетика

При повторном использовании мескалина у человека разрабатывается толерантность продолжительностью несколько дней. Мескалин вызывает перекрестную толерантность с другими серотонинергическими психоделиками, такими как ЛСД и псилоцибин. Около половины первоначальной дозы выводится из организма в течение 6 часов, однако некоторые исследования показывают, что эта часть дозы вообще не метаболизируется. Мескалин, как представляется, не подлежит метаболизму CYP2D6. От 20 до 50% мескалина выводится из организма в моче в неизменном виде, а остальное выводится в виде мескалина в форме карбоновой кислоты, вероятно, в результате распада МАО. ЛД50 мескалина у различных животных составляет: 212 мг / кг внутрибрюшинно (мышь), 132 мг / кг, внутрибрюшинно (крыса) и 328 мг / кг, внутрибрюшинно (морская свинка).

Поведенческие и не поведенческие эффекты

Психоделический опыт приема мескалина похож на опыт применения ЛСД и псилоцибина, однако во многом является уникальным. Субъективные эффекты могут включать изменение мыслительных процессов, изменение чувства времени и самосознания, а также зрительные галлюцинации с закрытыми и открытыми глазами. Меняется восприятие света, который кажется более блестящим и интенсивным. Повторяющиеся зрительные паттерны, наблюдаемые во время опыта приема мескалина, включают видение полос, шахматных досок, угловых шипов, многоцветных точек, а также очень простых фракталов, которые превращаются в очень сложные. Олдос Хаксли описал эти самопреобразующиеся аморфные формы, как, например «ожившие витражи, освещенные светом, проходящим через веки». Как и ЛСД, мескалин вызывает искажения формы и калейдоскопические видения, однако они проявляются более четко с закрытыми глазами и в условиях низкой освещенности. Как и при приеме ЛСД, пользователь может ощутить явление синестезии, особенно при прослушивании музыки. Необычной, но уникальной для мескалина характеристикой является «геометритикализация» трехмерных объектов. Объект может выглядеть плоско и искаженно, подобно картине в стиле кубизма. Мескалин вызывает паттерн симпатического возбуждения, при этом периферическая нервная система является главной мишенью этого вещества. Эффекты обычно начинают проявляться через некоторое время после приема, и могут продолжаться длительное время, в зависимости от дозировки.

Механизм действия

Мескалин производится, когда продукты естественной нейронной сигнализации млекопитающих на основе катехоламинов, такие как допамин и серотонин, подвергаются дополнительному метаболизму с помощью метилирования. Галлюциногенные свойства мескалина связаны с его структурным сходством с этими двумя нейротрансмиттерами. У растений, это соединение может быть конечным продуктом одного из путей, использующих катехоламины в качестве метода стрессовой реакции, аналогично тому, как организм животных вырабатывает соединения, такие как кортизол, при стрессе. Функции катехоламинов в естественных условиях не были исследованы, однако они могут функционировать в качестве антиоксидантов, сигналов развития, а также в качестве неотъемлемых компонентов клеточной стенки, не поддающихся разложению при воздействии патогенов. Дезактивация катехоламинов через метилирование производит алкалоиды, такие как мескалин. Мескалин действует аналогично другим психоделикам. Он связывается с серотониновыми 5-НТ2А рецепторами и активирует их с высоким сродством. Каким образом активация рецептора 5-НТ2А приводит к психоделическим эффектам, до сих пор неизвестно, но скорее всего, это как-то связано с возбуждением нейронов в префронтальной коре. Также известно, что мескалин связывает и активирует серотониновый 5-НТ2С рецептор. Дифлюоромескалин и трифлюоромескалин являются более мощными соединениями, чем мескалин, как и его амфетаминовый гомолог триметоксиамфетамин.

Легальность

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах, мескалин был криминализован в 1970 году, после принятия закона о контролируемых веществах. Препарат был запрещен на международном уровне Конвенцией о психотропных веществах 1971 года. Он входит в Список I и считается галлюциногеном. Мескалин разрешен для употребления только в определенных религиозных группах (таких как Церковь коренных американцев) и в ходе научных и медицинских исследований. В 1990 году Верховный суд постановил, что штат Орегон может запретить использование мескалина в религиозных церемониях американских индейцев. Акт о восстановлении религиозной свободы (RFRA) 1993 года позволил использовать пейот в религиозных церемониях, однако в 1997 году Верховный суд постановил, что RFRA является неконституционным, когда применяется против штатов. Тем не менее, в последующем судебном заседании Суд постановил, что правительство не справилось с бременем Закона о восстановлении свободы вероисповедания (из-за запрета на использование препарата в религиозных практиках). Таким образом, текущий статус закона проявляется в том, что, в то время как федеральное правительство не может ограничивать использование пейота в ходе церемоний, отдельные штаты имеют право ограничивать его использование. Многие штаты, в том числе штат Юта, легализовали использование пейота в религиозных целях, или в пределах религиозной организации, независимо от расы. В то время как мескалин-содержащие кактусы из рода эхинопсисов технически являются контролируемыми веществами в соответствии с Законом о контролируемых веществах, они обычно имеются в свободной продаже в качестве декоративных растений.

Великобритания

В Соединенном Королевстве, мескалин в очищенной порошковой форме является препаратом класса А. Тем не менее, высушенный кактус может быть куплен и продан на законных основаниях.

Другие страны

Мескалин считается веществом из списка 9 в Австралии по стандарту ядов (октябрь 2015 г.). Вещества из списка 9 классифицируются как «вещества с высоким потенциалом причинения вреда здоровью при низких дозах, изготовление, обработка или использование которых требуют специальных мер предосторожности. Эти яды должны быть доступны только специально обученным или зарегистрированным пользователям, которые имеют навыки, необходимые для их безопасной обработки. Особые правила ограничивают их доступность, владение, хранение или использование». Кактус пейот и другие мескалин-содержащие растения, такие как кактус Сан-Педро, являются незаконными в Западной Австралии, Квинсленде и на Северной территории, в то время как в других государствах, таких как Тасмания, Виктория и Новый Южный Уэльс, они законны при применении в декоративных и садоводческих целях. В Канаде, Франции, Нидерландах и Германии, мескалин в сыром виде и высушенные мескалин-содержащие кактусы считаются запрещенными наркотиками. Тем не менее, любой человек может выращивать и использовать пейот или Lophophora williamsii, а также Echinopsis Pachanoi и Echinopsis Peruviana без ограничений, поскольку эти вещества обычно специально исключают из законодательства. В Канаде, мескалин классифицируется как наркотик из Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах и наркотиках, в то время как пейот является исключением.