МДА

НАПИСАТЬ МОЛ 2 ЧАСТЬ, РАЗБОР С ПОЗИЦИИ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ.

Влияние на мозг

В этой статье не буду подробно вдаваться в объяснение механизма, по которому наркотики вызывают в нас определенные чувства, так как описывала это в статье про кокаин.

Механизм воздействия

Обычно наркотики влияют на мозг двумя способами: они либо стимулируют высвобождение нейромедиаторов из нейронов, либо ингибируют обратный захват нейромедиаторов в нейроны. Итог один: много нейромедиатора в синаптической щели между нейронами, что ощущается нами в виде эйфории, возбуждения и других чувств и эмоций (все зависит от того, какой нейромедиатор оказался в щели).

С мефедроном история интересная. В исследованиях на животных было показано, что мефедрон не только препятствует обратному захвату моноаминов в нейроны, но еще и стимулирует высвобождение нейромедиаторов (8) (9) (10). Вероятно, именно такая двусторонняя "атака" на нейроны приводит к мощному выбросу большого количества нейромедиаторов и яркому эффекту от наркотика.

Нейромедиаторы

Теперь о том, какие конкретно нейромедиаторы высвобождает мефедрон. Пока об этом мы можем судить только по исследованиям на животных. На сегодняшний день есть данные не одного исследования на крысах, в которых было показано, что мефедрон увеличивает уровень дофамина почти так же, как амфетамин, а уровень серотонина больше, чем МДМА (11) (12) (13).

Как разные наркотики приводят к выбросу разного количества нейромедиаторов. Данные взяты из исследований выше. (Важно: это данные по животным, что не всегда коррелирует с тем, что происходит в человеческом мозге)

Из-за того, что мефедрон вызывает высвобождение большого количества серотонина, появляются чувства эйфории, эмпатии, близости с окружающими людьми. Из-за воздействия на дофаминовую и норадреналиновую системы мефедрон обладает стимулирующим воздействием и потенциалом к развитию зависимости.

Нейротоксичность

Что касается нейротоксичности, до сих пор непонятно, токсичен ли мефедрон для нервных клеток.

Некоторые исследования на крысах показали, что мефедрон не оказывает токсичного влияния на нейроны (14) (15) и не вызывает значительных изменений в уровне нейромедиаторов (16). Другие исследования обнаружили нейротоксичность мефедрона и вызванный им серотониновый дефицит после компульсивного потребления в среде с повышенной температурой (это ученые пытались имитировать для мышей типичный паттерн потребления мефедрона — жаркий танцпол в ночном клубе, который усугубляет гипертермию, запущенную самим веществом) (17).

Среди десятка подобных исследований есть четкий паттерн: токсичность для нервных клеток обнаруживается чаще в исследованиях, проведенных при температуре выше 26 градусов, то есть в условиях перегрева.

Активные метаболиты

Мефедрон, судя по всему, не имеет фармакологически активных метаболитов. В отличие от МДМА, метаболиты которого (HHA и HHMA) токсичны для клеток печени и нейронов (18) (19) (20) и вызывают оксидативный стресс.

Возможно, именно отсутствие токсичных для нейронов метаболитов является причиной того, что большинство исследований не смогли обнаружить нейротоксическое воздействие мефедрона на мозг крыс.

Токсичность

Из-за того, что мефедрон структурно и фармакологически похож на МДМА, амфетамины и катиноны, возможно, что последствия его долгосрочного употребления будут иметь схожие последствия. Но пока мы не знаем об этом почти ничего.

Что касается возможных негативных побочных эффектов при разовом употреблении, можно увидеть типичные для стимуляторов последствия: потливость, головная боль, тахикардия, тошнота, боль в груди, беспокойство или агрессия, паранойя. Если употреблять интраназально — серьезное раздражение слизистой и боль, кровотечение, которое может наблюдаться несколько дней или даже недель.

Большие дозы могут приводить к серьезным нефатальным последствиям (сильная боль в груди, тахикардия, повышенное давление, судороги, параноидальный бред), из-за которых можно попасть в больницу, но такие случаи редки + непонятно, где пролегает граница между "безопасной" и "клинически опасной" дозой.

Мефедрон может приводить к смерти. Первая смерть от употребления мефедрона произошла в Швеции в 2009 году (Gustavsson and Escher, 2009). Это была 18-летняя девушка, которая была реанимирована в отделение неотложной помощи из-за остановки сердца и дыхания. 36 часов спустя она скончалась. Токсикологический скрининг крови и мочи показал наличие только мефедрона без других наркотиков или алкоголя. Концентрация мефедрона в крови, к сожалению, не была сообщена.

Я не стала вдаваться в исследование точного количества смертей от мефедрона на 2019 год, поэтому могу с вами поделиться информацией по Великобритании за 2009-2011. Согласно информации из базы данных UK National Programme on Substance Abuse Deaths за этот период было зарегистрировано 128 смертей, ассоциированных с мефедроном (21). В 8 случаях в крови был найден только мефедрон. В остальных случаях помимо мефедрона в крови присутствовал алкоголь, транквилизаторы и другие новые психоактивные вещества.

Зависимость

Поведение, направленное на поиск вознаграждения/наркотика и мотивация, которая активирует такое поведение, напрямую связаны с концентрацией дофамина в прилежащем ядре и временем полувыведения наркотика из организма.

Мефедрон вызывает мощный выброс дофамина и серотонина, что уже было описано выше. Но что происходит дальше? Уже через 25 минут концентрация обоих нейромедиаторов в мозге падает вдвое, в то время как МДМА и амфетамин поддерживают концентрацию серотонина и дофамина на протяжении более долгого времени. Возможно, это связано с быстрым периодом полувыведения вещества из организма — 2.15 часа против 7.89 у МДМА.

Быстрое проникновение в мозг + мощный выброс серотонина и дофамина + быстрый метаболизм и вывод из мозга = наркотик с высоким аддиктивным потенциалом. Если изъясняться просто — мефедрон вызывает яркие ощущения, которые уходят так же быстро, как и пришли, что вызывает сильное желание употребить еще одну дозу.

Короткий период полувыведения, скорее всего, является причиной, почему многие рекреационные пользователи мефедрона не ограничиваются разовой дозой наркотика, а устраивают целые мефедроновые "сессии", в ходе которых употребляется до 2г (а то и больше) наркотика (22). Иногда такие сессии перетекают в "марафоны", которые могут длиться несколько дней, что в разы повышает риск слечь в больницу с серьезными побочными эффектами.

Высокий потенциал к формированию зависимости подтверждается в исследованиях на животных (23) (24). Да, пока это лучший источник информации, что у нас есть на данный момент, так как клинические исследования развития зависимости вследствие употребления наркотика — не очень этичная тема.

Люди, которые употребляют мефедрон, также сообщают о страстном желании повторно употребить вещество. Это желание тяжело перебороть, и в итоге люди используют больше мефедрона, чем планировали. Есть данные одного телефонного опроса в Великобритании, по результатам которого оказалось, что более 30% употребляющих мефедрон попадают минимум под 3 критерия зависимости по DSM (это аналог МКБ в России) (25).

Проблема высокого аддиктивного потенциала в том, что люди начинают употреблять вещество одним образом и в одних количествах, а через какое-то время переходят на более серьезные способы употребления (внутривенно, например), слишком высокие дозы, да еще и на регулярной основе. К чему это приводит, думаю, вы и сами знаете.

Да, это не касается абсолютно каждого, так как потенциал к формированию зависимости зависит от психологического состояния человека, его окружения, предрасположенности к формированию зависимости и других факторов. Но подумайте сто раз перед тем, чтобы пробовать или продолжать употреблять то, с чего потом будет тяжело слезть и что наука толком не может объяснить. Особенно если вы уже замечали за собой проявления зависимого поведения.

Мефедрон остаётся одним из наименее изученных наркотических веществ. Может казаться, что мефедрон намного безопаснее других запрещенных стимуляторов, но это не так. Самая большая проблема мефедрона в том, что он крайне аддиктивный и может вызывать мощную психологическую зависимость. Долгосрочные последствия его употребления науке неизвестны. Выводы делайте сами.

ДОПИСАТЬ СУКА И ПРОВЕРИТЬ СУКА ЖОПА