Кодеин
Toshnota
Кодеин (также известный как 3-метилморфин) является естественным опиоидным веществом морфинанового химического класса. Члены этой группы производят такие эффекты, как седативный эффект, подавление кашля и эйфория при введении.
Кодеин является вторым наиболее преобладающим алкалоидом в опиуме (до трех процентов). Хотя кодеин можно экстрагировать из природных источников, полусинтетический процесс является основным источником кодеина для фармацевтического применения. Он считается прототипом слабоосновных опиоидов (трамадол, декстропропоксифен, дигидрокодеин и гидрокодон).
В настоящее время кодеин является наиболее широко используемым опиатом в мире и является одним из наиболее часто используемых препаратов в целом.
Его обычно покупают за прилавком в болеутоляющих средствах, которые смешивают его с другими более токсичными веществами. Они могут быть разделены с использованием технологии экстракции холодной воды.
Химия
Кодеин, или 3-метилморфин, является опиоидом класса морфинанов. Кодеин и другие молекулы этого класса содержат полициклическое ядро из трех бензольных колец, слитых в зигзагообразный узор, называемый фенантрен. Четвертое азотсодержащее кольцо слито с фенантреном при R9 и R13 с элементом азота, смотрящим на R17 объединенной структуры. Эта структура называется морфинаном. Кодеин (наряду с другими морфинанами) содержит эфирный мост между двумя его кольцами, соединяющий R4 и R5 через кислородную группу. Он содержит гидроксигруппу (OH-), связанную при R6, и метильную группу, расположенную на атоме азота при R17.
На том же кольце, содержащем гидроксигруппу, кодеин содержит двойную связь, которой недостает дигидрокодеин. Кодеин тесно связан с морфином, поскольку оба содержат кислородную группу при R3, но эта кислородная группа в кодеине замещена метильной группой (образующей метоксигруппу). Кодеин аналогичен другим морфинанам, включая дигидрокодеин, героин, этилморфин, гидрокодон и оксикодон.
Фармакология
Кодеин сам по себе не является централизованно активным и должен быть сначала преобразован через метаболизм первого прохода в морфин ферментом цитохрома P450 CYP2D6 (как таковой, он является пролекарством для морфина). Кодеин также метаболизируется в неактивном норкодине через ферментную систему CYP3A4. Обе результирующие формы конъюгированы UGT2B7 в их соответствующий 3-глюкуронид.
Некоторые проценты населения производят меньше ферментов CYP2D6 и поэтому испытывают значительное снижение эффектов от кодеина по сравнению с обычным человеком. Однако другие производят ферменты CYP2D6 в больших количествах, что может привести к гиперчувствительности к препарату. Некоторые методы потенцирования опиоидов, такие как использование грейпфрутового сока в течение дня перед употреблением, ингибируют фермент CYP3A4. Это приводит к тому, что меньшее количество кодеина превращается в норкодеин, который больше метаболизируется в морфине.
Существует верхний предел количества кодеина, который может быть превращен ферментативным метаболизмом в морфин на протяжении отдельной сессии. Этот предел обычно называют «потолочной дозой», доза которой обычно считается ~400 мг. Потребление более высоких доз приведет к большим побочным эффектам, таким как зуд и тошнота)0, но не увеличит эйфорию.
Сам кодеин является слабым лигандом для опиоидных рецепторов. Однако его основной активный метаболит - морфин, проявляет гораздо более сильные агонистические эффекты.
Эффекты
Физические эффекты
Многие пользователи эффекты этого вещества обычно описывают как эйфория, расслабление, подавление тревоги и облегчение боли.
• Уменьшение боли;
• Физическая эйфория;
• Зуд;
• Угнетённое дыхание - от низких до умеренных дозах этот эффект приводит к ощущению, что дыхание медленно замедляется, но не приводит к критичным отрицательным ощущениям. При высоких дозах и передозировках, вызванная опиоидами, угнетённое дыхание может привести к одышке и аномальным формам дыхания, полусознанию или бессознательному состоянию. Тяжелая передозировка может привести к коме или смерти;
• Седация;
• Подавление аппетита;
• Запор;
• Подавление кашля;
• Снижение либидо;
• Трудность мочеиспускания;
• Тошнота)0;
• Подавление оргазма;
• Двойное зрение.
Когнитивные эффекты
• Когнитивная эйфория;
• Подавление тревоги;
• Сильная зависимость;
• Потенциация мечты - это эффект, который увеличивает субъективную интенсивность, яркость и частоту состояния сна;
• Сонливость;
Общие формы
Кодеин продаётся в аптеках по всему миру в самых разных формах, смешанных со сторонними веществами, которые опасны или даже смертельны для потребления при высоких дозах. Это делается для предотвращения их рекреационного использования, но это легко обходится при использовании холодной воды.
Токсичность и вред
Кодеин обладает низкой токсичностью относительно дозы. Некоторые люди также могут иметь аллергическую реакцию на кодеин, например, набухание кожи и сыпи. Он также потенциально смертелен при смешивании с депрессантами, такими как алкоголь или бензодиазепины.
Толерантность и зависимость
Как и в случае с другими опиоидами, хроническое использование кодеина можно считать умеренно затягивающим с высоким потенциалом злоупотребления и способным вызвать психологическую зависимость между определенными пользователями. Когда развивается наркомания, может возникнуть синдром отмены(ломка), если человек внезапно прекратит употреблять это вещество.
Толерантность ко многим эффектам кодеина развивается с длительным и многократным использованием. Это приводит к тому, что пользователям приходится вводить всё больше и больше дозы для достижения тех же эффектов. После этого, для снижения толерантности потребуется от 1 до 2 недель, чтобы вернуться к исходному состоянию (при отсутствии дальнейшего употребления). Кодеин представляет перекрестную толерантность со всеми другими опиоидами, а это означает, что после потребления кодеина все опиоиды будут иметь уменьшенный эффект.
Опасные комбинации
1. Депрессанты (1,4-бутандиол, 2M2B, алкоголь, бензодиазепины, барбитураты, GHB / GBL, метаквалон, опиоиды). Эта комбинация потенцирует расслабление мышц, амнезию, седативный эффект и угнетение дыхания. В более высоких дозах это может привести к внезапной потере сознания наряду с опасным количеством подавленного дыхания. Существует также повышенный риск рвоты в бессознательном состоянии и смерти от вызванного удушения. Если тошнота)0 или рвота возникают до потери сознания, пользователи должны попытаться заснуть в восстановительной позиции или попросить друга переместить их в нее;
2. Стимуляторы - опасно сочетать депрессанты со стимуляторами из-за риска случайного чрезмерного опьянения. Стимуляторы маскируют седативный эффект депрессантов, что является основным фактором, который большинство людей использует для определения уровня интоксикации. Как только эффекты стимулятора стираются, эффекты депрессанта будут значительно увеличиваться, что приведет к усилению растормаживания, потере координации и потери сознания. Эта комбинация также может потенциально привести к серьезному обезвоживанию, если потребление жидкости не будет тщательно контролироваться. Если вы захотите скомбинировать эти вещества, нужно строго ограничиться заранее установленным графиком дозирования, от определенной величины в час до достижения максимального порога;
3. Диссоциативы. Эта комбинация может непредсказуемо усилить амнезию, седацию, потерю моторного контроля и заблуждения, которые могут быть вызваны одновременно. Это может также привести к внезапной потере сознания, сопровождающейся опасной степенью угнетения дыхания. Если тошнота)0 или рвота возникают до того, как сознание потеряно, пользователи должны попытаться заснуть в восстановительной позиции или попросить друга переместить их в неё.