Герпес

В твоей жизни что-то случилось, и вирус попал на кожу или слизистую. Тут начинается острая стадия, которая в 70-80% случаев проходит скрыто. Но если не повезло, то:

▪️ если рот, то жутко болезненный стоматит или фарингит, с температурой и увеличением лимфоузлов;

▪️ если не рот, то жутко болезненные высыпания на члене/вульве/шейке матки (и других интересных местечках), с температурой и увеличением лимфоузлов.

После этого вирус ползет в нервные клетки местных ганглиев, где пребывает в спящем состоянии, тогда начинается латентная стадия.

И третья, более знакомая для тебя стадия — реактивации. Вирус по отросткам нервных клеток направляется к коже/слизистым, где вызывает проявления, которые ты зовёшь «простуда». Спровоцировать реактивацию могут ультрафиолетовые лучи, травма и тп.

Как лечить

Диагноз ставим клинически, обычно необходимости в анализах нет. Но в сложных случаях могут потребоваться: ПЦР или ИФА. Но если ты вдруг просто так решишь сдать кровь или другую свою биологическую жидкость на исследование и получишь (а, скорее всего, и правда получишь) положительный результат — это всё равно непоказание к лечению.

Так как болячку вызывает вирус, то лечим не  да припарками, а настоящими противовирусными: пенцикловир, ацикловир, валацикловир, фамцикловир. 

Пенцикловир — это наружный препарат, который работает. А-, вала- и фам- цикловиры работают только системно, в виде уколов или таблеток. Лечим, чтобы убрать проявления, сам вирус ликвидировать даже не пытаемся, он и после лечения останется верно жить с тобой. Если обострения бывают часто или очень тебя напрягают, то будем думать о длительной терапии противовирусными, аж до 12 месяцев.

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Пенцикловир имеет длительный внутриклеточный период полувыведения (7–20 ч), что значительно выше, чем у ацикловира (менее 1 ч). Но он обладает меньшим сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир.

В целом, все три препарата (ацикловир, валацикловир и фамцикловир) при приеме внутрь имеют сравнимую клиническую эффективность.

Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и ЦМВ.

Наиболее чувствительны к ацикловиру ВПГ 1 и 2 типа. Вирус varicella-zoster более чем в 20 раз, а ЦМВ в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа. Пенцикловир очень близок к ацикловиру по активности в отношении к ВПГ 1 и 2 типа и вируса varicella-zoster.

Резистентность к противогерпетическим препаратам является редким явлением, особенно у пациентов с нормальным иммунитетом. Ацикловирорезистентные штаммы при умеренном иммунодефиците могут встречаться у 6–8% пациентов, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и при СПИДе резистентность возрастает до 17%. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае препаратом выбора является фоскарнет (лекарственная форма для в/в введения не зарегистрирована в России).

Для перорального применения используются три препарата: ацикловир, валацикловир и фамцикловир, а в/в вводится только ацикловир. Наиболее низкую биодоступность при приеме внутрь имеет ацикловир (15–20%), но даже суточная доза 0,8–1,0 г достаточна для подавления ВПГ. Валацикловир является валиновым эфиром ацикловира, предназначенным для приема внутрь, и имеет значительно более высокую биодоступность (54%). В процессе всасывания в ЖКТ и в печени он превращается в ацикловир.

Биодоступность фамцикловира при приеме внутрь натощак - 70–80%. В ЖКТ превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом.

Пенцикловир применяют только наружно, так как при приеме внутрь он имеет очень низкую биодоступность (5%).

Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками, на 60–90% в неизмененном виде. Ацикловир выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Препараты имеют примерно сходный период полувыведения – 2–3 ч, у детей младшего возраста - до 4 ч. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает, что требует коррекции доз и режимов введения.

Фармакокинетика фоскарнета при местном применении не исследована.

Ацикловир

• Ведущий противогерпетический препарат.

• Действует только на клетки, пораженные вирусом.

• Обладает хорошей переносимостью.

• Основной противогерпетический препарат для детей.

• Препарат выбора для в/в введения.

• При использовании 5 раз в сутки препарат принимают каждые 4 ч, независимо от приема пищи, с ночным перерывом 8 ч.

• В/в вводят медленно, не менее чем за 1 ч. На 1 г ацикловира вводят 1 л жидкости. В/в ацикловир имеет выраженную щелочную реакцию и при попаданию под кожу может вызывать раздражение и флебит, поэтому необходимо не допускать его экстравазации.

• При местном применении менее эффективен, чем при системном.

• Крем или мазь 5% используют только при инфекциях кожи и слизистых оболочек. При офтальмогерпесе местно применяют только глаз. мазь 3%

Валацикловир

Отличия от ацикловира:

• пролекарство ацикловира, при всасывании превращается в ацикловир;

• применяется только внутрь;

• имеет более высокую биодоступность и более длительный Т½;

• принимается с меньшей кратностью (2 раза в сутки);

• не используется у детей;

• у пациентов со СПИДом при приеме в больших дозах иногда вызывает тромботическую микроангиопатию

Пенцикловир

По структуре и спектру активности близок к ацикловиру.

Отличия от ацикловира:

• эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула);

• применяется только местно;

• создает более высокие внутриклеточные концентрации;

• имеет более длительный Т½

Фамцикловир

Отличия от ацикловира:

• пролекарство пенцикловира, при всасывании превращается в пенцикловир;

• применяется только внутрь;

• имеет более высокую   биодоступность;

• имеет более длительный Т½;

• принимается с меньшей кратностью (2–3 раза в сутки);

Имеет более узкие показания:

• инфекции, вызванные H. simplex: генитальный герпес, слизистокожный герпес;

• опоясывающий лишай (Herpes zoster) у пациентов без иммунодефицита

Идоксуридин

• Применяется в офтальпологии для лечения инфекций вызванных ВПГ: герпетический кератит, особенно эпителиальная форма, поверхностная «древовидная» форма;

• профилактика рецидивов герпетического кератита в раннем послеоперацион-           ном периоде после лечебной кератопластики

Фоскарнет

• Показания: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ.

• Контролируемые клинические исследования не проводились

Тромантадин

• Является производным амантадина.

• Показания: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ и вирусом varicella-zoster

Итог

На самом деле вирус герпеса — совсем не безобидная штука: он может поражать глаза (что приводит к слепоте), новорожденных детей и внутренние органы (герпес-гепатит, герпес-артрит, герпес-энцефалит и много других герпес-грустных-ситуаций). Поэтому хватит мазать оксолиновой мазью свою простуду, иди уже наконец к врачу!

Подготовлено по материалам: antibiotic.ru, encyclopatia.ru