Фентанил

ОСТОРОЖНО: Это вещество необычайно мощно, до такой степени, что чистый порошок может привести к фатальной передозировке. Даже простое непреднамеренное пролитие очень небольшого количества фентанила на кожу может привести к фатальной передозировке. Фентанил также может быть смертельно опасным в сочетании с депрессантами, такими как опиаты, бензодиазепины, барбитураты, габапентиноиды, тиенодиазепины или другие ГАМКергические вещества.

Фентанил (также известен под фирменными названиями: Сублимазе, Актик, Дурогезик, Дюраджич, Фентора, Матрифен, Халдид, Онсолис, Инстанил, Абстрал, Лазанда и др.) - является мощным синтетическим опиоидом химического класса пиперидина, который дает анальгезию с быстрым началом и короткой продолжительностью действия по сравнению с другими опиоидами (например, морфином или героином).

Фентанил является сильным агонистом рецепторов μ-опиоидов и примерно в 40-50 раз более эффективен, чем героин и примерно в 80-100 раз более эффективен, чем морфин.

Субъективные эффекты фентанила аналогичны эффектам героина, за исключением того, что многие пользователи сообщают об заметно более эйфорическом эффекте «high», а также более сильным эффектом удушья, седации и облегчениея боли.

Доступен широкий спектр фармацевтических препаратов фентанила. На улице он обычно встречается в виде порошка, где его часто продают в виде героина или других наркотиков, что приводит к многочисленным передозировкам и смертельным исходам.

[История]

Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1960 году после медицинского образования петидина несколькими годами ранее. Янссен разработал фентанил путем анализа структурно связанного вещества петидин для опиоидной активности. Широкое использование фентанила вызвало производство фентанилцитрата, который вошел в клиническую практику в качестве общей анестезии под торговой маркой Sublimaze в 1960-х годах. После этого было разработано и введено в практику многие друге аналоги фентанила, включая суфентанил, альфентанил, ремифентанил и карфентанил.

В середине 1990-х годов фентанил был впервые введен для широкого паллиативного использования с клиническим внедрением Duragesic patch. В следующем десятилетии последовало введение первых рецептур с фентанилом для употребления, таких как леденца Актик и трансплантата Фентора через метод доставки трансдермальных пластырей эстрадиола Мулан. Начиная с 2012 года, фентанил был наиболее широко используемым синтетическим опиоидом в медицине в виде сублингвального спрея для больных раком. В 2013 году в мире было использовано 1700 килограммов этого вещества.

[Химия]

Фентанил является членом класса синтетических опиоидов фенилпиперидина. Его структура имеет пиперидиновое кольцо, связанное с его азотсодержащим компонентом RN, с фенильным кольцом через этильную цепь. Противоположный углерод пиперидинового кольца присоединен к азотному элементу пропанамидной группы, трех углеродной цепи с компонентом азота, соседствующим с углеродом, связанным с кетоновым кислородом. Эта пропанамидная группа также замещена дополнительным фенильным кольцом при RN.

[Фармакология]

Рекреационные эффекты этого вещества возникают из-за того, что опиоиды структурно имитируют эндогенные эндорфины, которые естественным образом обнаруживаются внутри организма, а также воздействуют на набор рецепторов μ-опиоидов. То, как опиоиды структурно имитируют эти природные эндорфины, приводит к эйфории, облегчению боли и анксиолитическим эффектам объясняется тем, что эндорфины ответственны за снижение боли, вызывая сонливость и чувство удовольствия. 

Сильная потенция Фентанила по сравнению с морфином в основном обусловлена ​​его высокой липофильностью (способность химического соединения растворяться в жирах, маслах и липидах). Из-за этого он может легче проникать в центральную нервную систему по сравнению с другими опиоидами.

[Эффекты]

Физические эффекты:

• Облегчение боли;

• Физическая эйфория;

• Зуд;

• Тошнота)0;

• Дыхательная депрессия - может быть описана как уменьшенное желание дышать;

• Седация;

• Запор;

• Подавление кашля;

• Снижение либидо;

• Трудность мочеиспускания;

• Усиленная потливость;

• Снижение артериального давления можно описать как условие, при котором давление в системных артериях уменьшается до аномальных уровней;

• Подавление аппетита;

• Подавление оргазма.

Когнитивные эффекты:

• Когнитивная эйфория;

• Подавление тревоги;

• Компульсивное повторное употребление - можно охарактеризовать как опыт желания постоянно употреблять психоактивное вещество в попытке увеличить или поддержать субъективные эффекты, которые он вызывает;

• Потенциал мечты - это эффект, который увеличивает субъективную интенсивность, яркость и частоту состояний сна.

Визуальные эффекты:

• Двоение в глазах.

[Дозировка]

Подъязычно:

> Биодоступность: 50%

> Начальная: 5 - 10 мкг . 

> Лёгкая: 10 - 25 мкг . 

> Средняя: 25 - 50 мкг . 

> Умеренно тяжёлая: 50 - 75 мкг . 

> Тяжёлая: 75+ мкг.

Продолжительность эффектов: 

> Общая: от 1 до 4 часов. 

> Начальная: 2 - 4 часа. 

Интраназально:

> Биодоступность: 89% 

> Начальная: 5 - 10 мкг . 

> Лёгкая: 10 - 25 мкг . 

> Средняя: 25 - 50 мкг . 

> Умеренно тяжёлая: 50 - 75 мкг . 

> Тяжёлая: 75+ мкг. 

Продолжительность эффектов: 

> Общая: от 1 до 4 часов. 

> Начальная:15 - 30 минут. 

Трансдермально:

> Биодоступность: 92% 

> Начальная: 5 - 12 мкг . 

> Лёгкая: 12 - 25 мкг . 

> Средняя: 25 - 50 мкг . 

> Умеренно тяжёлая: 50 - 100 мкг . 

> Тяжёлая: 100+ мкг. 

Продолжительность эффектов: 

> Общая: 48 - 72 часа. 

> Начальная: 2 - 4 часа.

[Токсичность и вред]

Нелекарственное употребление фентанила лицами без опиатной толерантности может быть очень опасным и может привести к смерти. Это вещество потенциально смертельно опасно при тяжелых дозах. Он также потенциально смертелен при смешивании с депрессантами, такими как алкоголь или бензодиазепины.

Как и большинство опиоидов, чистый фентанил в соответствующих дозах не вызывает много побочных эффектов, кроме зависимости и запоров. 

Важно учитывать, что особое внимание должно быть уделено фентанилу из-за его крайне сильной эффективности и способности абсорбироваться через кожу. Это означает, что просто непреднамеренное пролитие очень небольшого количества фентанила на кожу может привести к фатальной передозировке.

Тяжелые дозы фентанила могут вызывать эффекты удушья, приводя к фатальным или опасным уровням аноксии (лишения кислорода). Это происходит потому, что дыхательный рефлекс подавляется агонизмом μ-опиоидных рецепторов, пропорционально потребляемой дозе.

Фентанил также может вызвать тошноту и рвоту. Значительное число смертей от передозировки опиоидов происходит из-за того, что человек в отключке захлебывается в собственной блевоти, когда лежит на спине и блюет себе в рот, при этом неосознанно задыхается. Это может быть предотвращено путём, чтобы человек лежал так, чтобы дыхательные пути не были заблокированы в случае рвоты в отключке (т.е. в восстановительном положении). В случае передозировки, рекомендуется вводить дозу налоксона внутривенно или внутримышечно, чтобы противодействовать эффектам вещества.

[Толерантность и зависимость]

Как и в случае с другими опиоидами, употребление фентанила можно считать крайне затягивающим с высоким потенциалом злоупотребления и способным вызвать психологическую зависимость между определенными пользователями. Когда развивается наркомания, могут возникнуть тяга и симптомы отмены(ломка), если человек внезапно прекратит употреблять вещество.

Толерантность ко многим эффектам фентанила развивается при длительном и многократном употреблением. В результате чего пользователям придётся с каждым разом увеличивать дозировку для достижения тех же эффектов. После этого, для снижения толерантности к веществу требуется примерно от 3 - 7 дней и 1 - 2 недель, чтобы вернуться к исходному состоянию здоровья. Фентанил представляет перекрестную толерантность со всеми опиоидами, а это означает, что после употребления Фентанила все опиоиды будут иметь слабый эффект.

Было также обнаружено, что окружающая среда может влиять на толерантность к опиоиду. В одном научном исследовании крысы с одинаковой дозировкой героина значительно чаще умирали после получения дозы в непривычной среде, в отличие от привычной среды.

[Опасные комбинации]

> Депрессанты (1,4-Бутандиол, 2m2b, алкоголь, барбитураты, бензодиазепины, ГОМК/ГБЛ, метаквалон) - такое сочетание может привести к опасному и даже фатальному удушью. Эти вещества потенцируют седацию и амнезию, а также может привести к неожиданной потери сознания в высоких дозах. Есть риск рвоты при потере сознания и смерти от удушья в результате. Если это происходит, пользователям следует засыпать в положении на боку или попросить друга переместить Вас в это положение. 

> Диссоциативы. Эта комбинация может привести к повышенному риску рвоты во время потери сознания и смерти от вызванного удушья от собственной же рвоты. 

> Стимуляторы - опасно комбинировать фентанил с транквилизаторами, стимуляторами из-за риска чрезмерного опьянения. Стимуляторы уменьшают седативный эффект фентанила. Как только у стимулятора снижаются эффекты, эффекты фентанила будут увеличиваться, что может привести к расторможенности или же к другим эффектам.

[Синдром серотонина]

Комбинации со следующими веществами может вызывать опасно высокий уровень серотонина. Синдром серотонина требует немедленной медицинской помощи и может быть фатальным, если его не излечить.

1. MAOI, такие как Гармала обыкновенная, Банистериопсис каапи 2C-T-7, αMT, фенелзин, селегилин и моклобемид.

2. Серотонин-освободители, такие как MDMA, 4-FA, метамфетамин, метилон и αMT.

3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

4. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), такие как трамадол и ДХМ

5. 5-HTP

[Легалайз]

> Австрия: Фентанил является законным в медицинских целях в рамках AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) и является незаконным в продаже без рецепта в рамках SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).