Фенилэтиламины. Амфетамины. Все о α-метилфенилэтиламине и его производных.
Competent User
Данная статья не является авторской, при ее написании, мной преследовалась цель самому разобраться в классе амфетаминов(да и в химии тоже) от А до Я. Большая часть информации взята из открытых(и не очень) источников. Приятного просмотра!
Оглавление:
Амфетамины. Общие сведения
Класс соединений, включающий собственно амфетамин и его производные. Многие амфетамины обладают заметными психоактивными свойствами и являются распространёнными психоактивными веществами(ПАВ). Некоторые из них находят также ограниченное применение в медицине при лечении СДВГ и нарколепсии.
Примерами производных амфетамина являются метамфетамин, эфедрин, катинон, меткатинон, 3,4-метилендиоксиамфетамин(MDA), 3,4-метилендиоксиметамфетамин(MDMA), 2,5-диметокси-4-бромоамфетамин(DOB).
Физиологическое действие
Классификация центральных эффектов
Центральное действие амфетаминов разнообразно. Различают три основных класса эффектов, вызываемых амфетаминами:
Различные амфетамины могут вызывать эти действия как по одному, так и в комбинации.
Исследования показали, что данные классы эффектов независимы. При этом с точки зрения симптомов данная классификация носит условный характер. Например, амфетамин тоже способен производить галлюцинации при больших дозировках(«амфетаминовый психоз»).
Механизмы
Механизм стимулирующего действия амфетаминов связан в основном с увеличением выброса катехоламинов(норадреналина и дофамина). В пресинаптическом окончании имеется два пула нейромедиаторов: везикулярный и цитоплазматический. При нормальной работе синапса выброс катехоламинов осуществляется посредством экзоцитозавезикул, содержащих нейромедиатор. В дальнейшем происходит обратный захват(Reuptake) нейромедиатора из синаптической щели в цитоплазму нейрона, осуществляемый мембранным транспортером катехоламинов. Из цитоплазмы нейромедиатор проникает обратно в везикулы благодаря работе везикулярного транспортера моноаминов(VMAT).
В присутствии амфетамина или его аналога направление действия мембранных транспортеров и VMAT инвертируется. Нейромедиатор попадает из везикул в цитоплазму, а из цитоплазмы — в синаптическую щель. В результате везикулы опустошаются, везикулярный выброс нейромедиатора уменьшается, а концентрация нейромедиатора в синаптической щели возрастает. При этом задействуются три механизма:
- При малых концентрациях амфетамины влияют на работу только мембранных транспортеров катехоламинов, вызывая инверсию направления транспорта нейромедиатора(из цитоплазмы в синаптическую щель). Такое влияние отчасти обусловлено тем, что амфетамины, молекулярная структура которых близка к структуре эндогенных катехоламинов, посредством мембранных транспортеров проникают в цитоплазму нейрона, что вызывает обменную диффузию нейромедиатора в обратном направлении. Другой причиной обратного транспорта катехоламинов из цитоплазмы в синаптическую щель является вызываемое амфетаминами увеличение внутриклеточной концентрации ионов Na+.
- При средних концентрациях в дополнение к предыдущему механизму задействуется и другой: амфетамины, проникшие в цитоплазму нейрона, взаимодействуют с везикулярным транспортером моноаминов(VMAT), нормальной функцией которого является поддержание высокой концентрации нейромедиатора внутри везикулыпосредством захвата его из цитоплазмы и перемещения внутрь везикулы. Амфетамины вызывают обратное перемещение нейромедиатора из везикулы в цитоплазму, благодаря чему концентрация нейромедиатора в цитоплазме значительно увеличивается, и посредством вышеописанного механизма он попадает в синаптическую щель. Механизм взаимодействия амфетаминов с VMAT аналогичен механизму их взаимодействия с мембранными транспортерами.
- При больших концентрациях задействуется ещё один механизм, связанный с проникновением амфетаминов в везикулы посредством взаимодействия с везикулярным транспортером моноаминов, что вызывает подщелачивание содержимого везикул и, как следствие, дополнительный выброс нейромедиатора в цитоплазму.
Рассмотрим механизм стимулирующего действия амфетамина и его производных на этих картинках:
Ингибиторы обратного захвата моноаминов, в том числе и кокаин, уменьшают выброс моноаминов, вызваемый амфетаминовыми стимуляторами.
Действие галлюциногенных амфетаминов аналогично действию других галлюциногенов и связано с их агонизмом к серотаниновым рецепторам типа 5-HT2A. Эмпатогенные эффекты связывают со стимуляцией выброса серотанина, механизмы которого аналогичны описанным выше механизмам стимуляции выброса катехоламинов.