Научный дайджест: 2-8 ноября

«Влияние полиморфизма BDNF val66met на микроальтерацию белого вещества мозолистого тела у пациентов с паническим расстройством в корейской популяции»

Psychiatry Investigation (IF = 1.688, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.30773/pi.2020.0186

Предполагается, что полиморфизм Val66Met (rs6265) нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) связан с патофизиологией тревожных расстройств, включая паническое расстройство (ПР). Хотя микроструктуры лобно-лимбического белого вещества (БВ) были исследованы, мозолистое тело (МТ) еще не изучено в отношении его взаимосвязи с полиморфизмом BDNF Val66Met при ПР. В исследование было включено 95 пациентов с ПР. Были проведены исследования невротизма, оценки тревожной чувствительности, анализ по шкале тяжести панического расстройства и шкале депрессии Бека-II (ШДБ-II). Воксель-базированный статистический анализ данных визуализации тензора диффузии проводился в областях МТ с использованием пространственной статистики на основе трактов. Обнаружено, что генотип GG полиморфизма BDNF Val66Met  коррелирует со значительно более высокими значениями фракционной анизотропии (ФА) тела и валика МТ, с более высокими баллами по шкале невротизма и депрессивных симптомов, чем генотип без GG при ПР. Значения ФА тела МТ в двух группах значительно различались независимо от возраста, пола, невротизма и ШДБ-II.

Таким образом, выполненное авторами исследование показывает, что полиморфизм гена BDNF Val66Met связан с проводимостью БВ тела и валика мозолистого тела, и может быть связан с невротизмом и депрессивными симптомами при панических расстройствах. Кроме того, проводимость в мозолистом теле в соответствии с полиморфизмами BDNF может играть роль в патофизиологии панического расстройства.

2.   «В поисках позитивного психического здоровья: профили личности и генетические полиморфизмы»

Журнал: Stress and Health ( IF = 2.350, Q2)

Ссылка: https://doi.org/10.1002/smi.2996

Люди сильно различаются по своему психическому здоровью, и эти различия могут играть решающую роль в сопротивлении стрессу, снижению риска и выздоровлению от болезней. Авторы статьи задались вопросом, как эти различия могут быть связаны с нормальными вариациями личности и генотипа. Сто здоровых студентов колледжа выполнили измерения психического здоровья (краткая форма континуума психического здоровья [MHC-SF], личности (NEO Five Factor Inventory) и неблагоприятного детского опыта. Участники также предоставили образцы слюны, и было выполнено генотипирование полиморфизмов гена переносчика серотонина (5-HTTLPR) и гена нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Психическое здоровье сильно коррелировало с триадой NEO: сознательность-экстраверсия-невротизм, с наибольшим вкладом в оценки MHC-SF для сознательности, за которыми следовали экстраверсия, а затем невротизм. Взаимодействие личностных черт экстраверсия × сознательность однозначно объясняет примерно 44,22% и 44,62% ​​дисперсии оценок MHC-SF. Полигенные сравнения показали значительное взаимодействие ген × ген с самым высоким психическим здоровьем для носителей 5-HTTLPR-S, Met. Вместе эти результаты подтвердили различные, но взаимодействующие роли личности и генетики в фенотипическом выражении психического здоровья.

3.   «Связь между полиморфизмами гена HTR2A 1438A/G, 102T/C и rs7997012G/A и безопасностью и эффективностью антидепрессантов при депрессии: мета-анализ»

Журнал: Pharmacogenomics Journal (IF = 4.229, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41397-020-00197-2

В научной литературе постоянно сообщается о корреляции между полиморфизмами гена гидрокситриптаминового рецептора 2A (HTR2A) (1438A/G, 102T/C и rs7997012G/A) и безопасностью и эффективностью антидепрессантов у пациентов с депрессией, но выводы остаются спорными. Выполненный авторами статьи мета-анализ подтвердил 42 исследования эффективности (включая ответ и ремиссию) и побочных эффектов, опубликованных до февраля 2020 года. Объединенный анализ показал значительную связь полиморфизма 1438A/G (16 исследований, 1931 человек) и более эффективного ответа в рамках доминирующей модели. (OR: 1,40, 95% CI: 1,12–1,76); полиморфизма rs7997012G/A (9 исследований, 1434 участника) и более высокой вероятностм ремиссии в общих моделях (доминирующая модель: OR: 1,30, 95% CI: 1,01–1,66; рецессивная модель: OR: 2,20, 95% CI: 1,53–3,16; гомозиготная модель : OR: 2,73, 95% CI: 1,78-4,17); полиморфизма 102T/C (8 исследований, 804 субъекта) и снижения риска побочных эффектов в рецессивных (OR: 0,57, 95% CI: 0,4–0,83) и гомозиготных моделях (OR: 0,54, 95% CI: 0,29–0,99). Таким образом, подтверждено, что для пациентов с депрессией генотипирование полиморфизмов HTR2A является многообещающим инструментом для оценки результатов и побочных эффектов антидепрессантов.

4.    « Генетический полиморфизм PIP5K2A и течение шизофрении

Журнал: BMC Medical Genetics (IF = 1.585, Q3)

Ссылка: https://doi.org/10.1186/s12881-020-01107-w

Шизофрения - тяжелое, наследуемое психическое заболевание. Клиническая неоднородность шизофрении выражается в различии ведущих симптомов и течения болезни. Выявление генетических вариантов, влияющих на клиническую гетерогенность, может в конечном итоге выявить генетическую основу особенностей шизофрении и предложить новые цели лечения. PIP5K2A (фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназа типа II альфа) был исследован как ген потенциальной предрасположенности к шизофрении. В данной работе авторы изучили возможную связь между одиннадцатью полиморфными вариантами PIP5K2A и клиническими особенностями шизофрении в популяции из 384 белых пациентов с шизофренией из Сибири. Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени с помощью наборов TaqMan (Applied Biosystems, США). Было обнаружено, что PIP5K2A rs8341 (χ2 = 6,559, p = 0,038) и rs946961 (χ2 = 5,976, p = 0,049) имеют значимую связь с течением шизофрении (непрерывной или эпизодической). Генотипы rs8341*CT (OR = 1,63, 95% CI: 1,04–2,54) и rs946961*CC (OR = 5,17, 95% CI: 1,20–22,21) были связаны с непрерывным типом течения, тогда как генотип rs8341*TT (OR = 0,53, 95% CI: 0,29–0,97) был связан с эпизодическим типом течения шизофрении. Следовательно, генотип rs8341*TT предположительно оказывает защитное действие против более тяжелого непрерывного течения шизофрении по сравнению с эпизодическим. Полученные экспериментальные данные подтверждают, что PIP5K2A является генетическим фактором, влияющим на тип течения шизофрении. Нарушения в путях фосфатидилинозитола могут быть возможной причиной перехода к более тяжелому непрерывному течению шизофрении.

5.   «Связь между полиморфизмом il10 rs1800896 и поздней дискинезией при шизофрении»

Ссылка: https://doi.org/10.30773/pi.2020.0191

Журнал: Psychiatry Investigation (IF = 1,688, Q2)

Интерлейкин-10 (ИЛ-10) является одним из основных иммунорегуляторных цитокинов, и его ген играет фундаментальную роль в противовоспалительной и иммуносупрессивной активности. Это исследование было направлено на изучение связи между полиморфизмом промотора-1082G/A гена IL10 (rs1800896) и поздней дискинезией (ПД) при шизофрении. В этом исследовании приняли участие двести восемьдесят неродственных корейских пациентов с шизофренией (105 пациентов с ПД и 175 пациентов без ПД). Диагноз ПД был диагностирован с использованием диагностических критериев исследования для ПД и шкалы аномальных непроизвольных движений (AIMS). Генотипирование проводили с помощью ОТ-ПЦР и анализа кривой плавления с высоким разрешением. Обнаружено, что распределение частот генотипов не различается между пациентами с ПД и без него (χ2 = 4,33, p = 0,115). Однако частоты аллелей в двух группах были разными (χ2 = 4,45, p = 0,035); Частота аллеля A была выше при ПД. Суммарные баллы AIMS трех генотипов не различались (F = 1,33, p = 0,266). Однако общие баллы AIMS носителя аллеля А и не носителя аллеля А значительно различались (t = 5,79, p = 0,001). Логистический регрессионный анализ показал, что генотип IL10-1082G/A достоверно предсказывает наличие ПД (p = 0,045) после поправки на коварианты, такие как возраст и продолжительность лечения. Это открытие предполагает, что аллель A rs1800896 может быть связан с развитием ПД приводя к подавлению функции IL-10.