Научный дайджест: 11-17 октября

1. «Влияние генетических вариантов в генах FADS2 и ELOVL2 на гомеостаз ИМТ и ПНЖК у детей и подростков с ожирением»

Журнал: International Journal of Obesity (IF=4.14, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41366-020-00662-9

Ранее было показано, что генетические варианты в генах FADS и ELOVL2 ассоциированы с состояниями, которые связаны с ожирением, такими как изменения параметров липидов крови и гомеостаза инсулина. Авторы провели исследование 1649 детей с ожирением с учетом их антропометрии, анализов крови, липидов и профиля печеночных ферментов. Была обнаружена положительная ассоциация между ИМТ и минорным аллелем rs2236212, основным аллелем rs1535 и генетической оценкой, созданной суммированием аллелей риска. Оценка ферментативной активности показала, что минорные аллели были достоверно связаны со снижением ферментативной активности элонгазы и десатуразы. Полученные данные по ассоциации полиморфизмов FADS2 и ELOVL2 с ИМТ в популяции итальянских детей с ожирением предоставляют обоснование для генетиков, объясняющих индивидуальную вариабельность ИМТ, и молекулярные основы ожирения.

2. «Связь полиморфизма гена протеинтирозинфосфатазы 1B с влиянием терапии по снижению веса на массу тела и профили гликолипидов у пациентов с ожирением»

Журнал: Journal of Diabetes Investigation (IF=3.761, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1111/jdi.13492

Терапия для снижения веса является основным методом лечения для предотвращения осложнений ожирения, в том числе, таких как сердечно-сосудистые заболевания. Белковая тирозинфосфатаза 1B (PTP1B), отрицательный регулятор передачи сигналов инсулина и лептина, потенциально модулирует гомеостаз глюкозы и энергии. 

В этом проспективном когортном исследовании все пациенты с ожирением (N=447, Япония) прошли 3-месячную терапию по снижению веса с изменением образа жизни в соответствии с рекомендациями. В изучаемой популяции минорный аллель rs3787348 гена PTPN1 обнаружен с частотой встречаемости 45,5%. Аллель T rs3787348 был значимо связан с более высоким ИМТ в аддитивной модели, а также пациенты с аллелем T имели значимо меньшее снижение ИМТ, массы тела и окружности талии во время терапии по снижению веса. Авторы делают заключение, что данный полиморфизм связан с эффектами терапии по снижению веса и подтверждает необходимость учета генетических характеристик в клинической практике. 

3. «Использование геномных ассоциаций в точной цифровой помощи для похудания: когортное исследование»

Журнал: Journal of Medical Internet Research (IF=5.43, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.2196/25401

Пандемия COVID-19 подчеркнула безотлагательность борьбы с эпидемией ожирения и связанных с ним воспалительных заболеваний. Предыдущие исследования показали, что взаимодействие между однонуклеотидными полиморфизмами и такими изменениями образа жизни, как питание и упражнения, может варьировать метаболические исходы, способствуя ожирению. Была выдвинута гипотеза, что модели потери веса будут эффективнее при включении геномных данных. Авторами ретроспективно проанализирована когорта из 393 человек, участвовавших в программе персонализированного цифрового анализа Digbi Health в течение 120 дней. Протокол включал коучинг информирование с помощью мобильного приложения и личного тренера. Анализ снижения веса показал, что 72,0% похудели, а 17,3% сохранили стабильный вес. 

Включение геномных предикторов улучшило среднеквадратическую ошибку моделей потери веса. Пол, вовлеченность и ряд SNP были значимо степени связаны с потерей веса. Ассоциация с потерей веса в этой когорте обнаружена для SNP генов, участвующих в метаболических путях, обрабатывающих пищу и регулирующих накопление жира: rs17300539_G (инсулинорезистентность и метаболизм мононенасыщенных жиров), rs2016520_C (ИМТ, окружность талии и метаболизм холестерина) и rs4074995_A (кальций-калиевый транспорт и уровни кальция в сыворотке). 

Авторы делают заключение, что включение геномной информации при моделировании результатов цифровой программы похудания значительно повысило точность модели. Интерпретируемые модели потери веса показали эффективность коучинга, основанного на геномном риске участников, сопровождаемого активным участием участников в их собственном успехе. 

4. «Метилирование и экспрессия генов FTO и PLAG1 при детском ожирении: понимание антропометрических параметров и глюкозо-липидного метаболизма»

Журнал: Nutrients (IF=4.546, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.3390/nu13051683

На возникновение детского ожирения влияют как генетические, так и эпигенетические факторы. Было выполнено кросс-секционное исследование на когорте из 16 детей с ожирением (в возрасте 6,6–17,7 лет) и 10 здоровых (в возрасте 11,4–16,9 лет) детях, с анализом антропометрических данных (включая окружность талии (ОТ), количество жира (Ж_кг) и процент жира (Ж_%)), метаболические параметры и артериальное давление. Авторами показано значимое повышение экспрессии гена FTO у детей с ожирением и у пациентов с подтвержденной инсулинорезистентностью. Более высокая экспрессия FTO также была связана с увеличением ОТ, Ж_кг и Ж_%, а также с более высокой концентрацией свободных жирных кислот натощак. Метилирование FTO положительно коррелировало с ОТ и Ж_kg. Увеличение экспрессии PLAG1 было связано с более высоким Ж_%. Полученные результаты показывают, что ген FTO, вероятно, играет важную роль в развитии ожирения у детей вместе с сопутствующим нарушением глюкозо-липидного обмена. 

5. «Люди с диагнозом «компульсивное переедание» имеют гипометилированные участки ДНК в генах метаболической системы: пилотное исследование»

Журнал: Nutrients (IF=4.546, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.3390/nu13051413

Компульсивное переедания (КП), недавно принятое в качестве диагностической категории, отличается от нервной булимии (НБ) тем, что первое демонстрирует наличие эпизодов переедания и отсутствие компенсаторного поведения. Эпигенетика — это совокупность механизмов (таких как метилирование ДНК), которые регулируют экспрессию генов, которые зависят от изменений окружающей среды. Анализ метилирования ДНК при расстройствах пищевого поведения показывает, что его уровень снижен. Было проанализировано 46 человек с использованием массива Infinium Methylation EPIC. Обнаружено 11 дифференциально метилированных сайтов между людьми с диагнозом КП и НБ, имеющих значение для всего генома. Большинство ассоциаций было обнаружено в генах, связанных с метаболическими процессами (ST3GAL4, PRKAG2 и FRK), которые являются гипометилированными генами при КП. Cg04781532, расположенный в гене PRKAG2, был гипометилирован у лиц с КП. На основании полученных результатов, было выдвинуто предположение о использовании агонистов PRKAG2 для лечения ожирения при КП и НБ. 

6. «Полиморфизм гена рецептора окситоцина и низкий уровень окситоцина в сыворотке крови ассоциируются с гиперфагией и ожирением у подростков»

Журнал: International Journal of Obesity (IF=4.14, Q1)

Ссылка: https://doi.org/10.1038/s41366-021-00876-5

В последние годы сообщалось, что окситоцин (OXT) и полиморфизм в гене рецептора окситоцина (OXTR) играют роль в патогенезе ожирения. Авторами проведено многоцентровое исследование случай-контроль, на тучных (N=250) и здоровых (N=250) подростках в возрасте от 12 до 17 лет. В группе с ожирением уровень OXT в сыворотке был ниже, а уровень лептина выше, чем в контрольной группе. В группе страдающих ожирением частота гомозиготных мутантных (G/G) и гетерозиготных (A/G) генотипов rs53576 была выше, чем в контрольной группе. Обнаружено, что носители генотипов G/G и A/G rs53576 имеют более высокий риск ожирения по сравнению с генотипом дикого типа A/A. У пациентов с генотипами G/G и A/G уровни OXT в сыворотке были ниже, чем у носителей генотипа A/A. В группе с ожирением уровень гиперфагии был выше, чем в контрольной группе, и отрицательно коррелировал с уровнем OXT в сыворотке. Данное исследование показало, что низкий уровень OXT в сыворотке, связанный с гиперфагией, может быть основной причиной ожирения у подростков. Риски ожирения также ассоциированы с полиморфизмом гена рецептора окситоцина.